鎌状赤血球症に対する造血幹細胞移植

包含基準:

• 患者は、次の遺伝性ヘモグロビン遺伝子障害のいずれかを持っている必要があります。

  • を。ヘモグロビンSS
  • b.ヘモグロビン SC
  • c.ヘモグロビン S-ベータ-ゼロ-サラセミアまたは
  • d. -ヘモグロビンS-ベータプラスサラセミア 多臓器不全のエピソードを伴う 5年以内の適格性

患者は、次のリスク基準のいずれかを満たす必要があります。

• 低リスク (赤信号。 治療を中止し、綿密に検討する): 兄弟ドナーの移植片が一致している必要があり、PI によって決定された従来の治療法が失敗し、病的疾患の証拠 (次のいずれか) がある必要があります。

  • を。年に 2 回以上の痛みを伴うエピソード (救急部門または入院治療が必要) x 2 年または
  • b. 5年以内に急性胸部症候群の1つ以上の診断、または
  • c. 2年死亡率5～10%または
  • d.ベースライン LDH>600 IU または
  • e.敗血症の病歴、WBC>13.5の有無にかかわらず、または
  • f.慢性輸血について

• 中程度のリスク (黄色のライト。 続行するのは合理的ですが、注意が必要です): MSD が利用できない場合は、代替ドナー移植片 (ハプロ同一または一致する血縁関係のないドナー) がある場合があります。 -以下の基準の少なくとも1つによって定義されるように、高レベルの血管障害の病歴が必要です。

  • を。 -クレアチニンに対する尿アルブミン比> 300mg / gまたはeGFR 50-90 ml / min x 2評価3か月以内または
  • b. -明白な臨床的脳卒中、または進行性脳血管障害の病歴 X線撮影または
  • c. 7年以内に急性胸部症候群、多臓器不全、または鎌状肝障害の1つ以上の診断、または
  • d. VOCs として 1 年あたり 2 回以上 x 2 年の割合で現れる過度に病的な疾患、または SCD に起因する未制御の網膜疾患。 これらの患者は、中リスクの代替ドナー移植を考慮することができます。 移植の緩和的な性質は、同意の中で明示されます。

  • e. 2年死亡率 >10-15%

    • 私。ベースラインWBC> 13.5および慢性輸血またはベースラインLDH> 600または年齢> 35歳、
    • ii.ベースラインTRV≧3m/s、
    • iii. -慢性輸血療法および年齢> 35歳または男性の性別、
    • iv。ベースラインの LDH > 600 および年齢 > 35 歳または敗血症の既往
    • v. 敗血症の病歴と年齢 > 35 歳または男性。
  • f.多臓器不全の病歴

• 高リスク (青信号、可能であれば続行): すべてのドナー タイプが適格です。 -以下の基準の少なくとも1つによって定義されているように、リスクの高い疾患と2年死亡率のリスクが15％を超える必要があります。

  • を。ベースライン TRV ≥3 m/s およびベースライン WBC > 13.5 または慢性輸血または敗血症の病歴または年齢 > 35 歳、
  • b. -ベースラインWBC> 13.5および慢性輸血またはベースラインLDH> 600または年齢> 35歳
  • c.年齢 > 35 歳および慢性輸血

骨髄移植患者としての適格性を判断するには:

• 利用可能な適切なドナー

  • を。 6/6 HLA 一致の兄弟ドナー (HLA A、B、および DRB1)、骨髄のみ
  • b. 8/8 HLA 一致の血縁関係のないドナー (HLA A、B、C、DRB1)、骨髄のみ
  • c. 4/8、5/8、6/8、7/8 ハプロ一致ドナー、骨髄のみ

• -患者は、以下に定義されているように、適切な血液、肝臓、および腎機能を持っている必要があります。

  • 3 X 通常の機関制限内の直接ビリルビン
  • ALT (SGPT) < 3 X 機関の正常上限
  • クレアチニンクリアランス >21 mL/分/1.73 クレアチニンクリアランス値が 50 mL/min/1.73 未満の被験者の m^2 m^2、主任研究者は、記載されているように適切なフルダラビン用量調整のために裁量を使用することができます.
  • 患者は、肺機能によって定義される適切な肺機能を持っている必要があります: DLCO r40% (ヘモグロビンで調整) および FEV1r50%。
• 避妊/出産 フルダラビン、シトキサン、ATG、タクロリムス/シロリムス、および MTX の影響は、発達中のヒト胎児の健康に有害であることが累積的に知られています。 このため、また催奇形性の可能性があるため、出産の可能性のあるすべての女性と男性は、研究参加期間中および治療終了後 12 か月間、適切な避妊法 (避妊または禁欲のダブルバリア法) を使用することに同意する必要があります。
• パフォーマンスステータス：Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
• 被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります。

除外基準:

• 長期輸血を妨げる程度の赤血球同種免疫
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する患者
• 被験者は、鉄過剰症、+/-肝炎による肝機能障害の証拠があってはなりません。 患者は、フェリチンが 1500 を超える場合、肝炎の既往がある場合、または ALTis ≧3 X 正常上限 (ULN) の場合、肝臓の診察によって評価されます。 肝臓の T2* MRI で重大な肝鉄沈着または線維症/肝硬変の証拠がある場合、推奨される評価には肝生検が含まれる場合があります。
• eGFR <21 ml/分
• 毎分 2.0 リットル以上の家庭用酸素必要量
• 推定左室駆出率 ≤40% (エコーまたは MUGA)
• 肝硬変（生検で証明済み）
• 骨髄抑制療法で治療すると致死的な感染症のリスクが高まるため、HIV 陽性で不適格。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます
• 妊娠中または授乳中の女性は、免疫調節治療、準備レジメン、および抗 GVHD 治療に催奇形性または流産作用の可能性のある薬剤が含まれているため、この研究から除外されます。
• -制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染の証拠（現在薬を服用しており、臨床症状の進行） コンディショニングレジメンを開始する前の1か月以内。 発熱または軽度の感染症が疑われる患者は、コンディショニングレジメンを開始する前に症状が解消するのを待つ必要があります。
• -以前の同種骨髄または幹細胞移植。