Clevidipin mod vasospasme efter subaraknoidalblødning (SAH) (CLEVAS)

Cerebral vasospasme efter aneurysmal subarachnoid blødning (SAH) er en væsentlig årsag til morbiditet og dødelighed dage efter sikring af aneurismen på grund af udvikling af cerebral iskæmi og slagtilfælde. Vasospasme påvises ved at måle blodgennemstrømningshastighederne i det cerebrale kredsløb via daglige transkranielle dopplere (TCD). Der er ingen effektiv behandling bortset fra en per os calciumkanalblokker (nimodipin) og til at holde patienten hypertensiv og med euvolæmi eller hypervolæmi. En for nylig foreslået mulighed er at udvide de cerebrale kar ved kontinuerligt at infundere en anden vasodilaterende calciumkanalblokker, nicardipin, og understøtte det systemiske blodtryk (BP) med vasopressorer, som ikke samtidig forsnævrer den cerebrale kar. Nicardipin er også blevet brugt i udstrakt grad intraarterielt som en bolus eller infusion til at udvide de vasospastiske cerebrale kar som en redningsterapi for svær vasospasme.

Clevidipin er en ny, korttidsvirkende calciumkanalblokker, som i en lille række patienter med SAH på Henry Ford Hospital var i stand til at kontrollere det forhøjede blodtryk meget effektivt og inden for et snævert vindue uden bivirkninger. Det har aldrig været brugt før til at lindre vasospasme, men giver teoretisk fordele sammenlignet med nicardipin på grund af dets kortere halveringstid og lettere titrerbarhed. Bortset fra brugen af ​​clevidipin til BP-kontrol i forskerens tidligere undersøgelse, er der ingen data om brug af clevidipin efter SAH og ingen data om virkningen af ​​lægemidlet på vasospasme.

I denne enkelt-center, åbne, ukontrollerede, kliniske pilotundersøgelse, antager efterforskerne, at clevidipin lavhastighedsinfusion vil reducere sonografisk påvist moderat cerebral vasospasme efter aneurysmal SAH. Dosis af lægemidlet i denne eksplorative undersøgelse er 2,5 til 5 gange lavere end den dosis, der tidligere blev brugt til at kontrollere BP. Virkningen af ​​lægemidlet vil blive evalueret hos 20 patienter ved TCD-monitorering i 3 perioder: 1 time før infusion, 4 timers infusion og 4 timer efter infusion. De cerebrale blodgennemstrømningshastigheder, som er en surrogatmarkør for vasospasme, vil blive sammenlignet mellem de 3 perioder. Det primære effektmål vil være procentdelen af ​​målinger med mindst 10 % eller mere reduktion af hastighederne under infusionsperioden. Potentielle langtidsvirkninger efter seponering af lægemidlet vil også blive evalueret i perioden efter infusion på 4 timer og derefter, indtil den sidste opfølgning. Det største sikkerhedsproblem er hypotension induceret af lægemidlet i en periode, hvor vasospasme er til stede. Af den grund vil der blive truffet to foranstaltninger. Først vil kun patienter med moderat vasospasme blive evalueret. For det andet vil vasopressorer blive brugt efter behov under infusionsperioden for at modvirke lægemidlets systemiske cirkulationseffekt og opretholde et stabilt systemisk middelarterielt tryk (MAP) inden for 10 %-området sammenlignet med præ-infusion. Den potentielle effekt af cerebral vasodilatation på intrakranielt tryk (ICP) vil også blive evalueret under infusions- og post-infusionsperioderne, og enhver forhøjelse > 10 mm Hg vil blive rapporteret.