CPX-351 til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi eller myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og frivilligt give informeret samtykke
• Alder ≥ 60

• Patologisk diagnose af AML (efter WHO-kriterier) eller højere risiko MDS (inkluderer int-2 og højrisiko MDS ved IPSS) sammen med en af ​​følgende:

  • Patienter med de novo eller sekundær MDS med progression/refraktær efter HMA-behandling, som ikke er transformeret til AML
  • Patienter med MDS og tidligere HMA-behandling for MDS, der transformerer til AML
  • Patienter med AML, som er refraktære/tilbagefaldende efter HMA-behandling for deres AML, er kvalificerede
• Forventet levetid > 1 måned
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

• Laboratorieværdier, der opfylder følgende:

  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
  • Serum total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL. Bemærk, at patienter med Gilberts syndrom kan have forhøjet bilirubin ved baseline før diagnosen AML eller MDS. Patienter med Gilberts syndrom er inkluderet, hvis deres totale bilirubin er ≤ 2 gange deres baseline totale bilirubin.
  • Serum alanin aminotransferase eller aspartat aminotransferase < 3 gange ULN
• Hjerteudstødningsfraktion ≥ 45 % ved ekkokardiografi (transthorax ekkokardiografi) eller MUGA-scanning
• Patienter med anden malignitet kan være berettiget efter PI's skøn, givet akut livstruende natur af ubehandlet AML eller højere risiko MDS. Patienter, der fastholdes i langvarig ikke-kemoterapibehandling, f.eks. hormonbehandling, er også kvalificerede.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, vil blive udelukket fra denne undersøgelse
• Patienter, der tidligere har haft > 368 mg/m2 kumulativ dosis af daunorubicin eller > 368 mg/m2 daunorubicin-ækvivalent antracyklinbehandling (f.eks. fra tidligere behandling af solide tumorer). Se appendiks for antracyklinækvivalens tabel.
• Akut promyelocytisk leukæmi [t(15;17)]
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre indhentning af informeret samtykke
• Patienter, som har haft konventionel intensiv cytotoksisk induktionskemoterapi til behandling af specifikt MDS eller AML, er udelukket.
• Patienter, der ikke tidligere er blevet behandlet med HMA-terapi, vil blive udelukket
• Klinisk bevis for aktiv CNS leukæmi
• Patienter med tegn på ukontrolleret aktuel myokardiesvækkelse (f. ustabil iskæmisk hjertesygdom, ukontrolleret arytmi, symptomatisk valvulær dysfunktion, der ikke kontrolleres med medicinsk behandling, ukontrolleret hypertensiv hjertesygdom og ukontrolleret kongestiv hjertesvigt)
• Aktiv og ukontrolleret infektion. Patienter med en aktiv infektion, der modtager behandling og er hæmodynamisk stabile i 48 timer, kan indgå i undersøgelsen
• Kendt aktiv ukontrolleret HIV- eller hepatitis C-infektion
• Kendt overfølsomhed over for cytarabin, daunorubicin eller liposomale produkter
• Kendt historie med Wilsons sygdom eller andre kobber-relaterede lidelser
• Anden medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller organdysfunktion eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre datafortolkningen

• Laboratorieabnormiteter:

  • Serumkreatinin ≥ 2,0 mg/dL
  • Serum total bilirubin > 2,5 mg/dL. Bemærk, at patienter med Gilberts syndrom kan have forhøjet bilirubin ved baseline før diagnosen AML eller MDS. Patienter med Gilberts syndrom udelukkes, hvis deres totale bilirubin er > 2 gange deres baseline totale bilirubin.
  • Serum alanin aminotransferase eller aspartat aminotransferase > 3 gange ULN