Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas para Doença Falciforme

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um dos seguintes distúrbios hereditários do gene da hemoglobina:

  • a. Hemoglobina SS
  • b. Hemoglobina SC
  • c. Hemoglobina S-Beta-zero-Talassemia ou
  • d. Hemoglobina S-Beta-plus Talassemia com um episódio de falência de múltiplos órgãos dentro de 5 anos de elegibilidade

Os pacientes devem atender a um dos seguintes critérios de risco:

• Baixo risco (luz vermelha. Pare e considere a terapia de perto): Deve ter enxertos de doadores de irmãos compatíveis, falha na terapia convencional conforme determinado pelo IP e evidência de doença mórbida (uma das seguintes):

  • a. 2 ou mais episódios dolorosos/ano (requer Departamento de Emergência ou internamento) x 2 anos ou
  • b. 1 ou mais diagnósticos de Síndrome Torácica Aguda em 5 anos, ou
  • c. Mortalidade em 2 anos 5-10% ou
  • d. LDH basal>600 UI ou
  • e. História de sepse, com ou sem WBC>13,5, ou
  • f. Em transfusões crônicas

• Risco moderado (luz amarela. Razoável para prosseguir, mas com cautela): pode ter enxertos de doadores alternativos (haploidêntico ou doador não aparentado compatível), se o MSD não estiver disponível. Deve ter história de vasculopatia de alto nível, definida por pelo menos um dos critérios abaixo:

  • a. Proporção de albumina urinária para creatinina de > 300 mg/g ou eGFR 50-90 ml/min x 2 avaliações em 3 meses ou
  • b. História de acidente vascular cerebral evidente ou vasculopatia cerebral progressiva radiograficamente ou
  • c. 1 ou mais diagnósticos de Síndrome Torácica Aguda, falência de múltiplos órgãos ou hepatopatia falciforme em 7 anos, ou
  • d. Doença excessivamente mórbida manifestada como VOCs a uma taxa de 2 ou mais por ano x 2 anos ou doença retiniana não controlada atribuída a SCD. Esses pacientes podem ser considerados para transplantes de doadores alternativos de risco moderado. O caráter paliativo do transplante estará explícito no consentimento.

  • e. Mortalidade em 2 anos >10-15%

    • eu. WBC basal>13,5 e em transfusões crônicas ou LDH basal>600 ou idade >35 anos,
    • ii. Linha de base TRV ≥3 m/s,
    • iii. Terapia transfusional crônica e idade > 35 anos ou sexo masculino,
    • 4. LDH basal >600 e idade >35 anos ou história de sepse
    • v. História de sepse e idade >35 anos ou sexo masculino.
  • f. Histórico de falência de múltiplos órgãos

• Alto risco (luz verde, prossiga se possível): todos os tipos de doadores são elegíveis. Deve ter doença de alto risco e risco >15% de mortalidade em 2 anos, conforme definido por pelo menos um dos critérios abaixo.

  • a. TRV basal ≥3 m/s e WBC basal >13,5 ou em transfusões crônicas ou história de sepse ou idade >35 anos,
  • b. WBC basal>13,5 e transfusões crônicas ou LDH basal>600 ou idade >35 anos
  • c. Idade > 35 anos e transfusões crônicas

Para determinar a elegibilidade como paciente de transplante de medula óssea:

• Doador adequado disponível

  • a. 6/6 doador irmão HLA compatível (HLA A, B e DRB1), apenas medula óssea
  • b. 8/8 doador não aparentado compatível com HLA (HLA A, B, C, DRB1), apenas medula óssea
  • c. 4/8, 5/8, 6/8, 7/8 Doador haploidêntico, apenas medula óssea

• Os pacientes devem ter funções hematológicas, hepáticas e renais adequadas, conforme definido abaixo:

  • Bilirrubina direta dentro de 3 X os limites institucionais normais
  • ALT (SGPT) < 3 X limite superior institucional do normal
  • Depuração de creatinina >21 mL/min/1,73 m^2 para indivíduos com valores de depuração de creatinina abaixo de 50 mL/min/1,73 m^2, o investigador principal pode usar seu critério para o ajuste apropriado da dose de fludarabina, conforme observado.
  • Os pacientes devem ter função pulmonar adequada, conforme definido por Função pulmonar: DLCO r40% (ajustado para hemoglobina) e VEF1r50%.
• Contracepção/Garantir Os efeitos da Fludarabina, citoxan, ATG, tacrolimus/sirolimus e MTX são cumulativamente conhecidos por serem deletérios para a saúde do feto humano em desenvolvimento. Por esta razão, e devido ao potencial teratogênico, todas as mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de controle de natalidade de dupla barreira ou abstinência) durante a participação no estudo e por 12 meses após a conclusão do tratamento.
• Status de desempenho: Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Aloimunização de glóbulos vermelhos em um grau que impede a transfusão prolongada
• Pacientes com doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Os indivíduos não devem ter evidências de função hepática prejudicada devido a sobrecarga de ferro, +/- hepatite. Os pacientes serão avaliados por consulta hepática se ferritina >1500, história de hepatite ou ALTis ≥3 X Limite superior do normal (LSN). As avaliações recomendadas podem incluir biópsia hepática se houver evidência de deposição hepática significativa de ferro ou fibrose/cirrose na ressonância magnética T2* do fígado.
• eGFR <21 ml/min
• ≥2,0 litros por minuto pm necessidade de oxigênio em casa
• Uma fração de ejeção ventricular esquerda estimada ≤40% (eco ou MUGA)
• Cirrose Hepática (Biópsia Comprovada)
• HIV positivo, inelegível devido ao risco aumentado de infecções letais quando tratado com terapia supressiva da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado
• Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo porque o tratamento imunomodulador, o regime preparatório e a terapia anti-GVHD contêm agentes com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos.
• Evidência de infecções bacterianas, virais ou fúngicas não controladas (atualmente tomando medicação e progressão dos sintomas clínicos) dentro de 1 mês antes do início do regime de condicionamento. Pacientes com febre ou suspeita de infecção menor devem aguardar a resolução dos sintomas antes de iniciar o regime de condicionamento.
• Transplante alogênico prévio de medula ou células-tronco.