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재발성 또는 난치성 급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군 환자 치료에서의 CPX-351

2019년 1월 17일 업데이트: Rondeep Brar

AML 또는 고위험 MDS 재발 또는 저메틸화(HMA) 제제를 사용한 이전 요법에 대한 불응성의 치료를 위한 CPX-351의 제2상 연구

이 2상 임상 시험은 CPX-351(리포솜 시타라빈-다우노루비신)이 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군 환자 치료에 얼마나 잘 작용하는지 연구합니다. CPX-351과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 암세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 암세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

골수이형성 증후군(MDS) 위험이 높은 고령 환자(60세 이상)에서 완전 반응(CR)과 완전 관해(CRi)를 합한 반응률을 측정하여 CPX-351의 효능을 결정합니다. 사전 저메틸화(HMA) 요법 후 불응성/재발성임; 급성 골수성 백혈병(AML)으로 진행된 HMA 재발/불응성인 고위험 MDS를 갖는 75세 이상의 피험자; AML에 대한 사전 HMA 요법 후 불응성/재발성 질환이 있는 AML.

2차 목표:

  1. 등급 3~5 SAE의 빈도로 CPX-351의 안전성을 결정합니다.
  2. CPX-351을 사용한 유도 요법 후 관해 기간(DOR)을 결정합니다.
  3. 12개월에 전체 생존(OS)을 결정합니다.
  4. 유도 요법 후 CPX-351에 따른 조기 유도 사망률(30일 및 60일)을 결정합니다.

개요:

환자는 리포솜 시타라빈-다우노루비신 CPX-351을 각 유도 주기의 1일, 3일 및 5일에 90분에 걸쳐 65단위/m2/일의 용량으로 정맥 주사(IV)받습니다.

  • 1차 유도: 환자는 리포솜 시타라빈-다우노루비신 CPX-351 IV를 1일, 3일 및 5일에 90분에 걸쳐 65units/m2/day의 용량으로 투여받습니다. 완전 관해(CR) 또는 불완전 혈구수 CR을 달성한 환자 14일째 회복(CRi) 강화 요법 진행
  • 2차 유도: 모세포 수가 감소하여 형태학적 백혈병이 없는 상태(< 5% 모세포)를 달성하지 못하는 환자는 2차 유도 요법을 받습니다. 환자는 리포솜 시타라빈-다우노루비신 CPX-351 IV를 1일과 3일에 90분에 걸쳐 65단위/m2/일 용량으로 투여받습니다. 2일차 이후 완전 관해(CR) 또는 불완전 혈구 수 회복(CRi)이 있는 CR을 달성한 환자 유도 요법의 과정은 강화 요법으로 진행됩니다.
  • 강화: 28일째부터 환자는 리포솜 시타라빈-다우노루비신 CPX-351 IV를 1일과 3일에 90분에 걸쳐 65단위/m2/일 용량으로 투여받습니다.

연구 치료 완료 후 환자는 최대 1년 동안 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

11

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Stanford, California, 미국, 94305
        • Stanford University, School of Medicine

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

60년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 정보에 입각한 동의를 이해하고 자발적으로 제공하는 능력
  • 연령 ≥ 60

  • 다음 중 하나와 함께 AML(WHO 기준에 따름) 또는 고위험 MDS(IPSS에 의한 int-2 및 고위험 MDS 포함)의 병리학적 진단:

    • AML로 전환되지 않은 HMA 치료 후 진행/불응성이 있는 새로운 또는 이차 MDS 환자
    • MDS 환자 및 AML로 전환된 MDS에 대한 이전 HMA 치료
    • AML에 대한 HMA 요법 후 불응성/재발성 AML 환자는 자격이 있습니다.
  • 기대 수명 > 1개월
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
  • 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있음

  • 다음을 충족하는 실험실 값:

    • 혈청 크레아티닌 < 2.0 mg/dL
    • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 2.5 mg/dL. 길버트 증후군 환자는 AML 또는 MDS로 진단받기 전에 기준선에서 빌리루빈이 상승했을 수 있습니다. 총 빌리루빈이 기준선 총 빌리루빈의 2배 이하인 경우 길버트 증후군 환자가 포함됩니다.
    • 혈청 알라닌 아미노전이효소 또는 아스파테이트 아미노전이효소 < ULN의 3배
  • 심초음파(경흉부 심초음파) 또는 MUGA 스캔에 의한 심장 박출률 ≥ 45%
  • 2차 악성 종양이 있는 환자는 치료되지 않은 AML 또는 고위험 MDS의 급성 생명을 위협하는 성질을 고려할 때 PI의 재량에 따라 자격이 있을 수 있습니다. 장기간 비화학요법 치료(예: 호르몬 요법)를 유지하는 환자도 자격이 있습니다.

제외 기준:

  • 이전에 동종 조혈모세포 이식을 받은 환자는 본 연구에서 제외됩니다.
  • 이전에 다우노루비신 누적 용량 > 368 mg/m2 또는 > 368 mg/m2 다우노루비신 등가 안트라사이클린 요법을 받은 적이 있는 환자(예: 이전 고형 종양 치료). anthracycline 동등성 표는 부록을 참조하십시오.
  • 급성 전골수성 백혈병[t(15;17)]
  • 정보에 입각한 동의를 얻지 못하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환
  • 특히 MDS 또는 AML의 치료를 위해 기존의 집중 세포 독성 유도 화학 요법을 받은 환자는 제외됩니다.
  • 이전에 HMA 요법을 받은 적이 없는 환자는 제외됩니다.
  • 활성 CNS 백혈병의 임상적 증거
  • 조절되지 않는 현재 심근 손상의 증거가 있는 환자(예: 불안정 허혈성 심장 질환, 조절되지 않는 부정맥, 약물 치료로 조절되지 않는 증상성 판막 기능 장애, 조절되지 않는 고혈압 심장 질환, 조절되지 않는 울혈성 심부전)
  • 능동적이고 통제되지 않는 감염. 활동성 감염이 치료를 받고 48시간 동안 혈역학적으로 안정한 환자가 연구에 참여할 수 있습니다.
  • 통제되지 않는 활동성 HIV 또는 C형 간염 감염
  • 시타라빈, 다우노루비신 또는 리포솜 제품에 대해 알려진 과민증
  • 윌슨병 또는 기타 구리 관련 장애의 알려진 병력
  • 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위협하거나 데이터 해석을 방해할 수 있는 기타 의학적 또는 정신 질환, 장기 기능 장애 또는 검사실 이상

  • 검사실 이상:

    • 혈청 크레아티닌 ≥ 2.0 mg/dL
    • 혈청 총 빌리루빈 > 2.5 mg/dL. 길버트 증후군 환자는 AML 또는 MDS로 진단받기 전에 기준선에서 빌리루빈이 상승했을 수 있습니다. 총 빌리루빈이 기준선 총 빌리루빈의 2배를 초과하는 경우 길버트 증후군 환자는 제외됩니다.
    • 혈청 알라닌 아미노전이효소 또는 아스파르테이트 아미노전이효소 > ULN의 3배

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 리포솜 시타라빈-다우노루비신 CPX-351
  • 1차 유도: 환자는 1일, 3일 및 5일에 90분에 걸쳐 65단위/m2/일의 용량으로 리포솜 시타라빈-다우노루비신 CPX-351 IV를 투여받습니다.
  • 2차 유도: 환자는 1일과 3일에 90분에 걸쳐 리포솜 시타라빈-다우노루비신 CPX-351 IV 용량 65단위/m2/일을 투여받습니다.
  • 강화: 28일째부터 환자는 리포솜 시타라빈-다우노루비신 CPX-351 IV를 1일과 3일에 90분에 걸쳐 65단위/m2/일 용량으로 투여받습니다.
의약품: 리포솜 시타라빈-다우노루비신 CPX-351
주어진 IV
다른 이름들:
  • CPX-351

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
응답률(RR)
기간: 42일차

반응률은 총 완전관해(CR)와 완전관해(CRi)를 더한 완전관해의 합으로 결정하였다. 결과는 산포가 없는 총 수로 보고됩니다.

  • CR = 5% 미만 폭발; auer 막대로 폭발 없음; 골수외 질환의 지속 없음, 혈소판 ≥ 100,000/uL 및 ANC > 1000/uL로 혈구 수 회복, 수혈 독립성.
  • CRi = CR에 대한 모든 매개변수이지만 혈소판 < 100,000/uL 및/또는 ANC ≤ 1000/uL.
42일차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
불완전한 카운트 복구로 완전한 대응(CRi)
기간: 42일차

불완전 반응(CRi)이 있는 완전 반응(CR)은 유도 요법 후 CRi를 달성한 참가자의 수로 결정되었습니다. 결과는 분산 없이 총 참가자 수로 보고됩니다.

  • CR = 5% 미만 폭발; auer 막대로 폭발 없음; 골수외 질환의 지속 없음, 혈소판 ≥ 100,000/uL 및 ANC > 1000/uL로 혈구 수 회복, 수혈 독립성.
  • CRi = CR에 대한 모든 매개변수이지만 혈소판 < 100,000/uL 및/또는 ANC ≤ 1000/uL.
42일차
응답 완료(CR)
기간: 42일차

완전 반응(CR)은 유도 치료 후 42일까지 CR을 달성한 참가자의 수로 결정되었습니다. 결과는 분산 없이 총 참가자 수로 보고됩니다.

• CR = 5% 미만 폭발; auer 막대로 폭발 없음; 골수외 질환의 지속 없음, 혈소판 ≥ 100,000/uL 및 ANC > 1000/uL로 혈구 수 회복, 수혈 독립성.
42일차
CPX-351 유도 후 관해 기간(DOR)
기간: 최대 1년

관해 기간(DOR)은 문서화된 완전 반응(CR) 또는 불완전한 카운트 회복(CRi)이 있는 완전 반응에서 문서화된 반응 상실, 재발 또는 사망까지의 기간으로 평가되었습니다. 결과는 전체 범위의 중앙값으로 보고됩니다.

  • CR = 5% 미만 폭발; auer 막대로 폭발 없음; 골수외 질환의 지속 없음, 혈소판 ≥ 100,000/uL 및 ANC > 1000/uL로 혈구 수 회복, 수혈 독립성.
  • CRi = CR에 대한 모든 매개변수이지만 혈소판 < 100,000/uL 및/또는 ANC ≤ 1000/uL.

살아 있는 환자의 경우, 관해 기간(DOR)은 문서화된 완전 반응(CR) 또는 불완전한 수치 회복(CRi)을 동반한 완전 반응에서 가장 최근 평가까지의 기간으로 보고됩니다.
최대 1년
전체 생존(OS)
기간: 생후 12개월
전체 생존(OS)은 시험 시작일로부터 12개월 동안 생존한 참가자의 수로 평가되었습니다. 결과는 참가자 수(분산 없음)로 보고됩니다.
생후 12개월
초기 유도 사망률(1차 유도 후 30일)
기간: 30 일
초기 유도 사망률은 CPX-351의 1차 주기(1차 유도) 완료 후 30일 이내에 사망한 참가자 수로 평가했습니다. 결과는 분산 없이 참가자 수로 보고됩니다.
30 일
1차 유도 후 60일째 사망률
기간: 60일
1차 유도 후 60일째의 사망률은 CPX-351(1차 유도)의 1차 주기 완료 후 60일 이내에 사망한 참가자의 수로 평가되었습니다. 결과는 분산 없이 참가자 수로 보고됩니다.
60일
심각한 부작용을 경험한 참여자
기간: 치료 종료 후 최대 4주
참가자당 심각한 부작용은 21CFR§312.32에 따라 심각한 부작용으로 평가되었습니다. 등급 3 이상이고 CPX-351과의 관계와는 무관합니다. 결과는 정의된 SAE를 경험한 참가자의 수로 보고되며 분산이 없는 숫자입니다.
치료 종료 후 최대 4주
심각한 부작용
기간: 치료 종료 후 최대 4주
심각한 부작용은 21CFR§312.32에 따라 심각한 부작용으로 평가되었습니다. 등급 3 이상이고 CPX-351과의 관계와는 무관합니다. 결과는 분산이 없는 숫자인 정의된 SAE의 총 수로 보고됩니다.
치료 종료 후 최대 4주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Rondeep Brar

협력자

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Rondeep Brar, MD, Stanford University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 2월 3일

기본 완료 (실제)

2017년 12월 4일

연구 완료 (실제)

2017년 12월 18일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 11월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 12월 17일

처음 게시됨 (추정)

2013년 12월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 1월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 1월 17일

마지막으로 확인됨

2019년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IRB-28524
  • P30CA124435 (미국 NIH 보조금/계약)
  • NCI-2013-01982 (기재: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HEM0036 (다른: OnCore)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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