Clevidipin für Vasospasmus nach Subarachnoidalblutung (SAB) (CLEVAS)

Zerebraler Vasospasmus nach aneurysmatischer Subarachnoidalblutung (SAH) ist eine Hauptursache für Morbidität und Mortalität Tage nach Sicherung des Aneurysmas aufgrund der Entwicklung von zerebraler Ischämie und Schlaganfällen. Vasospasmus wird durch Messung der Blutflussgeschwindigkeiten im zerebralen Kreislauf mittels täglicher transkranieller Doppler (TCD) erkannt. Es gibt keine wirksame Behandlung außer einem Calciumkanalblocker per os (Nimodipin) und um den Patienten hypertonisch und mit Euvolämie oder Hypervolämie zu halten. Eine kürzlich vorgeschlagene Option besteht darin, die zerebralen Gefäße durch kontinuierliche Infusion eines anderen vasodilatatorischen Calciumkanalblockers, Nicardipin, zu erweitern und den systemischen Blutdruck (BP) mit Vasopressoren zu unterstützen, die gleichzeitig die zerebralen Gefäße nicht verengen. Nicardipin wurde auch ausgiebig intraarteriell als Bolus oder Infusion verwendet, um die vasospastischen Hirngefäße als Rettungstherapie für schwere Vasospasmen zu erweitern.

Clevidipin ist ein neuartiger, kurzwirksamer Kalziumkanalblocker, der in einer kleinen Serie von Patienten mit SAH im Henry Ford Hospital den erhöhten Blutdruck sehr effizient und innerhalb eines engen Fensters ohne Nebenwirkungen kontrollieren konnte. Es wurde bisher noch nie zur Linderung von Vasospasmen eingesetzt, bietet aber aufgrund seiner kürzeren Halbwertszeit und einfacheren Titrierbarkeit theoretisch Vorteile gegenüber Nicardipin. Abgesehen von der Verwendung von Clevidipin zur Blutdruckkontrolle in der früheren Studie der Prüfärzte gibt es keine Daten zur Verwendung von Clevidipin nach SAH und keine Daten zur Wirkung des Arzneimittels auf Vasospasmus.

In dieser monozentrischen, offenen, unkontrollierten klinischen Pilotstudie stellen die Forscher die Hypothese auf, dass eine Clevidipin-Infusion mit niedriger Rate den sonographisch festgestellten moderaten zerebralen Vasospasmus nach aneurysmatischer SAB verringern wird. Die Dosis des Medikaments in dieser explorativen Studie ist 2,5- bis 5-mal niedriger als die Dosis, die zuvor zur Kontrolle des Blutdrucks verwendet wurde. Die Wirkung des Medikaments wird bei 20 Patienten durch TCD-Überwachung während 3 Perioden bewertet: 1 Stunde vor der Infusion, 4 Stunden Infusion und 4 Stunden nach der Infusion. Die zerebralen Blutflussgeschwindigkeiten, die ein Ersatzmarker für Vasospasmus sind, werden zwischen den 3 Perioden verglichen. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist der Prozentsatz der Messungen mit mindestens 10 % oder mehr Abnahme der Geschwindigkeiten während der Infusionsdauer. Mögliche Langzeitwirkungen nach Absetzen des Medikaments werden auch in der 4-Stunden-Periode nach der Infusion und darüber hinaus bis zur letzten Nachsorge bewertet. Das Hauptsicherheitsproblem ist die durch das Medikament induzierte Hypotonie während eines Zeitraums, in dem Vasospasmus vorhanden ist. Aus diesem Grund werden zwei Maßnahmen ergriffen. Zunächst werden nur Patienten mit mäßigem Vasospasmus bewertet. Zweitens werden Vasopressoren nach Bedarf während der Infusionsdauer verwendet, um der systemischen Kreislaufwirkung des Arzneimittels entgegenzuwirken und einen stabilen systemischen mittleren arteriellen Druck (MAP) innerhalb eines Bereichs von 10 % im Vergleich zur Vorinfusion aufrechtzuerhalten. Die potenzielle Wirkung der zerebralen Vasodilatation auf den intrakraniellen Druck (ICP) wird auch während der Infusions- und Nachinfusionsperioden bewertet und jede Erhöhung > 10 mm Hg wird gemeldet.