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겸상 적혈구 질환에 대한 조혈 줄기 세포 이식

2023년 2월 17일 업데이트: Case Comprehensive Cancer Center
겸상 적혈구 질환 환자에 대한 I/II상 연구입니다. 겸상적혈구병 환자가 혈액 조혈모세포 이식을 받기 전에 면역 체계를 변경하여 치료할 수 있는지 알아내는 것을 목표로 합니다. 의사는 환자에게 새로운 약물(플루다라빈)을 투여하여 이 약물이 환자의 면역 체계를 변화시키고 환자가 조혈(혈액) 줄기 세포 이식을 받은 후 기증자 세포(이식)를 거부하는 환자의 세포(숙주)를 감소시키는지 확인합니다.

연구 개요

상세 설명

주요 목표

1. 낫적혈구병(SCD) 성인 환자에서 플루다라빈 치료 후 조혈모세포이식(HSCT)의 안전성과 타당성을 평가하기 위함.

SCD용 HSCT의 이차 목표

  1. MSD 및 대체 이식 기증자(MUD, 일배체 또는 제대혈 유래) 수혜자 모두에서 무질병 및 전체 생존율을 평가하기 위해
  2. 일치하는 형제자매 및 대체 공여자 이식 수혜자의 생식력을 평가하기 위해
  3. MSD의 GVHD 비율과 SCD의 대체 이식 기증자 수혜자를 평가합니다.
  4. SCD에서 HSCT 전후의 뇌, 폐, 신장 및 전신 혈관병증을 평가합니다.
  5. SCD에서 HSCT 전과 전의 조혈 및 적혈구 생성을 평가합니다.
  6. 동종 이식에 의한 SCD 표현형의 조절. 단기(4-12주), 중기(12-24주) 및 장기적으로(>24주). 단기 변화에는 스트레스 조혈 및 적혈구 생성의 소멸이 포함됩니다. 중장기 변화에는 통증, 생식력(TSH, LH), 인지(일상적인 인지 평가) 및 말단 기관 손상(소변 알부민 대 크레아티닌 비율 및 삼첨판 역류 분출 속도 포함)에 대한 영향이 포함됩니다. .

절차:

연구는 최소 10명에서 최대 25명의 환자로 시작할 것입니다. 그들은 가장 낮은 시작 용량의 플루다라빈을 투여받습니다. 이것은 안전한지 확인하기 위해 수행됩니다. 연구자들은 용량 제한 독성(DLT) 기간 동안 환자를 관찰할 것입니다. 그들의 안전은 연구 연구를 수행하는 사람들로 구성된 안전 모니터링 위원회에서 모니터링할 것입니다. 이 연구는 DLT 기간이 끝날 때까지 새로운 환자를 받지 않습니다.

등록된 10명의 환자 중 최소 3명이 혜택을 받지 못하는 경우 최대 내약 용량(MTD)을 초과한 것으로 간주됩니다. DLT 기간이 완료된 후 환자는 유 전적으로 일치하는 기증자로부터 줄기 세포 이식을 받게 됩니다. 환자는 이식 후 1년 동안 계속 모니터링됩니다.

이식 환자를 준비하려면 다음과 같은 치료를 받아야 합니다.

  • 교환 수혈
  • 다음 중 하나에서 줄기 세포 이식편 주입:

    • 완벽하게 일치하는 형제 기증자(MSD라고 함),
    • 완벽하게 일치하지만 관련이 없는 기증자(MUD라고 함),
    • 반 일치 친족 기증자(Haploidentical이라고 함), 또는
    • 제대혈 기증자
  • 토끼 항흉선세포 글로불린(ATG)
  • 시톡산(화학 요법의 일종)
  • Fludarabine(이 약은 이식 몇 주 전에 받고 일상적인 화학 요법 치료의 일부로 다시 받습니다). 이것은 이 연구에서 연구 중인 주요 약물입니다.
  • 전신 방사선 조사(TBI라고도 함)
  • 타크롤리무스, 마이코페놀레이트(MMF) 및/또는 메토트렉세이트(MTX). 이러한 약물은 면역 체계를 약화시킵니다. 그들은 GVHD에 걸리고 기증자 세포를 거부할 가능성을 낮추기 위해 제공됩니다.

환자는 약 14개월 동안 연구에 참여하게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

25

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44106
        • University hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 환자는 다음 유전성 헤모글로빈 유전자 장애 중 하나가 있어야 합니다.

    • ㅏ. 헤모글로빈 SS
    • 비. 헤모글로빈 SC
    • 씨. 헤모글로빈 S-베타-제로-지중해빈혈 또는
    • 디. 헤모글로빈 S-베타 플러스 지중해빈혈

환자는 다음 위험 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

  • 저위험(빨간불. 치료를 중단하고 면밀히 고려하십시오): 일치하는 형제 기증 이식편, PI에 의해 결정된 전통적인 치료 실패 및 병적 질병에 대한 증거(다음 중 하나)가 있어야 합니다.

    • ㅏ. 1년에 2회 이상의 고통스러운 에피소드(응급실 또는 입원 환자 치료 필요) x 2년 또는
    • 비. 5년 이내에 1회 이상의 급성 흉부 증후군 진단, 또는
    • 씨. 2년 사망률 5-10% 또는
    • 디. 기준치 LDH>600 IU 또는
    • 이자형. WBC > 13.5를 동반하거나 동반하지 않는 패혈증 병력, 또는
    • 에프. 만성 수혈
  • 중간 위험(노란색 등. 진행하는 것이 타당하지만 주의): MSD를 사용할 수 없는 경우 대체 기증자 이식편(일배체 동일 또는 일치하는 비혈연 기증자)이 있을 수 있습니다. 아래 기준 중 적어도 하나에 의해 정의된 높은 수준의 혈관병증의 병력이 있어야 합니다.

    • ㅏ. 소변 알부민 대 크레아티닌 비율 >300mg/g 또는 eGFR 50-90ml/min x 3개월 내 2회 평가 또는
    • 비. 명백한 임상적 뇌졸중의 병력, 또는 방사선학적으로 진행성 뇌혈관병증 또는
    • 씨. 7년 이내에 급성 흉부 증후군, 다발성 장기 부전 또는 겸상 ​​간병증 진단 1회 이상, 또는
    • 디. 과도하게 병적인 질병은 VOC가 연간 2개 이상 x 2년의 비율로 나타나거나 SCD에 기인한 조절되지 않는 망막 질환으로 나타납니다. 이러한 환자는 중등도 위험 대체 기증자 이식을 고려할 수 있습니다. 이식의 완화적 특성은 동의서에 명시됩니다.
    • 이자형. 2년 사망률 >10-15%

      • 나. 기준선 WBC>13.5 및 만성 수혈 또는 기준선 LDH>600 또는 연령 >35세,
      • ii. 기준선 TRV ≥3m/s,
      • iii. 만성 수혈 요법 및 연령 >35세 또는 남성,
      • iv. 기준치 LDH>600 및 연령 >35세 또는 패혈증 병력
      • v. 패혈증 병력 및 연령 >35세 또는 남성.
    • 에프. 다기관 부전의 병력
  • 고위험(녹색 표시등, 가능한 경우 진행): 모든 기증자 유형이 적격입니다. 아래 기준 중 적어도 하나에 의해 정의된 고위험 질병 및 >15%의 2년 사망 위험이 있어야 합니다.

    • ㅏ. 기준선 TRV ≥3m/s 및 기준선 WBC >13.5 또는 만성 수혈 또는 패혈증 병력 또는 >35세,
    • 비. 기준선 WBC>13.5 및 만성 수혈 또는 기준선 LDH>600 또는 연령 >35세
    • 씨. 연령 > 35세 및 만성 수혈

골수 이식 환자 자격을 확인하려면:

  • 사용 가능한 적합한 기증자

    • ㅏ. 6/6 HLA 일치 형제 기증자(HLA A, B 및 DRB1), 골수만
    • 비. 8/8 HLA 일치 비혈연 기증자(HLA A, B, C, DRB1), 골수만
    • 씨. 4/8, 5/8, 6/8, 7/8 일종 기증자, 골수만
  • 환자는 아래에 정의된 바와 같이 적절한 혈액, 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 3 X 정상적인 기관 한계 내에서 직접 빌리루빈
    • ALT(SGPT) < 3 X 제도적 정상 상한
    • 크레아티닌 청소율 >21mL/분/1.73 크레아티닌 청소율 값이 50mL/min/1.73 미만인 피험자의 경우 m^2 m^2인 경우, 책임 연구원은 언급된 바와 같이 적절한 플루다라빈 용량 조정을 위해 재량권을 사용할 수 있습니다.
    • 환자는 폐 기능으로 정의된 적절한 폐 기능을 가지고 있어야 합니다: DLCO r40%(헤모글로빈에 대해 조정됨) 및 FEV1r50%.
  • 피임/임신 Fludarabine, cytoxan, ATG, tacrolimus/sirolimus 및 MTX의 영향은 발달 중인 인간 태아의 건강에 누적적으로 해로운 것으로 알려져 있습니다. 이러한 이유와 최기형성 가능성 때문에 모든 가임 여성과 남성은 연구 참여 기간과 치료 완료 후 12개월 동안 적절한 피임(피임 또는 금욕의 이중 장벽 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 수행 상태: 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
  • 피험자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

  • 연장된 수혈을 배제하는 정도의 적혈구 동종 면역화
  • 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자
  • 피험자는 철분 과부하, +/- 간염으로 인한 간 기능 장애의 증거가 없어야 합니다. 환자는 페리틴 >1500, 간염 병력 또는 ALT가 ≥3 X 정상 상한(ULN)인 경우 간 상담을 통해 평가됩니다. 권장되는 평가에는 간의 T2* MRI에서 상당한 간 철 침착 또는 섬유증/간경변증에 대한 증거가 있는 경우 간 생검이 포함될 수 있습니다.
  • eGFR <21ml/분
  • ≥2.0 리터/분 pm 가정용 산소 요구 사항
  • 예상 좌심실 박출률 ≤40%(에코 또는 MUGA)
  • 간경변증(입증된 생검)
  • HIV 양성, 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가하기 때문에 부적격. 필요할 때 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에 대해 적절한 연구가 수행될 것입니다.
  • 임산부 또는 모유 수유 여성은 면역 조절 치료, 준비 요법 및 항 GVHD 요법이 기형 유발 또는 낙태 효과에 대한 가능성이 있는 제제를 포함하기 때문에 이 연구에서 제외됩니다.
  • 컨디셔닝 요법을 시작하기 전 1개월 이내에 통제되지 않은 세균, 바이러스 또는 진균 감염의 증거(현재 약물을 복용하고 임상 증상의 진행). 열이 있거나 경미한 감염이 의심되는 환자는 컨디셔닝 요법을 시작하기 전에 증상이 해결될 때까지 기다려야 합니다.
  • 이전 동종 골수 또는 줄기 세포 이식.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 조혈모세포이식 전 Fludarabine을 이용한 면역조절
플루다라빈은 25mgm/m2부터 시작하여 하루에 세 번 투여합니다. 환자는 용량 제한 독성에 따라 1일 5회 25mgm/m2까지 증량할 수 있습니다.
연구는 최저 용량에서 최소 10명의 피험자로 구성된 초기 안전 코호트 등록으로 시작되며, 그 후 등록은 용량 제한 독성(DLT) 기간이 완료될 때까지 일시 중지됩니다. 환자가 생착 실패로 정의되는 DLT를 경험하는 경우. 이 경우 환자는 두 번 더 높은 용량으로 진행할 수 있습니다.
다른 이름들:
  • 플루다라빈 모노포스페이트
Immunomodulation 3주 후 환자는 형제자매, 비혈연 기증자, 일배체 기증자 또는 제대혈에서 일치하는 골수를 주입받게 됩니다. 환자는 다음 해에 따라갈 것입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
생착 확률
기간: 이식 후 42일
환자 연령의 함수로서 치료받은 총 환자 수와 비교한 생착 환자 수(ANC가 세제곱 mm당 500개 세포로 회복되는 것으로 정의됨).
이식 후 42일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
평균 생착 시간
기간: 이식 후 42일
환자 연령의 함수로서 Kaplan-Meier 곡선을 사용하여 추정되는 생착(ANC가 세제곱 mm당 500개 세포로 회복되는 것으로 정의됨)을 위한 평균 시간.
이식 후 42일
질병 진행
기간: 일년
Kaplan-Meier 곡선을 사용하여 추정된 질병 진행까지의 평균 시간(일)
일년
전반적인 생존
기간: 일년
Kaplan-Meier 곡선을 사용하여 추정된 치료 후 환자가 살아 있는 평균 시간(일)
일년
여포 자극 호르몬 수치
기간: 일년
형제 기증자가 일치하는 환자와 대체 기증자가 있는 환자 사이에서 이식 후 여포 자극 호르몬 수치의 변화 추정치 차이.
일년
황체 형성 호르몬 수치
기간: 일년
대체 공여자가 있는 환자와 비교하여 일치하는 형제 공여자가 있는 환자에서 이식 후 황체형성 호르몬 수치의 변화 추정치.
일년
테스토스테론 수치
기간: 일년
형제 기증자가 일치하는 남성 환자와 대체 기증자가 있는 환자 사이에서 이식 후 테스토스테론 수치 변화의 추정된 차이.
일년
이식편대숙주병
기간: 일년
대체 공여자 이식 수혜자와 비교하여 일치하는 형제자매에서 CTCAE v4.0에 의해 정의된 등급 III-IV 이식 대 숙주 질환 환자 수
일년
뇌혈관병증
기간: 일년
혈관병증은 임상적으로 뇌졸중 병력으로 나타날 수 있습니다. 이식 전과 후의 뇌졸중 수의 차이는 짝을 이룬 통계 테스트(t-테스트 또는 McNemar)로 평가됩니다.
일년
신장 혈관병증
기간: 일년
혈관병증은 임상적으로 거대알부민뇨(≥300mg/g 소변 알부민 대 크레아티닌 비율) 또는 우울한 추정 사구체 유속(eGFR)으로 나타날 수 있습니다. 이식 전후의 신혈관병증의 증거는 짝을 이룬 통계 테스트(t-테스트 또는 McNemar)로 평가됩니다.
일년
폐혈관병증
기간: 일년
혈관병증은 에코에 의해 폐동맥 수축기압(PASP)으로 임상적으로 나타날 수 있습니다. 이식 전과 후의 PASP 수준의 차이는 짝을 이룬 통계 테스트(t-테스트 또는 McNemar)로 평가됩니다.
일년
조혈
기간: 일년
스트레스 조혈 수준은 이식 전후에 PCR로 텔로미어 길이를 측정하여 평가합니다. 이러한 수준은 짝을 이룬 통계 테스트(t-테스트 또는 McNemar)로 평가됩니다.
일년
적혈구 생성
기간: 일년
스트레스 적혈구 생성 수준은 이식 전후에 PCR로 텔로미어 길이를 측정하여 평가합니다. 이러한 수준은 짝을 이룬 통계 테스트(t-테스트 또는 McNemar)로 평가됩니다.
일년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 10월 19일

기본 완료 (실제)

2023년 2월 17일

연구 완료 (실제)

2023년 2월 17일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 2월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 2월 14일

처음 게시됨 (추정)

2014년 2월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2023년 2월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 2월 17일

마지막으로 확인됨

2023년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

겸상 적혈구 질환에 대한 임상 시험

플루다라빈에 대한 임상 시험

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