Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CPX-351 в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом

17 января 2019 г. обновлено: Rondeep Brar

Исследование фазы II CPX-351 для лечения ОМЛ или MDS с более высоким риском рецидива или рефрактерности к предшествующей терапии с помощью гипометилирующего (HMA) агента

Это клиническое испытание фазы 2 изучает, насколько хорошо CPX-351 (липосомный цитарабин-даунорубицин) работает при лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как CPX-351, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

Определите эффективность CPX-351 путем измерения частоты ответа как суммы полного ответа (CR) и полной ремиссии с неполным восстановлением счета (CRi) у пожилых пациентов (в возрасте 60 лет и старше) с: повышенным риском миелодиспластического синдрома (MDS), у которых являются рефрактерными/рецидивирующими после предшествующей гипометилирующей (ГМА) терапии; субъекты старше 75 лет с более высоким риском МДС, которые имеют рецидив / рефрактерность HMA, которые прогрессировали до острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)); ОМЛ с рефрактерным/рецидивирующим заболеванием после предшествующей терапии НМА по поводу ОМЛ.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

  1. Определить безопасность CPX-351 по частоте SAE от 3 до 5 степени.
  2. Определите продолжительность ремиссии (DOR) после индукционной терапии с помощью CPX-351.
  3. Определить общую выживаемость (ОВ) через 12 месяцев.
  4. Определите раннюю индукционную смертность (через 30 и 60 дней) после введения CPX-351 после индукционной терапии.

КОНТУР:

Пациенты получают липосомальный цитарабин-даунорубицин CPX-351 внутривенно (в/в) в дозе 65 ЕД/м2/сут в течение 90 минут в 1, 3 и 5 дни каждого индукционного цикла.

  • 1-я ИНДУКЦИЯ: пациенты получают липосомальный цитарабин-даунорубицин CPX-351 в/в в дозе 65 ЕД/м2/сут в течение 90 минут в дни 1, 3 и 5. Пациенты, достигшие полной ремиссии (ПР) или ПР с неполным анализом крови. восстановление (CRi) на 14-й день перейти к консолидирующей терапии
  • 2-я ИНДУКЦИЯ: Пациенты со сниженным количеством бластов, не достигшие морфологически свободного от лейкоза состояния (< 5% бластов), получают 2-й курс индукционной терапии. Пациенты получают липосомальный цитарабин-даунорубицин CPX-351 в/в в дозе 65 ЕД/м2/сут в течение 90 минут в 1 и 3 дни. Пациенты, достигшие полной ремиссии (ПР) или ПР с неполным восстановлением формулы крови (ПВ) после 2-го курс индукционной терапии переходят к консолидационной терапии.
  • КОНСОЛИДАЦИЯ: Начиная с 28-го дня, пациенты получают липосомальный цитарабин-даунорубицин CPX-351 внутривенно в дозе 65 ЕД/м2/день в течение 90 минут в 1-й и 3-й дни.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются до 1 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

60 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Способность понимать и добровольно давать информированное согласие
  • Возраст ≥ 60 лет

  • Патологоанатомический диагноз ОМЛ (по критериям ВОЗ) или МДС высокого риска (включая int-2 и МДС высокого риска по IPSS) вместе с одним из следующих признаков:

    • Пациенты с de novo или вторичным МДС с прогрессированием/рефрактерностью после лечения НМА, которые не трансформировались в ОМЛ
    • Пациенты с МДС и предшествующее лечение МДС с помощью HMA, трансформировавшиеся в ОМЛ
    • Пациенты с ОМЛ, рефрактерные/рецидивирующие после терапии НМА по поводу ОМЛ, имеют право на участие.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 1 месяца
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
  • Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола

  • Лабораторные значения, соответствующие следующим требованиям:

    • Креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл
    • Общий билирубин сыворотки ≤ 2,5 мг/дл. Обратите внимание, что у пациентов с синдромом Жильбера исходный билирубин может быть повышен до постановки диагноза ОМЛ или МДС. Пациенты с синдромом Жильбера включаются, если их общий билирубин ≤ 2 раза превышает исходный уровень общего билирубина.
    • Уровень аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в сыворотке < 3 раз выше ВГН
  • Фракция сердечного выброса ≥ 45% по данным эхокардиографии (трансторакальной эхокардиографии) или сканирования MUGA
  • Пациенты со вторым злокачественным новообразованием могут иметь право на участие по усмотрению ИП, учитывая острый угрожающий жизни характер нелеченного ОМЛ или МДС с более высоким риском. Пациенты, получающие длительное лечение без химиотерапии, например, гормональную терапию, также имеют право на участие.

Критерий исключения:

  • Пациенты, ранее перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, будут исключены из этого исследования.
  • Пациенты, которые ранее получали кумулятивную дозу даунорубицина > 368 мг/м2 или эквивалентную даунорубицину антрациклиновую терапию > 368 мг/м2 (например, при предшествующем лечении солидных опухолей). См. в приложении таблицу эквивалентности антрациклинов.
  • Острый промиелоцитарный лейкоз [t(15;17)]
  • Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, препятствующие получению информированного согласия.
  • Пациенты, которые прошли обычную интенсивную цитотоксическую индукционную химиотерапию для лечения конкретно МДС или ОМЛ, исключаются.
  • Пациенты, которые ранее не лечились терапией HMA, будут исключены.
  • Клинические признаки активного лейкоза ЦНС
  • Пациенты с признаками неконтролируемого текущего нарушения миокарда (например, нестабильная ишемическая болезнь сердца, неконтролируемая аритмия, симптоматическая клапанная дисфункция, не контролируемая медикаментозной терапией, неконтролируемая гипертоническая болезнь и неконтролируемая застойная сердечная недостаточность)
  • Активная и неконтролируемая инфекция. В исследование могут быть включены пациенты с активной инфекцией, получающие лечение и гемодинамически стабильные в течение 48 часов.
  • Известная активная неконтролируемая инфекция ВИЧ или гепатита С
  • Известная гиперчувствительность к цитарабину, даунорубицину или липосомальным препаратам.
  • Известная история болезни Вильсона или других заболеваний, связанных с медью.
  • Другое медицинское или психическое заболевание, органная дисфункция или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или помешать интерпретации данных.

  • Лабораторные отклонения:

    • Креатинин сыворотки ≥ 2,0 мг/дл
    • Общий билирубин сыворотки > 2,5 мг/дл. Обратите внимание, что у пациентов с синдромом Жильбера исходный билирубин может быть повышен до постановки диагноза ОМЛ или МДС. Пациентов с синдромом Жильбера исключают из исследования, если их общий билирубин более чем в 2 раза превышает исходный уровень общего билирубина.
    • Уровень аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в сыворотке > 3 раз выше ВГН

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Липосомальный цитарабин-даунорубицин CPX-351
  • 1-я ИНДУКЦИЯ: пациенты получают липосомальный цитарабин-даунорубицин CPX-351 внутривенно в дозе 65 единиц/м2/день в течение 90 минут в дни 1, 3 и 5.
  • 2-я ИНДУКЦИЯ: пациенты получают липосомальный цитарабин-даунорубицин CPX-351 внутривенно в дозе 65 единиц/м2/день в течение 90 минут в дни 1 и 3.
  • КОНСОЛИДАЦИЯ: Начиная с 28-го дня, пациенты получают липосомальный цитарабин-даунорубицин CPX-351 внутривенно в дозе 65 ЕД/м2/день в течение 90 минут в 1-й и 3-й дни.
Лекарство: липосомальный цитарабин-даунорубицин CPX-351
Учитывая IV
Другие имена:
  • СРХ-351

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответов (RR)
Временное ограничение: День 42

Частота ответа определялась как сумма полного ответа, рассчитанного путем сложения общего полного ответа (CR) и полного ответа с неполным восстановлением счета (CRi). Результат сообщается как общее число без дисперсии.

  • CR = менее 5% бластов; без взрывов ауэровскими стержнями; и отсутствие персистирования экстрамедуллярного заболевания, с восстановлением анализа крови до уровня тромбоцитов ≥ 100 000/мкл и АЧН > 1000/мкл, с независимостью от переливания крови.
  • CRi = все параметры для CR, но тромбоциты < 100 000/мкл и/или ANC ≤ 1000/мкл.
День 42

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полный ответ с неполным восстановлением счета (CRi)
Временное ограничение: День 42

Полный ответ (CRi) с неполным восстановлением счета (CRi) определяли как количество участников, достигших CRi после индукционной терапии. Результат сообщается как общее количество или участников без дисперсии.

  • CR = менее 5% бластов; без взрывов ауэровскими стержнями; и отсутствие персистирования экстрамедуллярного заболевания, с восстановлением анализа крови до уровня тромбоцитов ≥ 100 000/мкл и АЧН > 1000/мкл, с независимостью от переливания крови.
  • CRi = все параметры для CR, но тромбоциты < 100 000/мкл и/или ANC ≤ 1000/мкл.
День 42
Полный ответ (CR)
Временное ограничение: День 42

Полный ответ (ПО) определяли по количеству участников, достигших ПР к 42 дню после индукционного лечения. Результат сообщается как общее количество участников без дисперсии.

• CR = менее 5% бластов; без взрывов ауэровскими стержнями; и отсутствие персистирования экстрамедуллярного заболевания, с восстановлением анализа крови до уровня тромбоцитов ≥ 100 000/мкл и АЧН > 1000/мкл, с независимостью от переливания крови.
День 42
Продолжительность ремиссии (DOR) после индукции CPX-351
Временное ограничение: До 1 года

Продолжительность ремиссии (DOR) оценивали как промежуток времени от документированного полного ответа (CR) или полного ответа с неполным восстановлением счета (CRi) до документально подтвержденной потери ответа, рецидива или смерти. Результат сообщается как медиана с полным диапазоном.

  • CR = менее 5% бластов; без взрывов ауэровскими стержнями; и отсутствие персистирования экстрамедуллярного заболевания, с восстановлением анализа крови до уровня тромбоцитов ≥ 100 000/мкл и АЧН > 1000/мкл, с независимостью от переливания крови.
  • CRi = все параметры для CR, но тромбоциты < 100 000/мкл и/или ANC ≤ 1000/мкл.

Для оставшихся в живых пациентов продолжительность ремиссии (DOR) определяется как время от документально подтвержденного полного ответа (CR) или полного ответа с неполным восстановлением счета (CRi) до самой последней оценки.
До 1 года
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: В 12 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) оценивалась как количество участников, оставшихся в живых в течение 12 месяцев, начиная с даты включения в исследование. Результат сообщается как количество участников (без дисперсии).
В 12 месяцев
Смертность при ранней индукции (30-й день после 1-й индукции)
Временное ограничение: 30 дней
Смертность при ранней индукции оценивали как количество участников, умерших в течение 30 дней после завершения 1-го цикла CPX-351 (1-я индукция). Результат сообщается как количество участников без дисперсии.
30 дней
Смертность на 60-й день после 1-й индукции
Временное ограничение: 60 дней
Смертность на 60-й день после 1-й индукции оценивали как количество участников, умерших в течение 60 дней после завершения 1-го цикла CPX-351 (1-я индукция). Результат сообщается как количество участников без дисперсии.
60 дней
Участники, перенесшие серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: До 4 недель после завершения лечения
Серьезные нежелательные явления на одного участника оценивались как серьезные нежелательные явления в соответствии с 21CFR§312.32. которые были степени 3 или выше и не зависели от отношения к CPX-351. Результат сообщается как количество участников, которые испытали любое определенное SAE, число без дисперсии.
До 4 недель после завершения лечения
Серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: До 4 недель после завершения лечения
Серьезные нежелательные явления оценивались как серьезные нежелательные явления в соответствии с 21CFR§312.32. которые были степени 3 или выше и не зависели от отношения к CPX-351. Результат сообщается как общее количество определенных SAE, число без дисперсии.
До 4 недель после завершения лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rondeep Brar

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Rondeep Brar, MD, Stanford University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 февраля 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 декабря 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 декабря 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

24 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB-28524
  • P30CA124435 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2013-01982 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HEM0036 (ДРУГОЙ: OnCore)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться