Hematopoietikus őssejt transzplantáció sarlósejtes betegségre

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek az alábbi örökletes hemoglobingén-rendellenességek valamelyikével kell rendelkezniük:

  • a. Hemoglobin SS
  • b. Hemoglobin SC
  • c. Hemoglobin S-Béta-nulla-Thalassaemia ill
  • d. Hemoglobin S-Beta-plus thalassemia többszervi elégtelenség epizódjával a jogosultságtól számított 5 éven belül

A betegeknek meg kell felelniük az alábbi kockázati kritériumok egyikének:

• Alacsony kockázat (piros fény. Hagyja abba, és alaposan fontolja meg a terápiát): Egyező testvér-donor graftok, a PI által meghatározott hagyományos terápia sikertelen volt, és kóros betegségre utaló bizonyíték (az alábbiak egyike):

  • a. 2 vagy több fájdalmas epizód/év (sürgősségi osztályt vagy fekvőbeteg ellátást igényel) x 2 év ill.
  • b. 5 éven belül 1 vagy több akut mellkasi szindróma diagnózisa, ill
  • c. 2 éves mortalitás 5-10%, ill
  • d. Kiindulási LDH>600 NE ill
  • e. Szepszis anamnézisében, fehérvérsejtszámmal vagy anélkül, >13,5, vagy
  • f. Krónikus transzfúziók esetén

• Mérsékelt kockázat (sárga fény. Indokolt a folytatás, de óvatosan: Lehetnek alternatív donor graftok (haploidentikus vagy megfelelő, nem rokon donor), ha az MSD nem áll rendelkezésre. Magas szintű vasculopathiával kell rendelkeznie, az alábbi kritériumok legalább egyike szerint:

  • a. A vizelet albumin-kreatinin aránya >300 mg/g vagy eGFR 50-90 ml/perc x 2 értékelés 3 hónapon belül vagy
  • b. Nyílt klinikai stroke a kórelőzményben, vagy progresszív agyi vasculopathia radiográfiailag ill
  • c. 7 éven belül 1 vagy több akut mellkasi szindróma, több szervi elégtelenség vagy sarlós májbetegség diagnózisa, vagy
  • d. A túlzottan kóros betegségek VOC-ként nyilvánulnak meg évente 2 x 2 éves gyakorisággal vagy nem kontrollált retinabetegségben, amely az SCD-nek tulajdonítható. Ezeknél a betegeknél mérlegelhető a közepes kockázatú alternatív donortranszplantáció. A transzplantáció palliatív jellege egyértelműen szerepel a beleegyezésben.

  • e. 2 éves halálozás >10-15%

    • én. Kiindulási WBC > 13,5 és krónikus transzfúzió vagy kiindulási LDH > 600 vagy 35 év feletti életkor,
    • ii. kiindulási TRV ≥3 m/s,
    • iii. Krónikus transzfúziós terápia és 35 év feletti életkor vagy férfi nem,
    • iv. Kiindulási LDH > 600 és életkor > 35 év, vagy a kórtörténetben szepszis szerepel
    • v. Szepszis anamnézisében és 35 év feletti életkorban vagy férfi nemben.
  • f. A többszervi elégtelenség története

• Magas kockázat (zöld fény, folytassa, ha lehetséges): Minden donortípus alkalmas. Magas kockázatú betegséggel kell rendelkeznie, és több mint 15%-os 2 éves halálozási kockázattal kell rendelkeznie, az alábbi kritériumok legalább egyike szerint.

  • a. A kiindulási TRV ≥3 m/s és a kiindulási fehérvérsejtszám >13,5 vagy krónikus transzfúzió vagy a kórelőzményben szepszis vagy 35 év feletti életkor,
  • b. Kiindulási WBC > 13,5 és krónikus transzfúzió vagy kiindulási LDH > 600 vagy 35 év feletti életkor
  • c. 35 év feletti életkor és krónikus transzfúziók

A csontvelő-transzplantált betegnek való alkalmasság megállapítása:

• Rendelkezésre álló megfelelő donor

  • a. 6/6 HLA-egyeztetett testvérdonor (HLA A, B és DRB1), csak csontvelő
  • b. 8/8 HLA-egyezésű nem rokon donor (HLA A, B, C, DRB1), csak csontvelő
  • c. 4/8, 5/8, 6/8, 7/8 Haploidentikus donor, csak csontvelő

• A betegeknek megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Közvetlen bilirubin a normál intézményi határértékek háromszorosán belül
  • ALT (SGPT) < a normál intézményi felső határának 3-szorosa
  • Kreatinin-clearance >21 ml/perc/1,73 m^2 azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatinin-clearance értéke 50 ml/perc/1,73 alatt van m^2, a vezető vizsgáló mérlegelheti a fludarabin dózisának megfelelő módosítását, amint azt megjegyeztük.
  • A betegeknek megfelelő pulmonális funkcióval kell rendelkezniük a tüdőfunkciók szerint: DLCO r40% (hemoglobinhoz igazítva) és FEV1r50%.
• Fogamzásgátlás/gyermekvállalás A fludarabin, a citoxán, az ATG, a takrolimusz/szirolimusz és a MTX hatásairól halmozottan ismert, hogy károsak a fejlődő emberi magzat egészségére. Emiatt, valamint a teratogén potenciál miatt minden fogamzóképes korú nőnek és férfinak bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás (kettős korlátos fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) használatába a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a kezelés befejezése után 12 hónapig.
• Teljesítmény állapota: Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítmény állapota ≤ 2
• Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• A vörösvértestek olyan mértékű alloimmunizálása, amely kizárja a hosszan tartó transzfúziót
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• Az alanyoknál nem állhat fenn vastúlterhelés, +/- hepatitis miatti károsodott májfunkció. A betegeket májkonzultációval értékelik, ha a ferritin >1500, a kórelőzményben szereplő hepatitis vagy az ALT-érték ≥3 X a normálérték felső határa (ULN). Az ajánlott értékelések közé tartozhat a májbiopszia, ha a máj T2* ​​MRI-jén jelentős vaslerakódás vagy fibrózis/cirrhosis kimutatható.
• eGFR <21 ml/perc
• ≥2,0 liter/perc délután otthoni oxigénigény
• A becsült bal kamrai ejekciós frakció ≤40% (echo vagy MUGA)
• Májcirrhosis (biopsziával bizonyított)
• HIV-pozitív, nem alkalmas a halálos fertőzések fokozott kockázata miatt, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha ez indokolt
• A terhes vagy szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az immunmoduláló kezelés, a preparatív kezelés és az anti-GVHD terápia teratogén vagy abortív hatású szereket tartalmaz.
• Kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések (jelenleg gyógyszeres kezelés és a klinikai tünetek előrehaladása) bizonyítéka a kondicionáló kezelés megkezdése előtt 1 hónapon belül. Lázas vagy enyhe fertőzés gyanúja esetén a kondicionáló kezelés megkezdése előtt meg kell várniuk a tünetek megszűnését.
• Korábbi allogén velő- vagy őssejt-transzplantáció.