Studie fáze II vemurafenibu v kombinaci s acitretinem u pacientů s pokročilým melanomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý melanom.
• Mutace BRAF detekovaná sekvenováním DNA exonu 15.
• Věk 18 nebo starší.
• Stav výkonu ECOG 0-2.
• Vhodné studie zobrazování nádorů (tj. CT vyšetření hrudníku, břicha a pánve nebo PET/CT vyšetření) provedené do 28 dnů od registrace do studie.
• Pacienti s melanomem měřitelným podle kritérií RECIST 1.1 budou sledováni pomocí tohoto systému z hlediska průkazu odpovědi/progrese onemocnění.
• U pacientů se známou anamnézou mozkových metastáz musí být provedeno diagnostické kvalitní MRI mozku nebo kontrastní CT vyšetření hlavy do 28 dnů před registrací.
• Pacientky v plodném věku musely mít 2 negativní těhotenské testy v moči nebo séru s citlivostí alespoň 25 mIU/ml před podáním úvodního předpisu acitretinu. První test (screeningový test) získá předepisující lékař, když se rozhodne pokračovat v léčbě acitretinem. Druhý těhotenský test (potvrzující test) by měl být proveden během prvních 5 dnů menstruačního období bezprostředně předcházejících zahájení léčby acitretinem. Druhý test bude nutné opakovat, pokud nebude proveden do 14 dnů před registrací.
• Ochota používat alespoň dvě formy antikoncepce během pohlavního styku, včetně alespoň jedné formy bariérové ​​antikoncepce, po dobu alespoň 30 dnů před podáním první dávky acitretinu A během období studie A do 3 let po podání poslední dávka acitretinu.
• Pacienti musí souhlasit s tím, že nebudou konzumovat alkoholické nápoje během léčby acitretinem a 2 měsíce po ukončení léčby.
• Elektrokardiogram s QTc <450 ms na začátku.

• Pacienti musí být do 14 dnů před registrací vyšetřeni z následujících důvodů:

  • leukocyty >3 000/mcl
  • absolutní počet neutrofilů >1500/mcL
  • krevní destičky >100 000/mcl
  • Hemoglobin >9,0 g/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institucionální horní hranice normálu
  • Alkalická fosfatáza <2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • Celkový bilirubin <1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • Renální funkce sérového kreatininu <1,5 mg/dl NEBO 1,5 x institucionální norma; alternativně clearance kreatininu hodnocená 24hodinovým sběrem moči ≥60 ml/min
  • Celkový cholesterol < 239 mg/dl nebo < 6,1 mmol/l
  • LDL < 159 mg/d nebo < 4,1 mmol/l
  • HDL > 40 mg/dl nebo > 1,0 mmol/l
  • Sérové ​​triglyceridy < 199 mg/dl nebo < 2,2 mmol/l
  • Draslík 3,5-5,5 mmol/L
  • Hořčík 1,7-2,6 mg/dl
  • Vápník 8,5-10,6 mg/dl

Kritéria vyloučení:

• Známá přecitlivělost na vemurafenib, acitretin nebo analogy vitaminu A.
• Nekontrolovaná hypertenze.
• Závažná a nekontrolovaná hypertriglyceridémie.
• Nekontrolované onemocnění koronárních tepen nebo aktivní anginózní příznaky.
• Nekontrolované metastázy v mozku.
• Souběžné malignity nebo předchozí malignity během posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo karcinomu prostaty nízkého stupně.
• Infarkt myokardu, tranzitorní ischemický záchvat (TIA), cerebrovaskulární příhoda (CVA) nebo symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF) do 6 měsíců od registrace do studie.
• Korigovaný QTc interval > 450 ms na začátku, vrozený syndrom dlouhého QT v anamnéze nebo známé a neopravitelné abnormality elektrolytů.
• Anamnéza orgánové nebo hematologické transplantace.
• Základní definovaný genetický syndrom založený na individuální nebo rodinné anamnéze predisponující k vysokému riziku nemelanomové nebo melanomové rakoviny kůže podle posouzení ošetřujícího onkologa.
• Současné užívání třezalky tečkované.
• Současné (nebo během 60 dnů před podáním acitretinu) užívání methotrexátu nebo jiných tetracyklinů, fenytoinu, doplňků vitaminu A, Tegison (etretinát) nebo perorální antikoncepce obsahující pouze progestin.
• Těhotná nebo kojící.
• Příjem jakýchkoli dalších vyšetřovacích agentů.