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CPX-351 no tratamento de pacientes com leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária ou síndrome mielodisplásica

17 de janeiro de 2019 atualizado por: Rondeep Brar

Um estudo de Fase II de CPX-351 para tratamento de AML ou MDS de alto risco recidivante ou refratário à terapia anterior com agente hipometilante (HMA)

Este ensaio clínico de fase 2 estuda o desempenho do CPX-351 (citarabina-daunorrubicina lipossômica) no tratamento de pacientes com leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária ou síndrome mielodisplásica. Drogas usadas na quimioterapia, como o CPX-351, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

Determine a eficácia do CPX-351 medindo a taxa de resposta como a soma da resposta completa (CR) e remissão completa com recuperação de contagem incompleta (CRi) em pacientes idosos (60 anos ou mais) com: maior risco de síndrome mielodisplásica (SMD) que são refratários/recidivantes após terapia prévia de hipometilação (HMA); indivíduos com mais de 75 anos de idade com SMD de alto risco que são HMA recidivante/refratário que progrediram para leucemia mielóide aguda (LMA)); AML com doença refratária/recidiva após terapia prévia com HMA para AML.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

  1. Determine a segurança do CPX-351, como a frequência de Grau 3 a 5 SAEs
  2. Determine a duração da remissão (DOR) após a terapia de indução com CPX-351.
  3. Determine a sobrevida global (OS) em 12 meses.
  4. Determine a mortalidade de indução precoce (em 30 e 60 dias) após CPX-351 após a terapia de indução.

CONTORNO:

Os pacientes recebem citarabina-daunorrubicina CPX-351 lipossomal por via intravenosa (IV) na dose de 65 unidades/m2/dia durante 90 minutos nos dias 1, 3 e 5 de cada ciclo de indução.

  • 1ª INDUÇÃO: Os pacientes recebem citarabina-daunorrubicina CPX-351 IV lipossomal na dose de 65 unidades/m2/dia durante 90 minutos nos dias 1, 3 e 5. Pacientes alcançando remissão completa (CR) ou CR com hemograma incompleto recuperação (CRi) no dia 14 prossiga para a terapia de consolidação
  • 2ª INDUÇÃO: Os pacientes com contagem reduzida de blastos que não atingem um estado morfológico livre de leucemia (< 5% de blastos) recebem o 2º ciclo de terapia de indução. Os pacientes recebem citarabina-daunorrubicina CPX-351 IV lipossomal na dose de 65 unidades/m2/dia durante 90 minutos nos dias 1 e 3. curso de terapia de indução prossiga para terapia de consolidação.
  • CONSOLIDAÇÃO: A partir do dia 28, os pacientes recebem citarabina-daunorrubicina CPX-351 IV lipossomal na dose de 65 unidades/m2/dia durante 90 minutos nos dias 1 e 3.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por até 1 ano.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

11

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University, School of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

60 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Capacidade de entender e voluntariamente dar consentimento informado
  • Idade ≥ 60

  • Diagnóstico patológico de LMA (pelos critérios da OMS) ou MDS de alto risco (inclui int-2 e MDS de alto risco por IPSS) juntamente com um dos seguintes:

    • Pacientes com SMD de novo ou secundária com progressão/refratariedade após o tratamento de HMA que não se transformaram em AML
    • Pacientes com MDS e tratamento prévio de HMA para MDS que se transformam em AML
    • Pacientes com LMA que são refratários/recidivantes após terapia com HMA para sua LMA são elegíveis
  • Esperança de vida > 1 mês
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo

  • Valores de laboratório que cumprem o seguinte:

    • Creatinina sérica < 2,0 mg/dL
    • Bilirrubina total sérica ≤ 2,5 mg/dL. Observe que os pacientes com síndrome de Gilbert podem ter níveis elevados de bilirrubina antes do diagnóstico de LMA ou SMD. Os pacientes com síndrome de Gilbert são incluídos se sua bilirrubina total for ≤ 2 vezes sua bilirrubina total basal.
    • Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase sérica < 3 vezes o LSN
  • Fração de ejeção cardíaca ≥ 45% por ecocardiografia (ecocardiografia transtorácica) ou varredura MUGA
  • Pacientes com segunda malignidade podem ser elegíveis a critério de PI, dada a natureza aguda de risco de vida de LMA não tratada ou SMD de alto risco. Os pacientes mantidos em tratamento não quimioterápico de longo prazo, por exemplo, terapia hormonal, também são elegíveis.

Critério de exclusão:

  • Pacientes que já foram submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas serão excluídos deste estudo
  • Doentes que receberam anteriormente > 368 mg/m2 de dose cumulativa de daunorrubicina ou > 368 mg/m2 de antraciclina equivalente a daunorrubicina (por exemplo, de tratamento anterior de tumores sólidos). Consulte o apêndice para obter a tabela de equivalência de antraciclina.
  • Leucemia promielocítica aguda [t(15;17)]
  • Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça a obtenção do consentimento informado
  • Os pacientes que receberam quimioterapia de indução citotóxica intensiva convencional para tratamento especificamente de MDS ou AML são excluídos.
  • Os pacientes que não foram previamente tratados com terapia de HMA serão excluídos
  • Evidência clínica de leucemia ativa do SNC
  • Pacientes com evidência de comprometimento miocárdico atual descontrolado (p. cardiopatia isquêmica instável, arritmia descontrolada, disfunção valvular sintomática não controlada com terapia médica, cardiopatia hipertensiva descontrolada e insuficiência cardíaca congestiva descontrolada)
  • Infecção ativa e descontrolada. Pacientes com infecção ativa recebendo tratamento e hemodinamicamente estáveis ​​por 48 horas podem ser incluídos no estudo
  • Infecção ativa não controlada conhecida por HIV ou hepatite C
  • Hipersensibilidade conhecida à citarabina, daunorrubicina ou produtos lipossomais
  • História conhecida de doença de Wilson ou outras doenças relacionadas ao cobre
  • Outra doença médica ou psiquiátrica ou disfunção orgânica ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou interferir na interpretação dos dados

  • Anormalidades laboratoriais:

    • Creatinina sérica ≥ 2,0 mg/dL
    • Bilirrubina total sérica > 2,5 mg/dL. Observe que os pacientes com síndrome de Gilbert podem ter níveis elevados de bilirrubina antes do diagnóstico de LMA ou SMD. Pacientes com síndrome de Gilbert são excluídos se sua bilirrubina total for > 2 vezes sua bilirrubina total basal.
    • Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase sérica > 3 vezes o LSN

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Citarabina-daunorrubicina lipossomal CPX-351
  • 1ª INDUÇÃO: Os pacientes recebem citarabina lipossomal-daunorrubicina CPX-351 IV na dose de 65 unidades/m2/dia durante 90 minutos nos dias 1, 3 e 5.
  • 2ª INDUÇÃO: Os pacientes recebem citarabina-daunorrubicina CPX-351 IV lipossomal na dose de 65 unidades/m2/dia durante 90 minutos nos dias 1 e 3.
  • CONSOLIDAÇÃO: A partir do dia 28, os pacientes recebem citarabina-daunorrubicina CPX-351 IV lipossomal na dose de 65 unidades/m2/dia durante 90 minutos nos dias 1 e 3.
Medicamento: citarabina lipossomal-daunorrubicina CPX-351
Dado IV
Outros nomes:
  • CPX-351

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta (RR)
Prazo: Dia 42

A taxa de resposta foi determinada como a soma da resposta completa calculada adicionando a resposta completa total (CR) e a resposta completa com recuperação de contagem incompleta (CRi). O resultado é relatado como o número total sem dispersão.

  • CR = menos de 5% de blastos; sem rajadas com bastonetes auer; e sem persistência de doença extramedular, com recuperação do hemograma para plaquetas ≥ 100.000/uL e CAN > 1.000/uL, com independência transfusional.
  • CRi = todos os parâmetros para CR, mas plaquetas < 100.000/uL e/ou CAN ≤ 1000/uL.
Dia 42

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta completa com recuperação de contagem incompleta (CRi)
Prazo: Dia 42

Resposta completa (CR) com recuperação de contagem incompleta (CRi) foi determinada como o número de participantes que atingiram CRi após a terapia de indução. O resultado é relatado como o número total de participantes sem dispersão.

  • CR = menos de 5% de blastos; sem rajadas com bastonetes auer; e sem persistência de doença extramedular, com recuperação do hemograma para plaquetas ≥ 100.000/uL e CAN > 1.000/uL, com independência transfusional.
  • CRi = todos os parâmetros para CR, mas plaquetas < 100.000/uL e/ou CAN ≤ 1000/uL.
Dia 42
Resposta Completa (CR)
Prazo: Dia 42

A resposta completa (CR) foi determinada pelo número de participantes que atingiram CR no dia 42 após o tratamento de indução. O resultado é relatado como o número total de participantes sem dispersão.

• CR = menos de 5% de blastos; sem rajadas com bastonetes auer; e sem persistência de doença extramedular, com recuperação do hemograma para plaquetas ≥ 100.000/uL e CAN > 1.000/uL, com independência transfusional.
Dia 42
Duração da remissão (DOR) após a indução com CPX-351
Prazo: Até 1 ano

A duração da remissão (DOR) foi avaliada como o período de tempo desde a resposta completa documentada (CR) ou resposta completa com recuperação de contagem incompleta (CRi) até a perda documentada de resposta, recaída ou morte. O resultado é relatado como a mediana com variação total.

  • CR = menos de 5% de blastos; sem rajadas com bastonetes auer; e sem persistência de doença extramedular, com recuperação do hemograma para plaquetas ≥ 100.000/uL e CAN > 1.000/uL, com independência transfusional.
  • CRi = todos os parâmetros para CR, mas plaquetas < 100.000/uL e/ou CAN ≤ 1000/uL.

Para pacientes que permanecem vivos, a duração da remissão (DOR) é relatada como o período de tempo desde a resposta completa documentada (CR) ou resposta completa com recuperação de contagem incompleta (CRi) até a avaliação mais recente.
Até 1 ano
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Aos 12 meses
A sobrevida global (OS) foi avaliada como o número de participantes que permaneceram vivos 12 meses, a partir da data de entrada no estudo. O resultado é relatado como o número de participantes (sem dispersão).
Aos 12 meses
Mortalidade por indução precoce (30º dia após a 1ª indução)
Prazo: 30 dias
A mortalidade por indução precoce foi avaliada como o número de participantes que morreram dentro de 30 dias após a conclusão do 1º ciclo de CPX-351 (1ª indução). O resultado é relatado como o número de participantes sem dispersão.
30 dias
Mortalidade no dia 60 após a 1ª indução
Prazo: 60 dias
A mortalidade no dia 60 após a 1ª indução foi avaliada como o número de participantes que morreram dentro de 60 dias após a conclusão do 1º ciclo de CPX-351 (1ª indução). O resultado é relatado como o número de participantes sem dispersão.
60 dias
Participantes experimentando eventos adversos graves
Prazo: Até 4 semanas após o término do tratamento
Eventos adversos graves por participante foram avaliados como eventos adversos graves de acordo com 21CFR§312.32 que eram de Grau 3 ou superior e independente da relação com CPX-351. O resultado é relatado como o número de participantes que experimentaram qualquer SAE definido, um número sem dispersão.
Até 4 semanas após o término do tratamento
Eventos Adversos Graves
Prazo: Até 4 semanas após o término do tratamento
Eventos adversos graves foram avaliados como eventos adversos graves de acordo com 21CFR§312.32 que eram de Grau 3 ou superior e independente da relação com CPX-351. O resultado é relatado como o número total de SAEs definidos, um número sem dispersão.
Até 4 semanas após o término do tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Rondeep Brar

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Rondeep Brar, MD, Stanford University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

3 de fevereiro de 2014

Conclusão Primária (REAL)

4 de dezembro de 2017

Conclusão do estudo (REAL)

18 de dezembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de novembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de dezembro de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

24 de dezembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

22 de janeiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de janeiro de 2019

Última verificação

1 de janeiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB-28524
  • P30CA124435 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2013-01982 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HEM0036 (OUTRO: OnCore)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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