Hæmatopoietisk stamcelletransplantation for seglcellesygdom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en af ​​følgende arvelige hæmoglobingensygdomme:

  • en. Hæmoglobin SS
  • b. Hæmoglobin SC
  • c. Hæmoglobin S-Beta-nul-thalassæmi eller
  • d. Hæmoglobin S-Beta-plus Thalassæmi med en episode af multiorgansvigt inden for 5 år efter berettigelse

Patienter skal opfylde et af følgende risikokriterier:

• Lav risiko (rødt lys. Stop og overvej terapi nøje): Skal have matchede søskendedonortransplantater, mislykket konventionel behandling som bestemt af PI og bevis for sygelig sygdom (en af ​​følgende):

  • en. 2 eller flere smertefulde episoder/år (kræver akutmodtagelse eller indlæggelse) x 2 år eller
  • b. 1 eller flere diagnoser af akut brystsyndrom inden for 5 år, eller
  • c. 2-års dødelighed 5-10% el
  • d. Baseline LDH>600 IE eller
  • e. Anamnese med sepsis, med eller uden WBC>13,5, eller
  • f. Om kroniske transfusioner

• Moderat risiko (gult lys. Rimeligt at fortsætte, men med forsigtighed): Kan have alternative donortransplantater (haploidentiske eller matchede ikke-relateret donor), hvis MSD ikke er tilgængelig. Skal have en historie med højt niveau vaskulopati, som defineret af mindst et af kriterierne nedenfor:

  • en. Urin Albumin til Kreatinin-forhold på >300mg/g eller eGFR 50-90 ml/min x 2 evalueringer inden for 3 måneder eller
  • b. Anamnese med åbenlyst klinisk slagtilfælde eller progressiv cerebral vaskulopati radiografisk eller
  • c. 1 eller flere diagnoser af akut brystsyndrom, multiorgansvigt eller seglhepatopati inden for 7 år, eller
  • d. Overdrevent sygelig sygdom manifesterer sig som VOC'er med en hastighed på 2 eller mere pr. år x 2 år eller ukontrolleret nethindesygdom tilskrevet SCD. Disse patienter kan overvejes til moderat-risiko alternative donortransplantationer. Den palliative karakter af transplantationen vil fremgå eksplicit i samtykket.

  • e. 2-års dødelighed >10-15 %

    • jeg. Baseline WBC>13,5 og ved kroniske transfusioner eller baseline LDH>600 eller alder >35 år gammel,
    • ii. Baseline TRV ≥3 m/s,
    • iii. Kronisk transfusionsbehandling og alder >35 år eller mandligt køn,
    • iv. Baseline LDH>600 og alder >35 år eller historie med sepsis
    • v. Anamnese med sepsis og alder >35 år eller mandligt køn.
  • f. Historie om multiorgansvigt

• Høj risiko (grønt lys, fortsæt hvis muligt): Alle donortyper er berettigede. Skal have højrisikosygdom og >15 % risiko for 2-årig dødelighed som defineret af mindst et af nedenstående kriterier.

  • en. Baseline TRV ≥3 m/s og baseline WBC >13,5 eller på kroniske transfusioner eller historie med sepsis eller alder >35 år gammel,
  • b. Baseline WBC>13,5 og kroniske transfusioner eller baseline LDH>600 eller alder >35 år gammel
  • c. Alder >35 år og kroniske transfusioner

For at bestemme berettigelse som knoglemarvstransplantationspatient:

• Tilgængelig egnet donor

  • en. 6/6 HLA-matchet søskendedonor (HLA A, B og DRB1), kun knoglemarv
  • b. 8/8 HLA-matchet ubeslægtet donor (HLA A, B, C, DRB1), kun knoglemarv
  • c. 4/8, 5/8, 6/8, 7/8 Haploidentisk donor, kun knoglemarv

• Patienter skal have tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion som defineret nedenfor:

  • Direkte bilirubin inden for 3 X normale institutionelle grænser
  • ALT (SGPT) < 3 X institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatininclearance >21 ml/min/1,73 m^2 for forsøgspersoner med kreatininclearance-værdier under 50 ml/min/1,73 m^2, kan den primære investigator bruge skøn til passende fludarabin-dosisjustering som nævnt.
  • Patienter skal have tilstrækkelig lungefunktion som defineret ved lungefunktion: DLCO r40% (justeret for hæmoglobin) og FEV1r50%.
• Prævention/børn Virkningerne af Fludarabin, cytoxan, ATG, tacrolimus/sirolimus og MTX er kumulativt kendt for at være sundhedsskadelige for det udviklende menneskelige foster. Af denne grund, og på grund af teratogent potentiale, skal alle kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (dobbeltbarriere præventionsmetode eller afholdenhed) i hele undersøgelsesdeltagelsen og i 12 måneder efter endt behandling.
• Ydelsesstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ydelsesstatus ≤ 2
• Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Alloimmunisering af røde blodlegemer i en grad, der udelukker forlænget transfusion
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Forsøgspersoner må ikke have tegn på nedsat leverfunktion på grund af jernoverskud, +/- hepatitis. Patienterne vil blive evalueret ved leverkonsultation, hvis ferritin >1500, anamnese med hepatitis eller ALTIs ≥3 X øvre normalgrænse (ULN). Anbefalede evalueringer kan omfatte leverbiopsi, hvis der er evidens for signifikant hepatisk jernaflejring eller fibrose/cirrhose på T2* MRI af leveren.
• eGFR <21 ml/min
• ≥2,0 liter pr. minut pm iltbehov i hjemmet
• En estimeret venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≤40 % (ekko eller MUGA)
• Levercirrhose (biopsi bevist)
• HIV-positiv, ikke berettiget på grund af den øgede risiko for dødelige infektioner ved behandling med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi den immunmodulerende behandling, det præparative regime og anti-GVHD-terapi indeholder midler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger.
• Bevis på ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (i øjeblikket tager medicin og progression af kliniske symptomer) inden for 1 måned før påbegyndelse af konditioneringsregimet. Patienter med feber eller mistanke om mindre infektion bør afvente, at symptomerne er løst, før konditioneringsbehandlingen påbegyndes.
• Forudgående allogen marv- eller stamcelletransplantation.