镰状细胞病的造血干细胞移植

纳入标准：

• 患者必须患有以下遗传性血红蛋白基因疾病之一：

  • A。血红蛋白SS
  • b.血红蛋白SC
  • C。血红蛋白 S-Beta-零地中海贫血或
  • d.血红蛋白 S-Beta+ 地中海贫血并在符合条件的 5 年内发生多器官衰竭

患者必须满足以下风险标准之一：

• 低风险（红灯。 停止并仔细考虑治疗）：必须有匹配的同胞供体移植物、PI 确定的常规治疗失败以及病态疾病的证据（以下之一）：

  • A。 2 次或更多次疼痛发作/年（需要急诊室或住院治疗）x 2 年或
  • b. 5 年内诊断出 1 次或多次急性胸部综合症，或
  • C。 2 年死亡率 5-10% 或
  • d.基线 LDH>600 IU 或
  • e.败血症病史，有或没有 WBC>13.5，或
  • F。关于慢性输血

• 中等风险（黄灯。 合理进行，但要谨慎）：如果没有 MSD，可能有替代供体移植物（半相合或匹配的无关供体）。 必须有高度血管病变史，至少符合以下标准之一：

  • A。尿白蛋白与肌酐比 >300mg/g 或 eGFR 50-90 ml/min x 3 个月内进行 2 次评估或
  • b.明显的临床中风病史，或进行性脑血管病变的放射学或
  • C。 7 年内诊断出 1 次或多次急性胸部综合征、多器官衰竭或镰状肝病，或
  • d.过度病态的疾病表现为每年 2 次或更多次 x 2 年的 VOC 或归因于 SCD 的无法控制的视网膜疾病。 这些患者可以考虑进行中等风险的替代供体移植。 移植的姑息性质将在同意书中明确说明。

  • e. 2 年死亡率 >10-15%

    • 我。基线 WBC>13.5 和长期输血或基线 LDH>600 或年龄 >35 岁，
    • 二.基线 TRV ≥3 m/s，
    • 三. 慢性输血治疗和年龄 >35 岁或男性，
    • 四.基线 LDH>600 和年龄 >35 岁或败血症病史
    • v. 败血症病史和年龄>35 岁或男性。
  • F。多器官衰竭病史

• 高风险（绿灯，如果可能则继续）：所有捐助者类型都符合条件。 必须患有高危疾病且 2 年死亡率的风险大于 15%（至少符合以下标准之一）。

  • A。基线 TRV ≥ 3 m/s 和基线 WBC >13.5 或长期输血或败血症病史或年龄 > 35 岁，
  • b.基线 WBC>13.5 和慢性输血或基线 LDH>600 或年龄 >35 岁
  • C。年龄 >35 岁且长期输血

确定是否有资格成为骨髓移植患者：

• 可用的合适的捐助者

  • A。 6/6 HLA 匹配的同胞供体（HLA A、B 和 DRB1），仅骨髓
  • b. 8/8 HLA 匹配的无关供体（HLA A、B、C、DRB1），仅骨髓
  • C。 4/8、5/8、6/8、7/8 单倍相合供体，仅骨髓

• 患者必须有足够的血液学、肝和肾功能，定义如下：

  • 直接胆红素在正常机构限制的 3 倍以内
  • ALT (SGPT) < 3 X 机构正常上限
  • 肌酐清除率 >21 mL/min/1.73 m^2 适用于肌酐清除率值低于 50 mL/min/1.73 的受试者 m^2，主要研究者可以酌情决定适当调整氟达拉滨的剂量。
  • 患者必须具有肺功能定义的足够肺功能：DLCO r40%（根据血红蛋白调整）和 FEV1r50%。
• 避孕/生育 氟达拉滨、cytoxan、ATG、他克莫司/西罗莫司和 MTX 的作用累积起来已知对发育中的人类胎儿的健康有害。 出于这个原因，并且由于潜在的致畸作用，所有有生育能力的女性和男性必须同意在研究参与期间和完成治疗后的 12 个月内使用充分的避孕措施（双屏障避孕或节育方法）。
• 绩效状态：东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 ≤ 2
• 受试者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 红细胞同种免疫达到排除延长输血的程度
• 患有无法控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况
• 受试者不得有因铁过载、+/-肝炎导致肝功能受损的证据。 如果铁蛋白 >1500、肝炎病史或 ALTis ≥3 X 正常上限 (ULN)，将通过肝脏咨询对患者进行评估。 如果在肝脏 T2* MRI 上有明显的肝铁沉积或纤维化/肝硬化证据，推荐的评估可能包括肝活检。
• eGFR <21 毫升/分钟
• ≥2.0 升每分钟家庭氧气需求
• 估计的左心室射血分数≤40%（回声或 MUGA）
• 肝硬化（活检证实）
• HIV 阳性，不合格，因为在接受骨髓抑制治疗时会增加致命感染的风险。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究
• 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为免疫调节治疗、准备方案和抗 GVHD 治疗包含具有潜在致畸或流产作用的药物。
• 在开始预处理方案前 1 个月内有不受控制的细菌、病毒或真菌感染（目前正在服用药物和临床症状进展）的证据。 发热或疑似轻微感染的患者应在开始预处理方案前等待症状消退。
• 先前的同种异体骨髓或干细胞移植。