Vaiheen II tutkimus vemurafenibistä yhdessä atsitretiinin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt melanooma.
• BRAF-mutaatio havaittu eksonin 15 DNA-sekvensoinnilla.
• Ikä 18 tai vanhempi.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
• Asianmukaiset kasvainkuvaustutkimukset (esim. Rintakehän, vatsan ja lantion CT-skannaus tai PET/CT-skannaus) suoritettiin 28 päivän sisällä tutkimukseen rekisteröitymisestä.
• Potilaita, joilla on RECIST 1.1 -kriteereillä mitattavissa oleva melanooma, seurataan tämän järjestelmän avulla taudin vasteen/etenemisen osoittamiseksi.
• Potilaille, joilla on tiedossa aivojen etäpesäkkeitä, on tehtävä diagnostinen laatu aivojen magneettikuvaus tai pään kontrasti-CT-kuvaus 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä.
• Naispotilailla, jotka voivat kantaa kantaa, on täytynyt tehdä 2 negatiivista virtsa- tai seerumiraskaustestiä, joiden herkkyys on vähintään 25 mIU/ml, ennen kuin he saavat ensimmäisen asitretiinireseptin. Lääkäri tekee ensimmäisen testin (seulontatestin), kun tehdään päätös asitretiinihoidon jatkamisesta. Toinen raskaustesti (vahvistustesti) tulee tehdä kuukautisten ensimmäisten 5 päivän aikana ennen asitretiinihoidon aloittamista. Toinen testi on toistettava, jos sitä ei tehdä 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä.
• Halukkuus käyttää vähintään kahta ehkäisymenetelmää yhdynnän aikana, mukaan lukien vähintään yksi esteehkäisymuoto, vähintään 30 päivää ennen ensimmäisen acitretiiniannoksen saamista JA tutkimusjakson aikana, JA enintään 3 vuotta viimeisen annosta annos atsitretiiniä.
• Potilaiden on suostuttava olemaan juomatta alkoholijuomia asitretiinihoidon aikana ja 2 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
• Elektrokardiogrammi, QTc < 450 ms lähtötilanteessa.

• Potilaat tulee arvioida seuraavien seikkojen osalta 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä:

  • leukosyytit > 3000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcl
  • verihiutaleet > 100 000/mcl
  • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X laitoksen normaalin yläraja
  • Alkalinen fosfataasi <2,5 X normaalin laitoksen yläraja
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja
  • Munuaisten toiminta seerumin kreatiniini <1,5 mg/dl TAI 1,5 x laitosnormaali; vaihtoehtoisesti kreatiniinipuhdistuma mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä ≥60 ml/min
  • Kokonaiskolesteroli < 239 mg/dl tai < 6,1 mmol/l
  • LDL < 159 mg/d tai < 4,1 mmol/l
  • HDL > 40 mg/dl tai > 1,0 mmol/l
  • Seerumin triglyseridit < 199 mg/dl tai < 2,2 mmol/l
  • Kalium 3,5-5,5 mmol/l
  • Magnesiumia 1,7-2,6 mg/dl
  • Kalsium 8,5-10,6 mg/dl

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu yliherkkyys vemurafenibille, atsitretiinille tai A-vitamiinianalogeille.
• Hallitsematon verenpainetauti.
• Vakava ja hallitsematon hypertriglyseridemia.
• Hallitsematon sepelvaltimotauti tai aktiiviset anginaaliset oireet.
• Hallitsemattomat aivometastaasit.
• Samanaikaiset tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai matala-asteista eturauhassyöpää.
• Sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA), aivoverisuonionnettomuus (CVA) tai oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) 6 kuukauden sisällä tutkimukseen rekisteröitymisestä.
• Korjattu QTc-aika >450 ms lähtötilanteessa, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai tunnetut ja korjaamattomat elektrolyyttihäiriöt.
• Aiemmat elin- tai hematologiset siirrot.
• Taustalla määritelty geneettinen oireyhtymä, joka perustuu yksilön tai perheen historiaan ja altistaa suurelle riskille sairastua ei-melanoomaan tai melanoomaan ihosyöpään hoitavan onkologin arvioimana.
• Mäkikuisman samanaikainen käyttö.
• Metotreksaatin tai muiden tetrasykliinien, fenytoiinin, A-vitamiinilisän, Tegisonin (etretinaatti) tai vain progestiinia sisältävien oraalisten ehkäisyvalmisteiden samanaikainen käyttö (tai 60 päivän sisällä ennen asitretiinin antoa).
• Raskaana tai imettävänä.
• Muiden tutkimushenkilöiden kuitti.