CPX-351 ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi eller myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og frivillig gi informert samtykke
• Alder ≥ 60 år

• Patologisk diagnose av AML (etter WHO-kriterier) eller høyere risiko MDS (inkluderer int-2 og høyrisiko MDS av IPSS) sammen med ett av følgende:

  • Pasienter med de novo eller sekundær MDS med progresjon/refraktær etter HMA-behandling som ikke har transformert til AML
  • Pasienter med MDS og tidligere HMA-behandling for MDS som går over til AML
  • Pasienter med AML som er refraktære/residiverende etter HMA-behandling for deres AML er kvalifisert
• Forventet levealder > 1 måned
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav

• Laboratorieverdier som oppfyller følgende:

  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
  • Serum totalt bilirubin ≤ 2,5 mg/dL. Merk at pasienter med Gilberts syndrom kan ha forhøyet bilirubin ved baseline før diagnosen AML eller MDS. Pasienter med Gilberts syndrom inkluderes dersom deres totale bilirubin er ≤ 2 ganger deres totale bilirubin ved baseline.
  • Serumalaninaminotransferase eller aspartataminotransferase < 3 ganger ULN
• Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 45 % ved ekkokardiografi (transthorax ekkokardiografi) eller MUGA-skanning
• Pasienter med andre maligniteter kan være kvalifisert etter PI gitt akutt livstruende natur av ubehandlet AML eller høyere risiko MDS. Pasienter som opprettholdes på langvarig ikke-kjemoterapibehandling, for eksempel hormonbehandling, er også kvalifisert.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har gjennomgått allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon vil bli ekskludert fra denne studien
• Pasienter som tidligere har hatt > 368 mg/m2 kumulativ dose av daunorubicin eller > 368 mg/m2 daunorubicin-ekvivalent antracyklinbehandling (for eksempel fra tidligere behandling av solide svulster). Se vedlegg for antracyklinekvivalenstabell.
• Akutt promyelocytisk leukemi [t(15;17)]
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre innhenting av informert samtykke
• Pasienter som har hatt konvensjonell intensiv cytotoksisk induksjonskjemoterapi for behandling av spesifikt MDS eller AML er ekskludert.
• Pasienter som ikke tidligere har vært behandlet med HMA-behandling vil bli ekskludert
• Klinisk bevis på aktiv CNS leukemi
• Pasienter med tegn på ukontrollert nåværende myokardsvikt (f. ustabil iskemisk hjertesykdom, ukontrollert arytmi, symptomatisk valvulær dysfunksjon som ikke kontrolleres med medisinsk behandling, ukontrollert hypertensiv hjertesykdom og ukontrollert kongestiv hjertesvikt)
• Aktiv og ukontrollert infeksjon. Pasienter med en aktiv infeksjon som mottar behandling og er hemodynamisk stabile i 48 timer, kan delta i studien
• Kjent aktiv ukontrollert HIV- eller hepatitt C-infeksjon
• Kjent overfølsomhet overfor cytarabin, daunorubicin eller liposomale produkter
• Kjent historie med Wilsons sykdom eller andre kobberrelaterte lidelser
• Annen medisinsk eller psykiatrisk sykdom eller organdysfunksjon eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre datatolkningen

• Laboratorieavvik:

  • Serumkreatinin ≥ 2,0 mg/dL
  • Serum totalt bilirubin > 2,5 mg/dL. Merk at pasienter med Gilberts syndrom kan ha forhøyet bilirubin ved baseline før diagnosen AML eller MDS. Pasienter med Gilberts syndrom ekskluderes dersom deres totale bilirubin er > 2 ganger baseline totalbilirubin.
  • Serumalaninaminotransferase eller aspartataminotransferase > 3 ganger ULN