비타민 D 보충이 스타틴 요법 환자의 운동 적응에 미치는 영향
운동을 포함한 생활 습관 수정과 함께 스타틴은 일반적으로 제2형 당뇨병 환자에게 처방됩니다. 미국당뇨병학회는 40세 이상의 당뇨병 환자에게 추가적인 심혈관질환(CVD) 위험인자가 없더라도 중강도 스타틴과 생활습관 치료를 권장하고 있습니다. 근병증은 스타틴의 잘 알려진 부작용으로 1-7%에서 발생합니다. 환자의. 스타틴 관련 근병증의 범위는 일반적인 양성 근육통에서 드물지만 생명을 위협하는 횡문근융해증까지 다양합니다. 친유성인 심바스타틴은 근육과 같은 간외 조직으로 비선택적으로 확산되어 스타틴 사용자 사이에서 근병증 발병률을 높입니다.
또한 심바스타틴은 운동으로 인한 심폐 기능의 증가를 약화시키고 인간의 골격근 미토콘드리아 함량과 산화 능력을 감소시킵니다. 심폐 기능 및 미토콘드리아 기능 장애는 아마도 전자 수송 사슬의 구성 요소이며 미토콘드리아에서 산화적 인산화 동안 아데노신 삼인산(ATP) 생성에 없어서는 안 되는 코엔자임 Q10의 감소 때문일 수 있습니다. 스타틴 또는 하이드록실-메틸글루타릴 코엔자임 A(HMA CoA) 환원 효소 억제제는 코엔자임 Q10 합성의 전구체인 메발론산 생산을 방해합니다.
미토콘드리아 기능 장애는 또한 미토콘드리아 내 칼슘 결핍 또는 산화 경로의 효소 기능 결핍(효소 유전자 또는 단백질 발현에 대한 비타민 D의 직접적인 영향에 의해)에 기인한 비타민 D 결핍 개체에서 보고되었습니다. 따라서 비타민 D는 스타틴에 의해 차단되는 산화적 인산화와 관련된 효소 기계를 개선하여 심폐 기능 및 미토콘드리아 기능의 스타틴 매개 변화를 개선할 수 있습니다. 이 연구는 제2형 당뇨병을 가진 성인의 심바스타틴이 매개하는 운동 매개 심폐 건강 및 골격근 미토콘드리아 함량의 변화에 대한 비타민 D 보충의 효과를 찾기 위해 수행되고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
저밀도 지단백 콜레스테롤을 낮추는 하이드록실 메틸글루타릴-코엔자임 A 환원효소 억제제 계열인 스타틴은 일반적으로 대사 증후군 환자 또는 다중 심혈관 질환 위험 요인이 있는 환자에게 생활 습관 변화가 LDL 목표를 달성하지 못해 심혈관 질환의 위험을 줄이는 데 실패할 때 처방됩니다. 관상 동맥 심장 질환 이환율 및 사망률. 미국당뇨병협회(ADA)는 40세 이상의 추가 CVD 위험 요인이 없는 당뇨병 환자에게 중강도 스타틴을 권장합니다. 스타틴은 심혈관 질환 이환율 및 사망 위험을 낮추기 위해 운동과 함께 널리 처방됩니다. LDL이 리터당 1밀리몰 감소할 때마다 심혈관 사건 및 모든 원인으로 인한 사망 위험이 10~20% 감소하는 반면 대사 당량[MET](분당 체중 1kg당 산소 3.5밀리리터)이 증가할 때마다 피트니스는 심혈관 질환 사망률의 18% 감소 및 모든 원인 사망률의 11-50% 감소와 관련이 있습니다. 스타틴은 일반적으로 안전하지만 치명적인 횡문근 융해증을 포함한 근독성이 발생할 수 있습니다. 스타틴 사용자의 0.1% 미만에서 심각한 근육 관련 부작용이 발생하지만 근육통 및 근육 경련과 같은 덜 심각한 증상은 사용자의 1-7%에서 발생합니다.
스타틴 근병증을 매개하는 기전은 불분명하지만 근소엽 또는 소포체 콜레스테롤 감소, 미토콘드리아 전자 수송 단백질 코엔자임 Q10을 포함한 프레닐화 단백질 생산 감소, 지방 이화 작용 감소, 콜레스테롤 및 식물 스테롤의 근세포 농도 증가, 손상된 골격 복구 실패 등의 가능성이 있습니다. 근육, 비타민 D 결핍 및 염증. 점점 더 관심은 변화된 세포 에너지 사용 및 미토콘드리아 기능 장애에 초점을 맞추고 있으며 기능 장애 활성화 경로는 근육 위축으로 이어집니다. 기전은 제대로 이해되지 않았지만 일부 스타틴(심바스타틴, 아토르바스타틴, 플루바스타틴)은 사람의 골격근 미토콘드리아 함량과 산화 능력을 감소시키는 것으로 나타났습니다.
Sirvent 등은 근육 증상을 나타내거나 나타내지 않는 스타틴으로 치료받은 환자의 근육에서 미토콘드리아 기능과 칼슘 신호를 각각 옥시그래피와 칼슘 스파크 기록으로 평가했습니다. 스타틴으로 치료받은 환자는 주로 호흡 사슬의 복합 I과 관련된 미토콘드리아 호흡 장애와 칼슘 스파크의 빈도 및 진폭을 변경했습니다. 따라서 스타틴 치료 환자에서 관찰되는 근육 문제는 미토콘드리아 기능 및 근육 칼슘 항상성의 손상과 관련이 있는 것으로 보입니다.
Mikus 등은 심바스타틴이 유산소 운동 훈련에 대한 반응으로 심폐 건강 및 골격근 미토콘드리아 함량의 변화에 미치는 영향을 조사했습니다. 1차 결과는 심폐 건강 및 골격근(vastus lateralis) 미토콘드리아 함량(구연산염 합성 효소 활성)이었습니다. 37명의 참가자(운동 + 스타틴; n=18; 운동만; n=19)가 연구를 완료했습니다. 심폐 체력은 운동 훈련만으로는 10%(P<0.05) 증가했지만, 심바스타틴을 추가하면 둔화되어 1.5% 증가에 그쳤습니다(시간 상호 작용에 대한 그룹의 경우 P<0.005). 유사하게, 골격근 구연산 합성효소 활성은 운동만 한 그룹에서 13% 증가했지만(P<0.05), 심바스타틴 플러스 운동 그룹에서는 4.5% 감소했습니다(P<0.05). 코엔자임 Q10은 전자 전달 사슬의 구성 요소이며 미토콘드리아에서 산화적 인산화 과정에서 ATP 생성에 없어서는 안 됩니다. 스타틴 또는 하이드록실-메틸글루타릴 코엔자임 A(HMA CoA) 환원 효소 억제제는 코엔자임 Q10 합성의 전구체인 메발론산 생산을 방해합니다.
미토콘드리아 기능 장애는 또한 미토콘드리아 내 칼슘 결핍 또는 산화 경로의 효소 기능 결핍(효소 유전자 또는 단백질 발현에 대한 비타민 D의 직접적인 영향에 의해)에 기인한 비타민 D 결핍 개체에서 보고되었습니다.
Mukherjee 등은 병아리를 3~4주 동안 일반(비타민 D 보충) 또는 rachitogenic 규정식으로 키우는 연구를 수행했습니다. 혈청, 심장 조직 및 심장 미토콘드리아의 Ca2+ 함량은 rachitogenic 규정식으로 자란 병아리에서 상당히 감소했습니다. 칼슘 결핍 심장에서 분리한 미토콘드리아에서 아데노신 이인산 유도 상태 3 호흡 및 2,4-Dinitrophenol 비결합 호흡의 비율이 유의하게 감소했습니다. 비타민 D 결핍 병아리에 비타민 D3를 경구 투여했을 때 혈청 칼슘 수준 및 상태 3 호흡률이 회복되었습니다. 위의 변화가 가역적임을 나타내는 정상으로 콜레칼시페롤 치료 후 최대 산화적 인산화의 개선을 나타내는 피험자에서 감소(34.44 ±8.18초에서 27.84 ±9.54초, P <.001).
따라서 비타민 D는 스타틴에 의해 차단되는 산화적 인산화와 관련된 효소 기계를 개선하여 심폐 기능 및 미토콘드리아 기능의 스타틴 매개 변화를 개선할 수 있습니다. 스타틴과 비타민 D 사이의 또 다른 제안된 상호 작용 메커니즘은 스타틴에 의한 CYP3A4의 억제인데, 이는 시험관 내에서 25-수산화효소 활성을 나타냅니다. 비타민 D 결핍은 비타민 D의 하이드록실화를 위한 CYP3A4의 '우선 단락'으로 이어져 스타틴 대사에 대한 CYP3A4의 가용성을 감소시켜 스타틴 유발 독성을 유발합니다.
이 연구는 심바스타틴이 매개하는 심바스타틴 매개 변화에 대한 제2형 당뇨병 성인의 운동 매개 심폐 기능 및 골격근 미토콘드리아 함량에 미치는 영향에 대해 설명합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Chandigarh, 인도, 160012
- PGIMER
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 제2형 당뇨병
- 유의미한 미세혈관 합병증 없음
- 25세에서 50세 사이
- HbA1c<7.5%
- LDL-C 100~130mg/dl
- 과체중 또는 비만(BMI 25 -39 kg/m2)
- 낮은 신체 활동(WHO-GPAQ)
- Euthyroid, Eugonadal
- 비타민 D 결핍(<20ng/ml)
- 정상 심전도
제외 기준:
- 지난 3개월 동안 스타틴 사용
- 티아졸리딘디온, 글루카곤 유사 펩티드 -1 작용제, 디펩티딜 펩티다제 -IV 억제제, 스테로이드, 오를리스타트 또는 지질 프로파일 또는 체중에 영향을 미치는 기타 약물의 사용
- 흡연
- 비타민D 보충에 대하여
- HbA1c>7.5인 제어되지 않은 DM
- 조절되지 않는 고혈압
- DM의 유의미한 미세혈관 합병증
- 대혈관 질환
- 운동을 할 수 없게 만드는 근골격계 문제
- 임신
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 심바스타틴과 위약
11명의 참가자는 100~130mg/dl 사이의 LDL-C로 비타민 D 결핍이 될 것입니다. 이 팔은 1일 1회 심바스타틴 40mg과 주 1회 위약을 투여받으며 12주 동안 적당한 강도의 운동을 수행합니다. 참가자는 매주 5일, 30분 동안 최소 3000걸음을 걷도록 조언을 받습니다. |
40mg 용량의 심바스타틴이 연구 참가자에게 제공됩니다.
다른 이름들:
위약은 연구 참여자에게 제공됩니다.
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활성 비교기: 심바스타틴과 비타민 D
11명의 참가자는 100~130mg/dl 사이의 LDL-C로 비타민D 결핍이 될 것입니다. 이 팔은 1일 1회 심바스타틴 40mg과 주 1회 비타민D 60,000단위를 투여받으며 12주 동안 중강도 운동을 하게 됩니다. 참가자는 매주 5일, 30분 동안 최소 3000걸음을 걷도록 조언을 받습니다. |
40mg 용량의 심바스타틴이 연구 참가자에게 제공됩니다.
다른 이름들:
정상적인 혈청 수치를 달성하기 위해 비타민 D를 투여합니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 비타민 D와 위약
11명의 참가자는 LDL-C가 100~130mg/dl 사이인 비타민 D 결핍이 될 것입니다. 이 팔은 일주일에 한 번 비타민 D 60,000 단위와 위약을 매일 한 번 투여받으며 12주 동안 적당한 강도의 운동을 수행합니다.
참가자는 매주 5일, 30분 동안 최소 3000걸음을 걷도록 조언을 받습니다.
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위약은 연구 참여자에게 제공됩니다.
정상적인 혈청 수치를 달성하기 위해 비타민 D를 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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피크 산소 소비량
기간: 12주
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최고 산소 소비량(VO2peak)은 심한 운동 중에 신체가 산소를 흡수하고 활용할 수 있는 최고 속도로 정의됩니다.
참가자들은 테스트 동안 전력 출력을 점진적으로 2분씩 증가시키면서 지칠 때까지 운동하도록 권장되었습니다.
VO2peak는 참가자가 자발적 탈진에 도달하고 다음 기준 중 하나 이상을 충족할 때 얻었습니다. 작업량 증가에도 불구하고 산소 소비의 정체, 인지된 활동 등급 >18, 호흡 교환 비율 > 1.10 및 예상 최대 연령의 10박자 내 최고 심박수 . .
VO2peak(분당 소비되는 산소의 리터로 표시)도 연령, 성별, 신체 크기에 따라 달라지므로 예측값에 대한 백분율(VO2peak%)로 표시했습니다.
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12주
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골격근 미토콘드리아 함량
기간: 12주
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골격근 시트레이트 신타제 활성은 미토콘드리아 함량의 검증된 마커입니다.
골격근 생검은 개입 전과 후에 각 그룹에서 5명의 환자의 외측광근에서 얻었습니다.
무균 상태에서 샘플을 프로테아제 억제제 칵테일에서 채취하여 -80ºC에서 보관했습니다.
Mitochondrial citrate synthase 활성(키트의 작동 범위는 1.56-100µg/mL, 분석 내 및 분석 간 CV는 4.35-6.55입니다.
% 및 8.3%)는 제조업체의 지침에 따라 ELISA Kit(Abcam, Cambridge, UK)를 사용하여 측정되었습니다. 골격근 시트레이트 합성 효소 활성은 미토콘드리아 함량의 검증된 마커입니다.
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12주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Anil Bhansali, DM, PGIMER, Chandigarh
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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