Uno studio di fase II su Vemurafenib combinato con acitretina in pazienti con melanoma avanzato

Criterio di inclusione:

• Melanoma avanzato confermato istologicamente o citologicamente.
• Mutazione BRAF rilevata dal sequenziamento del DNA dell'esone 15.
• Età 18 o più.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-2.
• Studi di imaging del tumore appropriati (ad es. Scansione TC torace, addome e pelvi o scansione PET/TC) eseguita entro 28 giorni dalla registrazione allo studio.
• I pazienti con melanoma misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 saranno monitorati utilizzando questo sistema per l'evidenza della risposta/progressione della malattia.
• I pazienti con una storia nota di metastasi cerebrali devono sottoporsi a una risonanza magnetica di qualità diagnostica del cervello o una scansione TC con contrasto della testa eseguita entro 28 giorni prima della registrazione.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono aver avuto 2 test di gravidanza su siero o urina negativi con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL prima di ricevere la prescrizione iniziale di acitretina. Il primo test (un test di screening) viene ottenuto dal prescrittore quando viene presa la decisione di continuare la terapia con acitretina. Il secondo test di gravidanza (un test di conferma) deve essere eseguito durante i primi 5 giorni del periodo mestruale immediatamente prima dell'inizio della terapia con acitretina. Il secondo test dovrà essere ripetuto se non eseguito entro 14 giorni prima dell'iscrizione.
• Disponibilità a utilizzare almeno due forme di contraccezione durante i rapporti sessuali, inclusa almeno una forma di contraccezione di barriera, per almeno 30 giorni prima di ricevere la prima dose di acitretina E durante il periodo di studio E fino a 3 anni dopo aver ricevuto l'ultima dose dose di acitretina.
• I pazienti devono accettare di non consumare bevande alcoliche durante il trattamento con acitretina e per 2 mesi dopo l'interruzione della terapia.
• Elettrocardiogramma con QTc <450 ms al basale.

• I pazienti devono essere valutati per quanto segue entro 14 giorni prima della registrazione:

  • leucociti > 3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
  • piastrine >100.000/mcL
  • Emoglobina >9,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • Fosfatasi alcalina <2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • Bilirubina totale <1,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • Funzionalità renale creatinina sierica <1,5 mg/dL OPPURE 1,5 x normale istituzionale; in alternativa, clearance della creatinina valutata mediante raccolta delle urine delle 24 ore ≥60 ml/min
  • Colesterolo totale < 239 mg/dL o < 6,1 mmol/L
  • LDL < 159 mg/giorno o < 4,1mmol/L
  • HDL > 40 mg/dL o >1,0 mmol/L
  • Trigliceridi sierici < 199 mg/dL o < 2,2 mmol/L
  • Potassio 3,5-5,5 mMol/L
  • Magnesio 1,7-2,6 mg/dL
  • Calcio 8,5-10,6 mg/dL

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota a vemurafenib, acitretina o analoghi della vitamina A.
• Ipertensione incontrollata.
• Ipertrigliceridemia grave e incontrollata.
• Malattia coronarica incontrollata o sintomi anginosi attivi.
• Metastasi cerebrali incontrollate.
• Tumori maligni concomitanti o tumori maligni precedenti negli ultimi 5 anni, ad eccezione di carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice o carcinoma prostatico di basso grado.
• Infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio (TIA), incidente cerebrovascolare (CVA) o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF) entro 6 mesi dalla registrazione dello studio.
• Intervallo QTc corretto >450 ms al basale, anamnesi di sindrome del QT lungo congenita o anomalie elettrolitiche note e non correggibili.
• Storia di trapianto d'organo o ematologico.
• Sottostante sindrome genetica definita basata sulla storia individuale o familiare che predispone ad alto rischio di cancro della pelle non melanoma o melanoma come valutato dall'oncologo curante.
• Uso concomitante di erba di San Giovanni.
• Uso concomitante (o entro 60 giorni prima della somministrazione di acitretina) di metotrexato o altre tetracicline, fenitoina, integratori di vitamina A, Tegison (etretinato) o contraccettivi orali a base di solo progestinico.
• Incinta o allattamento.
• Ricezione di qualsiasi altro agente investigativo.