Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при серповидноклеточной анемии

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь одно из следующих наследственных нарушений гена гемоглобина:

  • а. Гемоглобин СС
  • б. Гемоглобин СК
  • в. Гемоглобин S-бета-ноль-талассемия или
  • д. Гемоглобин S-бета-плюс Талассемия с эпизодом полиорганной недостаточности в течение 5 лет после включения

Пациенты должны соответствовать одному из следующих критериев риска:

• Низкий риск (красный свет. Остановиться и тщательно обдумать терапию): Должны быть соответствующие донорские трансплантаты родных братьев и сестер, неэффективная традиционная терапия, определенная PI, и признаки патологического заболевания (одно из следующих):

  • а. 2 или более болезненных эпизода в год (требующих отделения неотложной помощи или стационарного лечения) x 2 года или
  • б. 1 или более диагнозов острого грудного синдрома в течение 5 лет, или
  • в. 2-летняя смертность 5-10% или
  • д. Исходный уровень ЛДГ > 600 МЕ или
  • е. История сепсиса с или без лейкоцитов> 13,5 или
  • ф. При хронических переливаниях

• Умеренный риск (желтый свет. Разумно продолжать, но с осторожностью): могут быть трансплантаты от альтернативного донора (гаплоидентичного или совместимого неродственного донора), если MSD недоступен. Должен иметь в анамнезе васкулопатию высокого уровня, определяемую по крайней мере одним из критериев ниже:

  • а. Отношение альбумина мочи к креатинину >300 мг/г или рСКФ 50–90 мл/мин x 2 оценки в течение 3 месяцев или
  • б. История явного клинического инсульта или прогрессирующей церебральной васкулопатии рентгенологически или
  • в. 1 или более диагнозов острого грудного синдрома, полиорганной недостаточности или серповидной гепатопатии в течение 7 лет, или
  • д. Чрезмерно болезненное заболевание проявляется ЛОС с частотой 2 или более в год x 2 года или неконтролируемое заболевание сетчатки, связанное с ВСС. Эти пациенты могут быть рассмотрены для трансплантации от альтернативного донора с умеренным риском. Паллиативный характер трансплантации будет четко указан в согласии.

  • е. 2-летняя смертность >10-15%

    • я. Исходный уровень лейкоцитов> 13,5 и при хронических трансфузиях или исходный уровень ЛДГ> 600 или возраст> 35 лет,
    • II. Базовый TRV ≥3 м/с,
    • III. Хроническая трансфузионная терапия и возраст >35 лет или мужской пол,
    • IV. Исходный уровень ЛДГ > 600 и возраст > 35 лет или сепсис в анамнезе
    • v. История сепсиса и возраст > 35 лет или мужской пол.
  • ф. Полиорганная недостаточность в анамнезе

• Высокий риск (зеленый свет, продолжайте, если это возможно): подходят все типы доноров. Должен иметь заболевание высокого риска и риск 2-летней смертности> 15%, как определено по крайней мере одним из критериев ниже.

  • а. Исходный TRV ≥3 м/с и исходный уровень WBC >13,5, или при хронических трансфузиях, или при сепсисе в анамнезе, или в возрасте >35 лет,
  • б. Исходный уровень лейкоцитов> 13,5 и хронические переливания или исходный уровень ЛДГ> 600 или возраст> 35 лет
  • в. Возраст >35 лет и хронические гемотрансфузии

Чтобы определить соответствие критериям для пересадки костного мозга:

• В наличии подходящий донор

  • а. 6/6 HLA-совместимых родственных доноров (HLA A, B и DRB1), только костный мозг
  • б. 8/8 HLA-совместимый неродственный донор (HLA A, B, C, DRB1), только костный мозг
  • в. 4/8, 5/8, 6/8, 7/8 Гаплоидентичный донор, только костный мозг

• Пациенты должны иметь адекватную гематологическую, печеночную и почечную функцию, как определено ниже:

  • Прямой билирубин в 3 раза выше нормы учреждения
  • АЛТ (SGPT) < 3 X установленный верхний предел нормы
  • Клиренс креатинина >21 мл/мин/1,73 m^2 для субъектов со значениями клиренса креатинина ниже 50 мл/мин/1,73 m^2, главный исследователь может по своему усмотрению корректировать дозу флударабина, как указано выше.
  • Пациенты должны иметь адекватную легочную функцию, определяемую легочной функцией: DLCO ≥40% (с поправкой на гемоглобин) и FEV1≥50%.
• Контрацепция/вынашивание ребенка Известно, что эффекты флударабина, цитоксана, АТГ, такролимуса/сиролимуса и метотрексата вредны для здоровья развивающегося человеческого плода. По этой причине, а также из-за тератогенного потенциала, все женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (метод двойного барьера для контроля над рождаемостью или воздержание) в течение всего периода участия в исследовании и в течение 12 месяцев после завершения лечения.
• Статус производительности: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус производительности ≤ 2
• Субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Аллоиммунизация эритроцитов до степени, исключающей расширенное переливание
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• У субъектов не должно быть признаков нарушения функции печени из-за перегрузки железом, +/- гепатита. Пациентов будут оценивать с помощью консультации печени, если ферритин> 1500, история гепатита или АЛТ ≥3 X Верхний предел нормы (ВГН). Рекомендуемые обследования могут включать биопсию печени, если есть данные о значительном отложении железа в печени или фиброзе/циррозе на Т2* МРТ печени.
• рСКФ <21 мл/мин
• Домашняя потребность в кислороде ≥2,0 литров в минуту после полудня
• Расчетная фракция выброса левого желудочка ≤40% (эхо или MUGA)
• Цирроз печени (подтвержден биопсией)
• ВИЧ-положительный, неприемлемый из-за повышенного риска летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования, потому что иммуномодулирующее лечение, подготовительный режим и терапия против РТПХ содержат вещества с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом.
• Доказательства неконтролируемых бактериальных, вирусных или грибковых инфекций (в настоящее время прием лекарств и прогрессирование клинических симптомов) в течение 1 месяца до начала режима кондиционирования. Пациентам с лихорадкой или подозрением на легкую инфекцию следует дождаться исчезновения симптомов перед началом режима кондиционирования.
• Предшествующая аллогенная трансплантация костного мозга или стволовых клеток.