En fase II-studie av Vemurafenib kombinert med acitretin hos pasienter med avansert melanom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert melanom.
• BRAF-mutasjon oppdaget ved DNA-sekvensering av ekson 15.
• Alder 18 år eller eldre.
• ECOG Ytelsesstatus 0-2.
• Passende tumoravbildningsstudier (dvs. CT-skanning av bryst, mage og bekken eller PET/CT-skanning) utført innen 28 dager etter studieregistrering.
• Pasienter med melanom som kan måles med RECIST 1.1-kriterier vil bli overvåket ved hjelp av dette systemet for bevis på sykdomsrespons/-progresjon.
• Pasienter med en kjent historie med hjernemetastaser må ha en diagnostisk kvalitets-MR av hjernen eller kontrastert CT-skanning av hodet utført innen 28 dager før registrering.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha hatt 2 negative urin- eller serumgraviditetstester med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml før de får den første resepten på acitretin. Den første testen (en screeningtest) innhentes av forskriveren når beslutningen er tatt om å fortsette med acitretinbehandling. Den andre graviditetstesten (en bekreftelsestest) bør gjøres i løpet av de første 5 dagene av menstruasjonsperioden umiddelbart før begynnelsen av acitretinbehandling. Den andre testen må gjentas hvis den ikke utføres innen 14 dager før registrering.
• Vilje til å bruke minst to former for prevensjon under samleie, inkludert minst én form for barriereprevensjon, i minst 30 dager før du mottar den første dosen av acitretin OG i løpet av studieperioden, OG inntil 3 år etter mottak av den siste dose av acitretin.
• Pasienter må samtykke i å ikke innta alkoholholdige drikker mens de får acitretin og i 2 måneder etter avsluttet behandling.
• Elektrokardiogram med QTc <450 ms ved baseline.

• Pasienter må evalueres for følgende innen 14 dager før registrering:

  • leukocytter >3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall >1500/mcL
  • blodplater >100 000/mcL
  • Hemoglobin >9,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • Alkalisk fosfatase <2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • Total bilirubin <1,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • Serumkreatinin i nyrefunksjon <1,5 mg/dL ELLER 1,5 x institusjonell normal; alternativt kreatininclearance vurdert ved 24-timers urinsamling ≥60 ml/min.
  • Totalkolesterol < 239 mg/dL eller < 6,1 mmol/L
  • LDL < 159 mg/d eller < 4,1 mmol/L
  • HDL > 40 mg/dL eller >1,0 mmol/L
  • Serumtriglyserider < 199 mg/dL eller < 2,2 mmol/L
  • Kalium 3,5-5,5 mmol/L
  • Magnesium 1,7-2,6 mg/dL
  • Kalsium 8,5-10,6 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

• Kjent overfølsomhet overfor vemurafenib, acitretin eller vitamin A-analoger.
• Ukontrollert hypertensjon.
• Alvorlig og ukontrollert hypertriglyseridemi.
• Ukontrollert koronarsykdom eller aktive anginasymptomer.
• Ukontrollerte hjernemetastaser.
• Samtidig malignitet eller tidligere malignitet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller lavgradig prostatakreft.
• Hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep (TIA), cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) innen 6 måneder etter studieregistrering.
• Korrigert QTc-intervall >450ms ved baseline, historie med medfødt lang QT-syndrom eller kjente og ukorrigerbare elektrolyttavvik.
• Historie med organ- eller hematologisk transplantasjon.
• Underliggende definert genetisk syndrom basert på individuell eller familiehistorie som disponerer for høy risiko for ikke-melanom eller melanom hudkreft, vurdert av den behandlende onkologen.
• Samtidig bruk av johannesurt.
• Samtidig (eller innen 60 dager før acitretin-dosering) bruk av metotreksat eller andre tetracykliner, fenytoin, vitamin A-tilskudd, Tegison (etretinat) eller orale prevensjonsmidler som kun inneholder gestagen.
• Gravid eller ammende.
• Mottak av andre undersøkelsesmidler.