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CPX-351 en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico en recaída o refractario

17 de enero de 2019 actualizado por: Rondeep Brar

Un estudio de fase II de CPX-351 para el tratamiento de AML o SMD de mayor riesgo en recaída o refractarios a la terapia previa con agente hipometilante (HMA)

Este ensayo clínico de fase 2 estudia qué tan bien funciona CPX-351 (citarabina-daunorrubicina liposomal) en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda recidivante o refractaria o síndrome mielodisplásico. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como el CPX-351, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se multipliquen.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

Determinar la eficacia de CPX-351 midiendo la tasa de respuesta como la suma de la respuesta completa (RC) y la remisión completa con recuperación incompleta de la cuenta (CRi) en pacientes mayores (60 años o más) con: mayor riesgo de síndrome mielodisplásico (MDS) que son refractarios/recaen después de una terapia previa de hipometilación (HMA); sujetos mayores de 75 años con SMD de alto riesgo que tienen HMA recidivante/refractario que han progresado a leucemia mieloide aguda (LMA)); LMA con enfermedad refractaria/recidivante después de un tratamiento previo con HMA para la LMA.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

  1. Determinar la seguridad de CPX-351, como la frecuencia de SAE de grado 3 a 5
  2. Determinar la duración de la remisión (DOR) después de la terapia de inducción con CPX-351.
  3. Determinar la supervivencia global (SG) a los 12 meses.
  4. Determinar la mortalidad por inducción temprana (a los 30 y 60 días) después de CPX-351 después de la terapia de inducción.

DESCRIBIR:

Los pacientes reciben citarabina-daunorrubicina CPX-351 liposomal por vía intravenosa (IV) a una dosis de 65 unidades/m2/día durante 90 minutos los días 1, 3 y 5 de cada ciclo de inducción.

  • 1.ª INDUCCIÓN: Los pacientes reciben citarabina liposomal-daunorrubicina CPX-351 IV a una dosis de 65 unidades/m2/día durante 90 minutos los días 1, 3 y 5. Pacientes que logran una remisión completa (RC) o una RC con hemograma incompleto recuperación (CRi) en el día 14 proceder a la terapia de consolidación
  • 2.° INDUCCIÓN: Los pacientes con recuento reducido de blastos que no logran un estado morfológico libre de leucemia (< 5 % de blastos) reciben el 2.° ciclo de terapia de inducción. Los pacientes reciben citarabina-daunorrubicina liposomal CPX-351 IV en una dosis de 65 unidades/m2/día durante 90 minutos los días 1 y 3. Los pacientes que logran una remisión completa (RC) o una RC con recuperación incompleta del hemograma (RCi) después del 2. curso de la terapia de inducción proceder a la terapia de consolidación.
  • CONSOLIDACIÓN: A partir del día 28, los pacientes reciben citarabina-daunorrubicina CPX-351 liposomal IV en una dosis de 65 unidades/m2/día durante 90 minutos los días 1 y 3.

Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes reciben un seguimiento de hasta 1 año.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

11

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University, School of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

60 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Capacidad para comprender y dar voluntariamente consentimiento informado
  • Edad ≥ 60

  • Diagnóstico anatomopatológico de AML (según los criterios de la OMS) o MDS de alto riesgo (incluye int-2 y MDS de alto riesgo según el IPSS) junto con uno de los siguientes:

    • Pacientes con SMD de novo o secundario con progresión/refractoriedad después del tratamiento con HMA que no se han transformado a LMA
    • Pacientes con MDS y tratamiento previo con HMA para MDS que se transforman en LMA
    • Los pacientes con AML que son refractarios/recidivantes después de la terapia HMA para su AML son elegibles
  • Esperanza de vida > 1 mes
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
  • Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo

  • Valores de laboratorio que cumplan con lo siguiente:

    • Creatinina sérica < 2,0 mg/dL
    • Bilirrubina sérica total ≤ 2,5 mg/dL. Tenga en cuenta que los pacientes con síndrome de Gilbert pueden tener niveles elevados de bilirrubina al inicio antes del diagnóstico de AML o MDS. Los pacientes con síndrome de Gilbert se incluyen si su bilirrubina total es ≤ 2 veces su bilirrubina total basal.
    • Alanina aminotransferasa sérica o aspartato aminotransferasa < 3 veces el ULN
  • Fracción de eyección cardíaca ≥ 45% por ecocardiografía (ecocardiografía transtorácica) o exploración MUGA
  • Los pacientes con segundas neoplasias malignas pueden ser elegibles a discreción de IP dada la naturaleza aguda potencialmente mortal de la AML no tratada o SMD de mayor riesgo. Los pacientes mantenidos en un tratamiento a largo plazo sin quimioterapia, por ejemplo, terapia hormonal, también son elegibles.

Criterio de exclusión:

  • Los pacientes que se hayan sometido previamente a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas serán excluidos de este estudio.
  • Pacientes que hayan recibido previamente una dosis acumulada de daunorrubicina > 368 mg/m2 o una terapia de antraciclina equivalente a daunorrubicina > 368 mg/m2 (por ejemplo, de un tratamiento previo de tumores sólidos). Consulte el apéndice para ver la tabla de equivalencia de antraciclinas.
  • Leucemia promielocítica aguda [t(15;17)]
  • Cualquier condición médica grave, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida obtener el consentimiento informado
  • Se excluyen los pacientes que han recibido quimioterapia de inducción citotóxica intensiva convencional para el tratamiento específico de MDS o AML.
  • Se excluirán los pacientes que no hayan sido tratados previamente con terapia HMA.
  • Evidencia clínica de leucemia activa del SNC
  • Pacientes con evidencia de insuficiencia miocárdica actual no controlada (p. cardiopatía isquémica inestable, arritmia no controlada, disfunción valvular sintomática no controlada con tratamiento médico, cardiopatía hipertensiva no controlada e insuficiencia cardíaca congestiva no controlada)
  • Infección activa y no controlada. Los pacientes con una infección activa que reciben tratamiento y hemodinámicamente estables durante 48 horas pueden ingresar al estudio.
  • Infección por VIH o hepatitis C activa no controlada conocida
  • Hipersensibilidad conocida a citarabina, daunorrubicina o productos liposomales
  • Antecedentes conocidos de enfermedad de Wilson u otros trastornos relacionados con el cobre.
  • Otra enfermedad médica o psiquiátrica o disfunción orgánica o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la interpretación de los datos.

  • Anomalías de laboratorio:

    • Creatinina sérica ≥ 2,0 mg/dL
    • Bilirrubina sérica total > 2,5 mg/dl. Tenga en cuenta que los pacientes con síndrome de Gilbert pueden tener niveles elevados de bilirrubina al inicio antes del diagnóstico de AML o MDS. Los pacientes con síndrome de Gilbert se excluyen si su bilirrubina total es > 2 veces su bilirrubina total inicial.
    • Alanina aminotransferasa sérica o aspartato aminotransferasa > 3 veces el ULN

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Citarabina-daunorrubicina liposomal CPX-351
  • 1.ª INDUCCIÓN: Los pacientes reciben citarabina liposomal-daunorrubicina CPX-351 IV a una dosis de 65 unidades/m2/día durante 90 minutos los días 1, 3 y 5.
  • 2ª INDUCCIÓN: Los pacientes reciben citarabina-daunorrubicina CPX-351 liposomal IV a dosis de 65 unidades/m2/día durante 90 minutos los días 1 y 3.
  • CONSOLIDACIÓN: A partir del día 28, los pacientes reciben citarabina-daunorrubicina CPX-351 liposomal IV en una dosis de 65 unidades/m2/día durante 90 minutos los días 1 y 3.
Droga: citarabina-daunorrubicina liposomal CPX-351
Dado IV
Otros nombres:
  • CPX-351

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta (RR)
Periodo de tiempo: Día 42

La tasa de respuesta se determinó como la suma de la respuesta completa calculada sumando la respuesta completa total (CR) y la respuesta completa con recuperación de recuento incompleta (CRi). El resultado se informa como el número total sin dispersión.

  • CR = menos del 5% de blastos; sin explosiones con varillas auer; y sin persistencia de enfermedad extramedular, con recuperación del hemograma a plaquetas ≥ 100.000/uL y RAN > 1000/uL, con independencia transfusional.
  • CRi = todos los parámetros para RC, pero plaquetas < 100.000/uL y/o ANC ≤ 1000/uL.
Día 42

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta completa con recuperación de conteo incompleta (CRi)
Periodo de tiempo: Día 42

La respuesta completa (CR) con recuperación incompleta del conteo (CRi) se determinó como el número de participantes que lograron CRi después de la terapia de inducción. El resultado se informa como el número total de participantes sin dispersión.

  • CR = menos del 5% de blastos; sin explosiones con varillas auer; y sin persistencia de enfermedad extramedular, con recuperación del hemograma a plaquetas ≥ 100.000/uL y RAN > 1000/uL, con independencia transfusional.
  • CRi = todos los parámetros para RC, pero plaquetas < 100.000/uL y/o ANC ≤ 1000/uL.
Día 42
Respuesta completa (RC)
Periodo de tiempo: Día 42

La respuesta completa (CR) se determinó el número de participantes que lograron CR el día 42 después del tratamiento de inducción. El resultado se informa como el número total de participantes sin dispersión.

• CR = menos del 5% de blastos; sin explosiones con varillas auer; y sin persistencia de enfermedad extramedular, con recuperación del hemograma a plaquetas ≥ 100.000/uL y RAN > 1000/uL, con independencia transfusional.
Día 42
Duración de la remisión (DOR) después de la inducción con CPX-351
Periodo de tiempo: Hasta 1 año

La duración de la remisión (DOR) se evaluó como el período de tiempo desde la respuesta completa documentada (CR) o la respuesta completa con recuperación de recuento incompleta (CRi) hasta la pérdida documentada de respuesta, la recaída o la muerte. El resultado se informa como la mediana con rango completo.

  • CR = menos del 5% de blastos; sin explosiones con varillas auer; y sin persistencia de enfermedad extramedular, con recuperación del hemograma a plaquetas ≥ 100.000/uL y RAN > 1000/uL, con independencia transfusional.
  • CRi = todos los parámetros para RC, pero plaquetas < 100.000/uL y/o ANC ≤ 1000/uL.

Para los pacientes que permanecen vivos, la duración de la remisión (DOR) se informa como el período de tiempo desde la respuesta completa documentada (CR) o la respuesta completa con recuperación de recuento incompleta (CRi) hasta la evaluación más reciente.
Hasta 1 año
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: A los 12 meses
La supervivencia general (SG) se evaluó como el número de participantes que permanecieron vivos 12 meses, a partir de la fecha de ingreso al ensayo. El resultado se informa como el número de participantes (sin dispersión).
A los 12 meses
Mortalidad por inducción temprana (día 30 después de la 1.ª inducción)
Periodo de tiempo: 30 dias
La mortalidad por inducción temprana se evaluó como el número de participantes que fallecieron dentro de los 30 días posteriores a la finalización del primer ciclo de CPX-351 (primera inducción). El resultado se informa como el número de participantes sin dispersión.
30 dias
Mortalidad en el día 60 después de la primera inducción
Periodo de tiempo: 60 días
La mortalidad en el día 60 después de la primera inducción se evaluó como el número de participantes que fallecieron dentro de los 60 días posteriores a la finalización del primer ciclo de CPX-351 (primera inducción). El resultado se informa como el número de participantes sin dispersión.
60 días
Participantes que experimentaron eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después de finalizar el tratamiento
Los eventos adversos graves por participante se evaluaron como eventos adversos graves según 21CFR§312.32 que eran de grado 3 o superior, e independientes de la relación con CPX-351. El resultado se informa como el número de participantes que experimentaron algún SAE definido, un número sin dispersión.
Hasta 4 semanas después de finalizar el tratamiento
Eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después de finalizar el tratamiento
Los eventos adversos graves se evaluaron como eventos adversos graves según 21CFR§312.32 que eran de grado 3 o superior, e independientes de la relación con CPX-351. El resultado se informa como el número total de SAEs definidos, un número sin dispersión.
Hasta 4 semanas después de finalizar el tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Rondeep Brar

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Rondeep Brar, MD, Stanford University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

3 de febrero de 2014

Finalización primaria (ACTUAL)

4 de diciembre de 2017

Finalización del estudio (ACTUAL)

18 de diciembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de noviembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de diciembre de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

24 de diciembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

22 de enero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de enero de 2019

Última verificación

1 de enero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB-28524
  • P30CA124435 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2013-01982 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HEM0036 (OTRO: OnCore)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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