진행성 흑색종 환자에서 베무라페닙과 아시트레틴을 병용한 제2상 연구

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 흑색종.
• 엑손 15의 DNA 시퀀싱에 의해 검출된 BRAF 돌연변이.
• 18세 이상
• ECOG 수행 상태 0-2.
• 적절한 종양 영상 연구(즉, CT 스캔 흉부, 복부 및 골반 또는 PET/CT 스캔) 연구 등록 28일 이내에 수행됨.
• RECIST 1.1 기준으로 측정 가능한 흑색종 환자는 질병 반응/진행의 증거를 위해 이 시스템을 사용하여 모니터링됩니다.
• 뇌 전이 병력이 있는 환자는 등록 전 28일 이내에 뇌의 진단 품질 MRI 또는 ​​머리의 조영 CT 스캔을 받아야 합니다.
• 가임 능력이 있는 여성 환자는 초기 아시트레틴 처방을 받기 전에 최소 25 mIU/mL의 민감도를 가진 2회의 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 첫 번째 검사(선별 검사)는 아시트레틴 치료를 받기로 결정했을 때 처방자가 실시합니다. 두 번째 임신 테스트(확인 테스트)는 아시트레틴 요법 시작 직전 생리 기간의 첫 5일 동안 실시해야 합니다. 등록 전 14일 이내에 수행하지 않으면 두 번째 테스트를 반복해야 합니다.
• 아세트레틴의 첫 투여 전 최소 30일 동안 그리고 연구 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 최대 3년 동안 성교 중 최소 한 가지 형태의 장벽 피임법을 포함하여 최소 두 가지 형태의 피임법을 사용할 의향이 있음 아시트레틴 용량.
• 환자는 아시트레틴을 투여받는 동안 및 치료 중단 후 2개월 동안 알코올성 음료를 섭취하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 기준선에서 QTc가 450ms 미만인 심전도.

• 환자는 등록 전 14일 이내에 다음에 대해 평가를 받아야 합니다.

  • 백혈구 >3,000/mcL
  • 절대 호중구 수 >1,500/mcL
  • 혈소판 >100,000/mcL
  • 헤모글로빈 >9.0g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2.5 X 제도적 정상 상한선
  • 알칼리성 포스파타제 <2.5 X 제도적 정상 상한
  • 총 빌리루빈 <1.5 X 제도적 정상 상한
  • 신장 기능 혈청 크레아티닌 <1.5 mg/dL 또는 1.5 x 기관 정상; 또는 24시간 소변 수집으로 평가한 크레아티닌 청소율 ≥60 ml/min
  • 총 콜레스테롤 < 239mg/dL 또는 < 6.1mmol/L
  • LDL < 159 mg/d 또는 < 4.1mmol/L
  • HDL > 40mg/dL 또는 >1.0mmol/L
  • 혈청 트리글리세리드 < 199mg/dL 또는 < 2.2mmol/L
  • 칼륨 3.5-5.5 mMol/L
  • 마그네슘 1.7-2.6mg/dL
  • 칼슘 8.5~10.6mg/dL

제외 기준:

• vemurafenib, acitretin 또는 비타민 A 유사체에 대한 알려진 과민성.
• 조절되지 않는 고혈압.
• 심각하고 조절되지 않는 고중성지방혈증.
• 조절되지 않는 관상 동맥 질환 또는 활동성 협심증 증상.
• 제어되지 않는 뇌 전이.
• 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 자궁경부의 상피내 암종 또는 저등급 전립선암을 제외하고 지난 5년 이내에 수반되는 악성 종양 또는 이전 악성 종양.
• 연구 등록 6개월 이내의 심근경색, 일과성 허혈 발작(TIA), 뇌혈관 사고(CVA) 또는 증후성 울혈성 심부전(CHF).
• 기준선에서 교정된 QTc 간격 >450ms, 선천성 긴 QT 증후군의 병력 또는 알려진 교정 불가능한 전해질 이상.
• 장기 또는 혈액 이식의 병력.
• 치료하는 종양 전문의가 평가한 바와 같이 비흑색종 또는 흑색종 피부암의 고위험 소인이 있는 개인 또는 가족력을 ​​기반으로 정의된 기본 유전 증후군.
• St John's Wort의 동시 사용.
• 메토트렉세이트 또는 기타 테트라사이클린, 페니토인, 비타민 A 보충제, 테기손(에트레티네이트) 또는 프로게스틴 단독 경구 피임약의 동시(또는 아시트레틴 투여 전 60일 이내) 사용.
• 임신 또는 간호.
• 기타 조사 요원의 수령.