Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CPX-351 bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom

17 januari 2019 bijgewerkt door: Rondeep Brar

Een fase II-studie van CPX-351 voor de behandeling van AML of MDS met een hoger risico, recidiverend of ongevoelig voor eerdere therapie met hypomethylerende (HMA)-agent

Deze klinische fase 2-studie onderzoekt hoe goed CPX-351 (liposomaal cytarabine-daunorubicine) werkt bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals CPX-351, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

Bepaal de werkzaamheid van CPX-351 door het responspercentage te meten als de som van complete respons (CR) en complete remissie met incomplete count recovery (CRi) bij oudere patiënten (60 jaar en ouder) met: hoger risico op myelodysplastisch syndroom (MDS) die refractair/teruggevallen zijn na eerdere hypomethylerende (HMA) therapie; proefpersonen ouder dan 75 jaar met MDS met een hoger risico die HMA recidiverend/refractair zijn en zich hebben ontwikkeld tot acute myeloïde leukemie (AML)); AML met refractaire/recidiverende ziekte na eerdere HMA-therapie voor AML.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

  1. Bepaal de veiligheid van CPX-351, als de frequentie van Graad 3 tot 5 SAE's
  2. Bepaal de duur van remissie (DOR) na inductietherapie met CPX-351.
  3. Bepaal de algehele overleving (OS) na 12 maanden.
  4. Bepaal de vroege inductiemortaliteit (na 30 en 60 dagen) na CPX-351 na inductietherapie.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen liposomaal cytarabine-daunorubicine CPX-351 intraveneus (IV) in een dosis van 65 eenheden/m2/dag gedurende 90 minuten op dag 1, 3 en 5 van elke inductiecyclus.

  • 1e INDUCTIE: Patiënten krijgen liposomaal cytarabine-daunorubicine CPX-351 IV in een dosis van 65 eenheden/m2/dag gedurende 90 minuten op dag 1, 3 en 5. Patiënten die een volledige remissie (CR) bereiken of een CR met onvolledige bloedtelling herstel (CRi) op ​​dag 14 ga verder met consolidatietherapie
  • 2e INDUCTIE: Patiënten met een verminderd aantal blasten die geen morfologische leukemievrije toestand bereiken (< 5% blasten) krijgen de 2e kuur van de inductietherapie. Patiënten krijgen op dag 1 en 3 liposomaal cytarabine-daunorubicine CPX-351 IV in een dosis van 65 eenheden/m2/dag gedurende 90 minuten. verloop van inductietherapie overgaan tot consolidatietherapie.
  • CONSOLIDATIE: Vanaf dag 28 krijgen patiënten liposomaal cytarabine-daunorubicine CPX-351 IV in een dosis van 65 eenheden/m2/dag gedurende 90 minuten op dag 1 en 3.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 1 jaar gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University, School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te geven
  • Leeftijd ≥ 60

  • Pathologische diagnose van AML (volgens WHO-criteria) of MDS met hoger risico (inclusief int-2 en MDS met hoog risico volgens IPSS) samen met een van de volgende:

    • Patiënten met de novo of secundaire MDS met progressie/refractairheid na HMA-behandeling die niet zijn getransformeerd naar AML
    • Patiënten met MDS en eerdere HMA-behandeling voor MDS die transformeren naar AML
    • Patiënten met AML die refractair/teruggevallen zijn na HMA-therapie voor hun AML komen in aanmerking
  • Levensverwachting > 1 maand
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
  • In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten

  • Laboratoriumwaarden die aan het volgende voldoen:

    • Serumcreatinine < 2,0 mg/dL
    • Serum totaal bilirubine ≤ 2,5 mg/dL. Let op: patiënten met het syndroom van Gilbert kunnen een verhoogde bilirubinewaarde hebben bij baseline voorafgaand aan de diagnose AML of MDS. Patiënten met het syndroom van Gilbert worden opgenomen als hun totale bilirubine ≤ 2 keer hun totale bilirubine bij aanvang is.
    • Serum alanine aminotransferase of aspartaat aminotransferase < 3 keer ULN
  • Cardiale ejectiefractie ≥ 45% door echocardiografie (transthoracale echocardiografie) of MUGA-scan
  • Patiënten met secundaire maligniteiten kunnen naar goeddunken van PI in aanmerking komen gezien de acute levensbedreigende aard van onbehandelde AML of MDS met een hoger risico. Patiënten die langdurig worden behandeld zonder chemotherapie, bijvoorbeeld hormoontherapie, komen ook in aanmerking.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan, zullen van dit onderzoek worden uitgesloten
  • Patiënten die eerder > 368 mg/m2 cumulatieve dosis daunorubicine of > 368 mg/m2 daunorubicine-equivalente anthracyclinebehandeling hebben gehad (bijvoorbeeld na eerdere behandeling van solide tumoren). Zie bijlage voor anthracycline-equivalentietabel.
  • Acute promyelocytische leukemie [t(15;17)]
  • Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming zou verhinderen
  • Patiënten die conventionele intensieve cytotoxische inductiechemotherapie hebben ondergaan voor de behandeling van met name MDS of AML, zijn uitgesloten.
  • Patiënten die niet eerder met HMA-therapie zijn behandeld, worden uitgesloten
  • Klinisch bewijs van actieve CZS-leukemie
  • Patiënten met bewijs van een ongecontroleerde huidige myocardfunctiestoornis (bijv. onstabiele ischemische hartziekte, ongecontroleerde aritmie, symptomatische klepdisfunctie die niet onder controle is met medische therapie, ongecontroleerde hypertensieve hartziekte en ongecontroleerd congestief hartfalen)
  • Actieve en ongecontroleerde infectie. Patiënten met een actieve infectie die worden behandeld en gedurende 48 uur hemodynamisch stabiel zijn, kunnen in het onderzoek worden opgenomen
  • Bekende actieve ongecontroleerde hiv- of hepatitis C-infectie
  • Bekende overgevoeligheid voor cytarabine, daunorubicine of liposomale producten
  • Bekende geschiedenis van de ziekte van Wilson of andere kopergerelateerde aandoeningen
  • Andere medische of psychiatrische ziekte of orgaandisfunctie of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de interpretatie van gegevens zou verstoren

  • Laboratoriumafwijkingen:

    • Serumcreatinine ≥ 2,0 mg/dl
    • Serum totaal bilirubine > 2,5 mg/dL. Let op: patiënten met het syndroom van Gilbert kunnen een verhoogde bilirubinewaarde hebben bij baseline voorafgaand aan de diagnose AML of MDS. Patiënten met het syndroom van Gilbert worden uitgesloten als hun totale bilirubine > 2 keer hun totale bilirubine bij aanvang is.
    • Serum alanine aminotransferase of aspartaat aminotransferase > 3 keer ULN

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Liposomaal cytarabine-daunorubicine CPX-351
  • 1e INDUCTIE: Patiënten krijgen liposomaal cytarabine-daunorubicine CPX-351 IV in een dosis van 65 eenheden/m2/dag gedurende 90 minuten op dag 1, 3 en 5.
  • 2e INDUCTIE: Patiënten krijgen liposomaal cytarabine-daunorubicine CPX-351 IV in een dosis van 65 eenheden/m2/dag gedurende 90 minuten op dag 1 en 3.
  • CONSOLIDATIE: Vanaf dag 28 krijgen patiënten liposomaal cytarabine-daunorubicine CPX-351 IV in een dosis van 65 eenheden/m2/dag gedurende 90 minuten op dag 1 en 3.
Geneesmiddel: liposomaal cytarabine-daunorubicine CPX-351
IV gegeven
Andere namen:
  • CPX-351

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage (RR)
Tijdsspanne: Dag 42

Het responspercentage werd bepaald als de som van de volledige respons, berekend door de totale complete respons (CR) en de complete respons met herstel van onvolledige telling (CRi) op ​​te tellen. De uitkomst wordt gerapporteerd als het totale aantal zonder spreiding.

  • CR = minder dan 5% explosies; geen explosies met auerstaven; en geen persistentie van extramedullaire ziekte, met herstel van het bloedbeeld tot bloedplaatjes ≥ 100.000/uL en ANC > 1000/uL, met transfusie-onafhankelijkheid.
  • CRi = alle parameters voor CR, maar bloedplaatjes < 100.000/uL en/of ANC ≤ 1000/uL.
Dag 42

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige respons met onvolledig herstel van tellingen (CRi)
Tijdsspanne: Dag 42

Complete respons (CR) met incomplete count recovery (CRi) werd bepaald als het aantal deelnemers dat CRi bereikte na inductietherapie. De uitkomst wordt gerapporteerd als het totale aantal deelnemers zonder spreiding.

  • CR = minder dan 5% explosies; geen explosies met auerstaven; en geen persistentie van extramedullaire ziekte, met herstel van het bloedbeeld tot bloedplaatjes ≥ 100.000/uL en ANC > 1000/uL, met transfusie-onafhankelijkheid.
  • CRi = alle parameters voor CR, maar bloedplaatjes < 100.000/uL en/of ANC ≤ 1000/uL.
Dag 42
Volledige respons (CR)
Tijdsspanne: Dag 42

Complete respons (CR) werd bepaald door het aantal deelnemers dat CR bereikte op dag 42 na inductiebehandeling. De uitkomst wordt gerapporteerd als het totale aantal deelnemers zonder spreiding.

• CR = minder dan 5% explosies; geen explosies met auerstaven; en geen persistentie van extramedullaire ziekte, met herstel van het bloedbeeld tot bloedplaatjes ≥ 100.000/uL en ANC > 1000/uL, met transfusie-onafhankelijkheid.
Dag 42
Duur van remissie (DOR) na inductie met CPX-351
Tijdsspanne: Tot 1 jaar

Duur van remissie (DOR) werd beoordeeld als de tijdsduur vanaf gedocumenteerde complete respons (CR) of complete respons met onvolledig herstel (CRi) tot gedocumenteerd verlies van respons, terugval of overlijden. De uitkomst wordt gerapporteerd als de mediaan met volledig bereik.

  • CR = minder dan 5% explosies; geen explosies met auerstaven; en geen persistentie van extramedullaire ziekte, met herstel van het bloedbeeld tot bloedplaatjes ≥ 100.000/uL en ANC > 1000/uL, met transfusie-onafhankelijkheid.
  • CRi = alle parameters voor CR, maar bloedplaatjes < 100.000/uL en/of ANC ≤ 1000/uL.

Voor patiënten die in leven blijven, wordt de duur van remissie (DOR) gerapporteerd als de tijdsduur vanaf gedocumenteerde complete respons (CR) of complete respons met onvolledig herstel (CRi) tot de meest recente beoordeling.
Tot 1 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Op 12 maanden
Totale overleving (OS) werd beoordeeld als het aantal deelnemers dat 12 maanden in leven bleef, vanaf de datum van deelname aan de studie. De uitkomst wordt gerapporteerd als het aantal deelnemers (zonder spreiding).
Op 12 maanden
Vroege inductiemortaliteit (dag 30 na 1e inductie)
Tijdsspanne: 30 dagen
Vroege inductiemortaliteit werd beoordeeld als het aantal deelnemers dat stierf binnen 30 dagen na voltooiing van de 1e cyclus van CPX-351 (1e inductie). De uitkomst wordt gerapporteerd als het aantal deelnemers zonder spreiding.
30 dagen
Sterfte op dag 60 na 1e inductie
Tijdsspanne: 60 dagen
Sterfte op dag 60 na 1e inductie werd beoordeeld als het aantal deelnemers dat stierf binnen 60 dagen na voltooiing van de 1e cyclus van CPX-351 (1e inductie). De uitkomst wordt gerapporteerd als het aantal deelnemers zonder spreiding.
60 dagen
Deelnemers ervaren ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 4 weken na voltooiing van de behandeling
Ernstige bijwerkingen per deelnemer werden beoordeeld als ernstige bijwerkingen volgens 21CFR§312.32 die Graad 3 of hoger waren en onafhankelijk van de relatie met CPX-351. Het resultaat wordt gerapporteerd als het aantal deelnemers dat een gedefinieerde SAE heeft ervaren, een getal zonder spreiding.
Tot 4 weken na voltooiing van de behandeling
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 4 weken na voltooiing van de behandeling
Ernstige bijwerkingen werden beoordeeld als ernstige bijwerkingen volgens 21CFR§312.32 die Graad 3 of hoger waren en onafhankelijk van de relatie met CPX-351. De uitkomst wordt gerapporteerd als het totale aantal gedefinieerde SAE's, een getal zonder spreiding.
Tot 4 weken na voltooiing van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rondeep Brar

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rondeep Brar, MD, Stanford University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

3 februari 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

4 december 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

18 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 november 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 december 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

24 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

22 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB-28524
  • P30CA124435 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2013-01982 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HEM0036 (ANDER: OnCore)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op liposomaal cytarabine-daunorubicine CPX-351

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in El Salvador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren