CPX-351 nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria o sindrome mielodisplastica

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprendere e dare volontariamente il consenso informato
• Età ≥ 60 anni

• Diagnosi patologica di AML (secondo i criteri dell'OMS) o MDS ad alto rischio (include MDS int-2 e ad alto rischio secondo IPSS) insieme a uno dei seguenti:

  • Pazienti con SMD de novo o secondaria con progressione/refrattarietà dopo il trattamento con HMA che non si sono trasformati in AML
  • Pazienti con MDS e precedente trattamento HMA per MDS che si trasformano in AML
  • Sono ammissibili i pazienti con LMA refrattaria/recidivante dopo la terapia con HMA per la loro LMA
• Aspettativa di vita > 1 mese
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo

• Valori di laboratorio che soddisfano quanto segue:

  • Creatinina sierica < 2,0 mg/dL
  • Bilirubina totale sierica ≤ 2,5 mg/dL. Si noti che i pazienti con sindrome di Gilbert possono avere una bilirubina elevata al basale prima della diagnosi di AML o MDS. I pazienti con sindrome di Gilbert sono inclusi se la loro bilirubina totale è ≤ 2 volte la loro bilirubina totale al basale.
  • Alanina aminotransferasi sierica o aspartato aminotransferasi < 3 volte ULN
• Frazione di eiezione cardiaca ≥ 45% mediante ecocardiografia (ecocardiografia transtoracica) o MUGA scan
• I pazienti con secondi tumori maligni possono essere eleggibili a discrezione del PI data la natura acuta di pericolo di vita della LMA non trattata o della MDS a rischio più elevato. Sono ammissibili anche i pazienti sottoposti a trattamento non chemioterapico a lungo termine, ad esempio terapia ormonale.

Criteri di esclusione:

• I pazienti che sono stati precedentemente sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche saranno esclusi da questo studio
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza una dose cumulativa di daunorubicina > 368 mg/m2 o una terapia con antracicline equivalente a daunorubicina > 368 mg/m2 (ad esempio, da un precedente trattamento di tumori solidi). Vedere l'appendice per la tabella di equivalenza delle antracicline.
• Leucemia promielocitica acuta [t(15;17)]
• Qualsiasi condizione medica grave, anormalità di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe di ottenere il consenso informato
• Sono esclusi i pazienti sottoposti a chemioterapia di induzione citotossica intensiva convenzionale per il trattamento specifico di MDS o AML.
• Saranno esclusi i pazienti che non sono stati precedentemente trattati con terapia HMA
• Evidenza clinica di leucemia attiva del SNC
• Pazienti con evidenza di compromissione miocardica corrente non controllata (ad es. cardiopatia ischemica instabile, aritmia non controllata, disfunzione valvolare sintomatica non controllata dalla terapia medica, cardiopatia ipertensiva non controllata e insufficienza cardiaca congestizia non controllata)
• Infezione attiva e incontrollata. Possono essere inseriti nello studio pazienti con un'infezione attiva in trattamento ed emodinamicamente stabili per 48 ore
• Infezione nota attiva non controllata da HIV o epatite C
• Ipersensibilità nota alla citarabina, alla daunorubicina o ai prodotti liposomiali
• Storia nota della malattia di Wilson o di altri disturbi correlati al rame
• Altre malattie mediche o psichiatriche o disfunzioni d'organo o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o interferire con l'interpretazione dei dati

• Anomalie di laboratorio:

  • Creatinina sierica ≥ 2,0 mg/dL
  • Bilirubina totale sierica > 2,5 mg/dL. Si noti che i pazienti con sindrome di Gilbert possono avere una bilirubina elevata al basale prima della diagnosi di AML o MDS. I pazienti con sindrome di Gilbert sono esclusi se la loro bilirubina totale è > 2 volte la loro bilirubina totale basale.
  • Alanina aminotransferasi sierica o aspartato aminotransferasi > 3 volte ULN