進行性黒色腫患者を対象としたベムラフェニブとアシトレチンの併用の第II相試験

包含基準:

• 組織学的または細胞学的に進行性黒色腫が確認された。
• エクソン 15 の DNA シークエンシングにより BRAF 変異が検出されました。
• 18歳以上。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0-2。
• 適切な腫瘍画像検査（すなわち、 -胸部、腹部および骨盤のCTスキャンまたはPET/CTスキャン）は、研究登録から28日以内に実施されます。
• RECIST 1.1基準で測定可能な黒色腫患者は、疾患の反応/進行の証拠を得るためにこのシステムを使用してモニタリングされます。
• 脳転移の既知の病歴がある患者は、登録前28日以内に診断品質の脳MRI検査または頭部造影CTスキャンを受けなければなりません。
• 妊娠能力のある女性患者は、最初のアシトレチン処方を受ける前に、少なくとも 25 mIU/mL の感度を持つ 2 回の尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 最初の検査 (スクリーニング検査) は、アシトレチン療法を続行する決定がなされたときに処方者によって行われます。 2 回目の妊娠検査 (確認検査) は、アシトレチン療法の開始直前の月経期間の最初の 5 日間に行う必要があります。 登録前の 14 日以内に実施されなかった場合、2 回目のテストを再度行う必要があります。
• -アシトレチンの最初の投与を受ける前の少なくとも30日間、かつ研究期間中、かつ最後の投与後最大3年間、性交中に少なくとも1つのバリア避妊法を含む少なくとも2つの避妊法を使用する意欲がある。アシトレチンの投与量。
• 患者は、アシトレチン投与中および治療中止後 2 か月間はアルコール飲料を摂取しないことに同意する必要があります。
• ベースラインでQTcが450ms未満の心電図。

• 患者は登録前 14 日以内に以下の評価を受ける必要があります。

  • 白血球 >3,000/mcL
  • 絶対好中球数 >1,500/mcL
  • 血小板 >100,000/mcL
  • ヘモグロビン >9.0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2.5 X 制度上の正常値の上限
  • アルカリホスファターゼ <2.5 X 制度上の正常値の上限
  • 総ビリルビン <1.5 X 制度上の正常上限値
  • 腎機能血清クレアチニン<1.5 mg/dL、または施設内正常値の1.5倍。または、24 時間の採尿によって評価されるクレアチニン クリアランス ≥60 ml/分
  • 総コレステロール < 239 mg/dL または < 6.1 mmol/L
  • LDL < 159 mg/日または < 4.1 mmol/L
  • HDL > 40 mg/dL または > 1.0 mmol/L
  • 血清トリグリセリド < 199 mg/dL または < 2.2 mmol/L
  • カリウム 3.5-5.5 mMol/L
  • マグネシウム 1.7-2.6mg/dL
  • カルシウム 8.5-10.6 mg/dL

除外基準:

• ベムラフェニブ、アシトレチン、またはビタミンA類似体に対する既知の過敏症。
• 制御不能な高血圧。
• 重篤で制御不能な高トリグリセリド血症。
• 制御されていない冠状動脈疾患または活動性の狭心症症状。
• 制御不能な脳転移。
• -適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部上皮癌、または低悪性度前立腺癌を除く、過去5年以内の同時悪性腫瘍または以前の悪性腫瘍。
• -治験登録後6か月以内の心筋梗塞、一過性脳虚血発作（TIA）、脳血管障害（CVA）、または症候性うっ血性心不全（CHF）。
• ベースラインで修正されたQTc間隔が450msを超える、先天性QT延長症候群の病歴、または既知の修正不可能な電解質異常。
• 臓器移植または血液移植の病歴。
• 担当腫瘍医によって評価された、非黒色腫または黒色腫皮膚がんの高リスクの素因となる、個人または家族歴に基づいて定義された根本的な遺伝的症候群。
• セントジョーンズワートの併用。
• メトトレキサートまたは他のテトラサイクリン、フェニトイン、ビタミンAサプリメント、テギソン（エトレチナート）またはプロゲスチンのみの経口避妊薬の同時使用（またはアシトレチン投与前60日以内）。
• 妊娠中または授乳中。
• 他の治験薬の受領。