Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CPX-351 při léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem

17. ledna 2019 aktualizováno: Rondeep Brar

Studie fáze II CPX-351 pro léčbu AML nebo MDS s vyšším rizikem relapsu nebo refrakterní na předchozí terapii hypometylačním (HMA) činidlem

Tato klinická studie fáze 2 studuje, jak dobře CPX-351 (lipozomální cytarabin-daunorubicin) funguje při léčbě pacientů s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem. Léky používané v chemoterapii, jako je CPX-351, fungují různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

Stanovte účinnost CPX-351 měřením míry odpovědi jako součtu kompletní odpovědi (CR) a kompletní remise s neúplným obnovením počtu (CRi) u starších pacientů (ve věku 60 let a starších) s: vyšším rizikem myelodysplastického syndromu (MDS), kteří jsou refrakterní/relapsují po předchozí hypomethylační (HMA) terapii; subjekty starší než 75 let s vyšším rizikem MDS, kteří mají relabující/refrakterní HMA, kteří progredovali do akutní myeloidní leukémie (AML)); AML s refrakterním/recidivujícím onemocněním po předchozí terapii HMA pro AML.

DRUHÉ CÍLE:

  1. Určete bezpečnost CPX-351 jako frekvenci SAE stupně 3 až 5
  2. Určete dobu trvání remise (DOR) po indukční terapii CPX-351.
  3. Stanovte celkové přežití (OS) po 12 měsících.
  4. Určete časnou indukční mortalitu (po 30 a 60 dnech) po CPX-351 po indukční terapii.

OBRYS:

Pacienti dostávají lipozomální cytarabin-daunorubicin CPX-351 intravenózně (IV) v dávce 65 jednotek/m2/den po dobu 90 minut ve dnech 1, 3 a 5 každého indukčního cyklu.

  • 1. INDUKCE: Pacienti dostávají lipozomální cytarabin-daunorubicin CPX-351 IV v dávce 65 jednotek/m2/den po dobu 90 minut ve dnech 1, 3 a 5. Pacienti dosahující kompletní remise (CR) nebo CR s neúplným krevním obrazem zotavení (CRi) 14. den přistoupit ke konsolidační terapii
  • 2. INDUKCE: Pacienti se sníženým počtem blastů, kteří nedosahují stavu bez morfologické leukémie (< 5 % blastů), dostávají 2. cyklus indukční terapie. Pacienti dostávají lipozomální cytarabin-daunorubicin CPX-351 IV v dávce 65 jednotek/m2/den po dobu 90 minut ve dnech 1 a 3. Pacienti dosahující kompletní remise (CR) nebo CR s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) po 2. průběh indukční terapie přejít ke konsolidační terapii.
  • KONSOLIDACE: Počínaje 28. dnem pacienti dostávají lipozomální cytarabin-daunorubicin CPX-351 IV v dávce 65 jednotek/m2/den po dobu 90 minut ve dnech 1 a 3.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu až 1 roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University, School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

60 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost porozumět a dobrovolně dát informovaný souhlas
  • Věk ≥ 60

  • Patologická diagnóza AML (podle kritérií WHO) nebo MDS s vyšším rizikem (zahrnuje int-2 a vysoce rizikové MDS podle IPSS) spolu s jedním z následujících:

    • Pacienti s de novo nebo sekundárním MDS s progresí/refrakterností po léčbě HMA, kteří se netransformovali do AML
    • Pacienti s MDS a předchozí léčbou HMA pro MDS, kteří se transformovali na AML
    • Pacienti s AML, kteří jsou refrakterní/relaps po terapii HMA pro jejich AML, jsou způsobilí
  • Předpokládaná délka života > 1 měsíc
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu

  • Laboratorní hodnoty splňující následující:

    • Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl
    • Celkový bilirubin v séru ≤ 2,5 mg/dl. Všimněte si, že pacienti s Gilbertovým syndromem mohou mít zvýšený bilirubin na začátku před diagnózou AML nebo MDS. Pacienti s Gilbertovým syndromem jsou zahrnuti, pokud je jejich celkový bilirubin ≤ 2násobek výchozího celkového bilirubinu.
    • Sérová alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza < 3krát ULN
  • Srdeční ejekční frakce ≥ 45 % podle echokardiografie (transtorakální echokardiografie) nebo MUGA skenu
  • Pacienti s druhými malignitami mohou být způsobilí podle uvážení PI vzhledem k akutní život ohrožující povaze neléčené AML nebo MDS s vyšším rizikem. Vhodné jsou také pacienti udržovaní na dlouhodobé nechemoterapeutické léčbě, např. hormonální terapii.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří dříve podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk, budou z této studie vyloučeni
  • Pacienti, kteří dříve podstoupili kumulativní dávku daunorubicinu > 368 mg/m2 nebo antracyklinovou terapii ekvivalentní daunorubicinu > 368 mg/m2 (například z předchozí léčby solidních nádorů). Tabulka ekvivalence antracyklinů viz příloha.
  • Akutní promyelocytární leukémie [t(15;17)]
  • Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by bránilo získání informovaného souhlasu
  • Pacienti, kteří podstoupili konvenční intenzivní cytotoxickou indukční chemoterapii pro léčbu specificky MDS nebo AML, jsou vyloučeni.
  • Pacienti, kteří dosud nebyli léčeni HMA terapií, budou vyloučeni
  • Klinický důkaz aktivní leukémie CNS
  • Pacienti s prokázanou nekontrolovanou současnou poruchou myokardu (např. nestabilní ischemická choroba srdeční, nekontrolovaná arytmie, symptomatická chlopenní dysfunkce nekontrolovaná léčebnou terapií, nekontrolovaná hypertenzní choroba srdeční a nekontrolované městnavé srdeční selhání)
  • Aktivní a nekontrolovaná infekce. Do studie mohou být zařazeni pacienti s aktivní infekcí, kteří jsou léčeni a jsou hemodynamicky stabilní po dobu 48 hodin
  • Známá aktivní nekontrolovaná infekce HIV nebo hepatitidy C
  • Známá přecitlivělost na cytarabin, daunorubicin nebo lipozomální produkty
  • Známá anamnéza Wilsonovy choroby nebo jiných poruch souvisejících s mědí
  • Jiné lékařské nebo psychiatrické onemocnění nebo orgánová dysfunkce nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta nebo narušily interpretaci údajů

  • Laboratorní abnormality:

    • Sérový kreatinin ≥ 2,0 mg/dl
    • Celkový bilirubin v séru > 2,5 mg/dl. Všimněte si, že pacienti s Gilbertovým syndromem mohou mít zvýšený bilirubin na začátku před diagnózou AML nebo MDS. Pacienti s Gilbertovým syndromem jsou vyloučeni, pokud je jejich celkový bilirubin > 2násobek výchozího celkového bilirubinu.
    • Sérová alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza > 3krát ULN

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Lipozomální cytarabin-daunorubicin CPX-351
  • 1. INDUKCE: Pacienti dostávají lipozomální cytarabin-daunorubicin CPX-351 IV v dávce 65 jednotek/m2/den po dobu 90 minut ve dnech 1, 3 a 5.
  • 2. INDUKCE: Pacienti dostávají lipozomální cytarabin-daunorubicin CPX-351 IV v dávce 65 jednotek/m2/den po dobu 90 minut ve dnech 1 a 3.
  • KONSOLIDACE: Počínaje 28. dnem pacienti dostávají lipozomální cytarabin-daunorubicin CPX-351 IV v dávce 65 jednotek/m2/den po dobu 90 minut ve dnech 1 a 3.
Lék: lipozomální cytarabin-daunorubicin CPX-351
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CPX-351

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy (RR)
Časové okno: Den 42

Míra odezvy byla stanovena jako součet kompletní odezvy vypočítané sečtením celkové kompletní odezvy (CR) a kompletní odezvy s neúplným obnovením počtu (CRi). Výsledek se uvádí jako celkový počet bez rozptylu.

  • CR = méně než 5 % výbuchů; žádné výbuchy s auerovými tyčemi; a žádné přetrvávání extramedulárního onemocnění, s obnovením krevního obrazu na krevní destičky ≥ 100 000/ul a ANC > 1000/ul, s nezávislostí na transfuzi.
  • CRi = všechny parametry pro CR, ale trombocyty < 100 000/ul a/nebo ANC ≤ 1000/ul.
Den 42

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní odpověď s neúplným obnovením počtu (CRi)
Časové okno: Den 42

Kompletní odpověď (CR) s neúplným obnovením počtu (CRi) byla stanovena jako počet účastníků, kteří dosáhli CRi po indukční terapii. Výsledek se uvádí jako celkový počet účastníků bez rozptylu.

  • CR = méně než 5 % výbuchů; žádné výbuchy s auerovými tyčemi; a žádné přetrvávání extramedulárního onemocnění, s obnovením krevního obrazu na krevní destičky ≥ 100 000/ul a ANC > 1000/ul, s nezávislostí na transfuzi.
  • CRi = všechny parametry pro CR, ale trombocyty < 100 000/ul a/nebo ANC ≤ 1000/ul.
Den 42
Kompletní odpověď (CR)
Časové okno: Den 42

Kompletní odpověď (CR) byla stanovena jako počet účastníků, kteří dosáhli CR do 42. dne po indukční léčbě. Výsledek se uvádí jako celkový počet účastníků bez rozptylu.

• CR = méně než 5 % výbuchů; žádné výbuchy s auerovými tyčemi; a žádné přetrvávání extramedulárního onemocnění, s obnovením krevního obrazu na krevní destičky ≥ 100 000/ul a ANC > 1000/ul, s nezávislostí na transfuzi.
Den 42
Doba trvání remise (DOR) po indukci s CPX-351
Časové okno: Do 1 roku

Trvání remise (DOR) bylo hodnoceno jako doba od zdokumentované kompletní odpovědi (CR) nebo úplné odpovědi s neúplným obnovením počtu (CRi) do dokumentované ztráty odpovědi, relapsu nebo smrti. Výsledek se uvádí jako medián s plným rozsahem.

  • CR = méně než 5 % výbuchů; žádné výbuchy s auerovými tyčemi; a žádné přetrvávání extramedulárního onemocnění, s obnovením krevního obrazu na krevní destičky ≥ 100 000/ul a ANC > 1000/ul, s nezávislostí na transfuzi.
  • CRi = všechny parametry pro CR, ale trombocyty < 100 000/ul a/nebo ANC ≤ 1000/ul.

U pacientů, kteří zůstali naživu, se trvání remise (DOR) uvádí jako doba od zdokumentované kompletní odpovědi (CR) nebo úplné odpovědi s neúplným obnovením počtu (CRi) do posledního hodnocení.
Do 1 roku
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Ve 12 měsících
Celkové přežití (OS) bylo hodnoceno jako počet účastníků, kteří zůstali naživu 12 měsíců, počínaje datem vstupu do studie. Výsledek je uveden jako počet účastníků (bez rozptylu).
Ve 12 měsících
Úmrtnost předčasné indukce (30. den po 1. indukci)
Časové okno: 30 dní
Úmrtnost z časné indukce byla hodnocena jako počet účastníků, kteří zemřeli do 30 dnů po dokončení 1. cyklu CPX-351 (1. indukce). Výsledek se uvádí jako počet účastníků bez rozptylu.
30 dní
Úmrtnost v den 60 po 1. indukci
Časové okno: 60 dní
Mortalita v den 60 po 1. indukci byla hodnocena jako počet účastníků, kteří zemřeli do 60 dnů po dokončení 1. cyklu CPX-351 (1. indukce). Výsledek se uvádí jako počet účastníků bez rozptylu.
60 dní
Účastníci zažívají závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Až 4 týdny po ukončení léčby
Závažné nežádoucí příhody na účastníka byly hodnoceny jako závažné nežádoucí příhody podle 21CFR§312.32 které byly stupně 3 nebo vyšší a nezávislé na vztahu k CPX-351. Výsledek je hlášen jako počet účastníků, kteří zažili jakoukoli definovanou SAE, počet bez rozptylu.
Až 4 týdny po ukončení léčby
Závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Až 4 týdny po ukončení léčby
Závažné nežádoucí příhody byly hodnoceny jako závažné nežádoucí příhody podle 21CFR§312.32 které byly stupně 3 nebo vyšší a nezávislé na vztahu k CPX-351. Výsledek je hlášen jako celkový počet definovaných SAE, číslo bez rozptylu.
Až 4 týdny po ukončení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rondeep Brar

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rondeep Brar, MD, Stanford University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

3. února 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

4. prosince 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

18. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. prosince 2013

První zveřejněno (ODHAD)

24. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

22. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-28524
  • P30CA124435 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2013-01982 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HEM0036 (JINÝ: OnCore)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rekurentní akutní myeloidní leukémie dospělých

Klinické studie na lipozomální cytarabin-daunorubicin CPX-351

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit