Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w przypadku niedokrwistości sierpowatokrwinkowej

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć jedno z następujących dziedzicznych zaburzeń genu hemoglobiny:

  • A. Hemoglobina SS
  • B. Hemoglobina SC
  • C. Hemoglobina S-Beta-zero-Talasemia lub
  • D. Hemoglobina S-Beta-plus talasemia z epizodem niewydolności wielonarządowej w ciągu 5 lat od kwalifikowalności

Pacjenci muszą spełniać jedno z następujących kryteriów ryzyka:

• Niskie ryzyko (czerwone światło. Zatrzymaj się i dokładnie rozważ terapię): Musi mieć dopasowane przeszczepy od rodzeństwa, nieudaną terapię konwencjonalną zgodnie z ustaleniami PI oraz dowody na chorobę chorobową (jedno z poniższych):

  • A. 2 lub więcej bolesnych epizodów/rok (wymagający oddziału ratunkowego lub opieki szpitalnej) x 2 lata lub
  • B. 1 lub więcej rozpoznań zespołu ostrej klatki piersiowej w ciągu 5 lat lub
  • C. 2-letnia śmiertelność 5-10% lub
  • D. Wyjściowa LDH>600 j.m. lub
  • mi. Historia sepsy, z lub bez WBC > 13,5, lub
  • F. O przewlekłych transfuzjach

• Umiarkowane ryzyko (żółte światło. Rozsądne, aby kontynuować, ale z ostrożnością): Można mieć przeszczepy od alternatywnego dawcy (haploidentyczny lub dopasowany dawca niespokrewniony), jeśli MSD nie jest dostępny. Musi mieć historię waskulopatii wysokiego stopnia, zgodnie z co najmniej jednym z poniższych kryteriów:

  • A. Stosunek albumin do kreatyniny w moczu >300 mg/g lub eGFR 50-90 ml/min x 2 oceny w ciągu 3 miesięcy lub
  • B. Historia jawnego udaru klinicznego lub postępującej waskulopatii mózgowej w badaniu radiograficznym lub
  • C. 1 lub więcej rozpoznań ostrego zespołu klatki piersiowej, niewydolności wielonarządowej lub hepatopatii sierpowatej w ciągu 7 lat lub
  • D. Nadmiernie chorobliwa choroba manifestująca się jako LZO z częstością 2 lub więcej rocznie x 2 lata lub niekontrolowana choroba siatkówki przypisana SCD. U tych pacjentów można rozważyć przeszczepy od alternatywnego dawcy o umiarkowanym ryzyku. W zgodzie zostanie wyraźnie określony paliatywny charakter przeszczepu.

  • mi. śmiertelność 2-letnia >10-15%

    • I. wyjściowa liczba WBC >13,5 i przy przewlekłych transfuzjach lub wyjściowa LDH >600 lub wiek >35 lat,
    • II. Wyjściowa TRV ≥3 m/s,
    • iii. przewlekła transfuzjologia i wiek >35 lat lub płeć męska,
    • iv. Wyjściowa LDH > 600 i wiek > 35 lat lub posocznica w wywiadzie
    • v. Historia sepsy i wiek >35 lat lub płeć męska.
  • F. Historia niewydolności wielonarządowej

• Wysokie ryzyko (zielone światło, kontynuuj, jeśli to możliwe): Kwalifikują się wszyscy dawcy. Musi mieć chorobę wysokiego ryzyka i >15% ryzyko zgonu w ciągu 2 lat, zgodnie z co najmniej jednym z poniższych kryteriów.

  • A. wyjściowa TRV ≥3 m/s i wyjściowa WBC >13,5 lub przy przewlekłych transfuzjach lub posocznicy w wywiadzie lub wieku >35 lat,
  • B. Wyjściowa WBC>13,5 i przewlekłe transfuzje lub wyjściowa LDH>600 lub wiek>35 lat
  • C. Wiek >35 lat i przewlekłe transfuzje

Aby określić, czy kwalifikujesz się jako pacjent po przeszczepie szpiku kostnego:

• Dostępny odpowiedni dawca

  • A. Dawcy rodzeństwa 6/6 dopasowanego pod względem HLA (HLA A, B i DRB1), tylko szpik kostny
  • B. 8/8 dopasowany pod względem HLA dawca niespokrewniony (HLA A, B, C, DRB1), tylko szpik kostny
  • C. 4/8, 5/8, 6/8, 7/8 Dawca haploidentyczny, tylko szpik kostny

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność hematologiczną, wątrobową i nerkową, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bilirubina bezpośrednia w granicach 3 x normalnych limitów instytucjonalnych
  • ALT (SGPT) < 3 X instytucjonalna górna granica normy
  • Klirens kreatyniny >21 ml/min/1,73 m^2 dla osób z wartościami klirensu kreatyniny poniżej 50 ml/min/1,73 m^2, główny badacz może wedle uznania odpowiednio dostosować dawkę fludarabiny, jak podano.
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność płuc, zgodnie z definicją Czynność płuc: DLCO r40% (dostosowany do hemoglobiny) i FEV1r50%.
• Antykoncepcja/płodność Wpływ fludarabiny, cytoksanu, ATG, takrolimusu/syrolimusu i metotreksatu łącznie jest szkodliwy dla zdrowia rozwijającego się płodu ludzkiego. Z tego powodu oraz ze względu na potencjał teratogenny, wszystkie kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda antykoncepcji podwójnej bariery lub abstynencja) przez cały okres udziału w badaniu i przez 12 miesięcy po zakończeniu leczenia.
• Stan sprawności: Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chcieć go podpisać.

Kryteria wyłączenia:

• Alloimmunizacja krwinek czerwonych w stopniu wykluczającym przedłużoną transfuzję
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjenci nie mogą mieć oznak upośledzenia czynności wątroby z powodu przeciążenia żelazem, +/- zapalenia wątroby. Pacjenci zostaną poddani ocenie przez konsultację wątrobową, jeśli stężenie ferrytyny >1500, zapalenie wątroby w wywiadzie lub Altis ≥3 x górna granica normy (GGN). Zalecane oceny mogą obejmować biopsję wątroby, jeśli istnieją dowody na znaczne odkładanie się żelaza w wątrobie lub zwłóknienie/marskość wątroby w T2* MRI wątroby.
• eGFR <21 ml/min
• ≥ 2,0 litra na minutę zapotrzebowanie na tlen w domu
• Szacunkowa frakcja wyrzutowa lewej komory ≤40% (echo lub MUGA)
• Marskość wątroby (potwierdzona biopsją)
• HIV-pozytywny, nie kwalifikuje się ze względu na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ leczenie immunomodulujące, schemat preparatywny i terapia anty-GVHD zawierają środki o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym.
• Dowody na niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze (obecnie przyjmowane leki i postęp objawów klinicznych) w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem schematu kondycjonującego. Pacjenci z gorączką lub podejrzeniem lekkiej infekcji powinni poczekać na ustąpienie objawów przed rozpoczęciem leczenia kondycjonującego.
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep szpiku lub komórek macierzystych.