재발성 다형교모세포종 치료를 위한 신경교종 관련 항원백신 SL-701의 안전성 및 유효성 연구
2025년 1월 9일 업데이트: Stemline Therapeutics, Inc.
재발성 다형성 교모세포종(GBM) 성인 환자를 대상으로 피하 주사된 다가 신경아교종 관련 항원 백신인 SL-701의 1/2상 연구
본 연구의 목적은 재발성 다형교모세포종(GBM)에 대한 치료제로서 SL-701의 안전성 및 효능을 결정하는 것이다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
이는 재발성 GBM 치료제로서 SL-701의 효능과 안전성을 2단계로 나누어 평가하는 다기관 공개 라벨 제1/2상 연구입니다.
18세 이상의 남성과 여성으로 1단계에서 46명, 2단계에서 28명으로 총 74명의 환자가 연구에서 치료를 받았고, 이들 모두는 도중이나 이후에 첫 번째 종양 재발 또는 진행에 대한 명확한 증거를 보여주었습니다. 본 연구에 등록하기 전 초기 치료 요법.
치료받은 환자 74명 중 최소 54명은 조영증강 자기공명영상이나 컴퓨터 단층촬영을 통해 측정 가능한 질병을 앓고 있었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
74
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85013
- Barrow Neurological Institute
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Tucson, Arizona, 미국, 85718
- Center For Neurosciences
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20052
- George Washington University
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32611
- University of Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30309
- Piedmont Cancer Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60208
- Northwestern University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Health System
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New York
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New York, New York, 미국, 10027
- Columbia University Medical center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15260
- University of Pittsburgh Medical Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, 미국, 02903
- Rhode Island Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75246
- Baylor Charles A Sammons Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- University of Virginia
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상.
- 조직학적으로 확인된 GBM 또는 세계보건기구(WHO) 등급 IV 변이체(신경교육종, 핍지교종 특징을 갖는 교모세포종 또는 거대 세포 교모세포종).
- MRI 또는 CT 스캔으로 평가한 외과적 개입(생검 및/또는 절제), 방사선 및 테모졸로마이드 화학요법으로 구성된 초기 치료 요법(본 연구에 등록하기 전)에서 첫 번째 종양 재발 또는 진행의 명백한 증거 SL-701 시작 전 14일 이내에 조영제가 있거나 없는 뇌. 코르티코스테로이드를 투여받는 경우 스캔 전 최소 5일 동안 용량이 안정적이거나 감소해야 합니다. 호환되지 않는 장치로 인해 MRI를 받을 수 없는 환자는 CT 스캔을 획득하고 충분한 품질을 제공하는 경우 등록할 수 있습니다. 각 환자에 대해 종양 반응 또는 PD를 평가하기 위해 연구 전반에 걸쳐 동일한 영상 기술을 수행해야 합니다.
연구 등록 전에 재발성 또는 진행성 종양 절제술을 받은 환자의 경우 다음 조건이 적용되어야 합니다.
- 수술 후 회복.
재발성 종양의 절제 후 잔여 질환은 연구에 대한 적격성을 위해 의무화되지 않습니다. 수술 후 잔여 질환의 범위를 가장 잘 평가하려면 MRI를 수행해야 합니다.
- 수술 직후 96시간(h) 이내; 또는
- 개두술 후 최소 4주(정위 생검의 경우 7일), SL-701 시작 전 14일 이내, 코르티코스테로이드 용량이 최소 5일 동안 안정적이거나 감소했습니다.
- 재발성 또는 진행성 질환의 절제술을 받지 않은 환자는 측정 가능한 질환이 있어야 합니다.
- 치료를 받은 약 76명의 환자 중 최소 56명은 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 하며, 이는 2개 평면(축, 관상 또는 시상)에서 최소 1cm 크기의 조영 증강 병변을 하나 이상으로 정의합니다.
- 최소 2회 연속 스캔에서 등급 ≤ 1이고 수술 후 또는 안정적인 것 이외의 기본 MRI 또는 CT 스캔에서 출혈의 증거가 없습니다.
- 모든 치료 관련 부작용(AE)이 등급 ≤ 1 또는 치료 전 기준선(탈모증 및 림프구 감소증 제외)으로 해소되는 것으로 정의되는 이전 치료 독성으로부터의 회복.
- 이전 방사선 요법에서 SL-701 시작까지 최소 12주. 방사선 영역 외부에서 새로운 조영증강이 있거나 재발성 종양의 명백한 조직병리학적 증거가 없는 한.
- SL-701 시작 전 최소 3주 동안 화학 요법 또는 시험용 제제가 없으며 마지막 니트로소우레아 투여 후 최소 6주가 경과했습니다.
- 인간 백혈구 항원(HLA)-A2 양성.
- 관련 항원, 면역 마커 및 잠재적 예후 인자의 면역조직화학적 분석을 위해 종양 조직 샘플이 제공됩니다. 바람직하게는 파라핀 블록 또는 10-12개의 염색되지 않은 슬라이드가 연구 시작 전에 제출됩니다. 종양 샘플을 사용할 수 없거나 부적절한 환자는 연구에 참여할 수 있습니다. 그러나 이용 가능/적절한 종양 표본의 부재는 문서화되어야 합니다.
- Karnofsky 성과 상태(KPS) 점수 ≥ 70%.
다음을 포함한 적절한 장기 기능:
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000/μL, 혈소판 ≥ 100,000/μL.
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 × 정상 상한(ULN).
- 빌리루빈 < 1.5 × ULN.
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) < 2.5 × ULN.
- 가임 여성은 SL-701 치료 시작 전 3일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
- 가임기 여성 환자와 성적으로 활동적인 남성 환자는 이성애 활동에 대해 허용되는 형태의 피임법(예: 경구 피임약, 이중 장벽 방법, 호르몬 주사제, 경피 또는 이식 피임약, 난관 결찰 또는 성 파트너의 정관 절제술)을 사용하는 데 동의해야 합니다. (s) 스크리닝 전 > 40일 동안, 연구 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 60일 동안. 남성은 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 60일 동안 정액을 기증해서는 안 됩니다.
- 가임 가능성이 없는 여성 환자(> 12개월 동안의 자연적 무월경 또는 스크리닝 전 > 6개월 전에 난관 결찰술, 자궁절제술 또는 양측 난소절제술에 의해 외과적으로 불임화됨)은 피임 사용 제한 없이 포함될 수 있습니다.
- 조사자의 의견에 따라 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있고 준수할 의향이 있습니다.
- 연구 관련 절차를 시작하기 전에 지역 규정에 따라 환자 또는 법적 대리인으로부터 자발적으로 서명된 서면 동의서를 얻어야 합니다. 환자 또는 법적 대리인은 정보에 입각한 동의서(ICF)를 읽고 이해할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 이전 암 화학요법, 베바시주맙(또는 기타 혈관 내피 성장 인자[VEGF]/VEGF 수용체[VEGFR] 지시 약물), 또는 재발성/진행성 GBM에 대한 연구 제제 또는 초기 요법의 일부로 이전 베바시주맙(이전 화학요법 또는 연구 제제는 초기 요법의 일부로 허용됨, VEGF/VEGFR 관련 약제는 허용되지 않음).
다음 중 하나인 조영 증강 종양:
- 다초점(FLAIR(fluid-attenuated inversion recovery) 또는 T2 시퀀스에서 연속적이지 않은 2개의 평면에서 최소 1cm를 측정하는 2개의 분리된 조영 증강 영역으로 정의됨);
- 미만성 뇌실막하 또는 연수막 전파와 관련됨; 또는
- 모든 치수에서 ≥ 4cm.
- SL-701 치료 시작 전 7일 동안 전신 코르티코스테로이드 요법 > 4 mg/일의 덱사메타손 또는 이에 상응하는 용량의 요구 또는 전신 코르티코스테로이드 용량 증가 요구.
- SL-701 시작 전 4주 이내에 외과적 절제 또는 대수술, 또는 SL-701 시작 전 7일 이내에 정위 생검.
- 방사선 요법, 국소 요법(외과적 재절제 제외) 또는 첫 번째 재발/진행성 질환에 따른 전신 요법. 제외된 국소 요법에는 정위 방사선 부스트, 카르무스틴 생분해성 웨이퍼(Gliadel)의 이식, 종양 내 또는 대류 강화 전달 투여 제제 등이 포함됩니다.
- 정맥 항생제가 필요한 활동성 감염.
- 지난 2년 이내에 전이성 또는 국소 재발 가능성이 있고 생존에 부정적인 영향을 미칠 수 있고/있거나 이 연구 내에서 잠재적으로 종양 반응 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 암의 병력(GBM 제외).
- 임상적으로 유의한 심혈관 질환(예: 조절되지 않거나 임의의 New York Heart Association 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전, 조절되지 않는 협심증, 연구 시작 6개월 이내의 심근 경색 또는 뇌졸중 병력, 조절되지 않는 고혈압 또는 약물로 조절되지 않는 임상적으로 유의한 부정맥).
- 전신성 홍반성 루푸스, 인간 면역결핍 바이러스 감염, B형 간염 또는 C형 간염과 같은 알려진 면역억제 질환 또는 활동성 전신 자가면역 질환 또는 SL-701 치료 시작 전 4주 이내에 면역억제제를 복용한 자. 백반증, 1형 당뇨병, 호르몬 대체 요법만 필요한 자가면역 상태로 인한 갑상선 기능 저하증, 전신 요법이 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 환자는 등록이 허용됩니다.
- 연구자의 의견으로 환자가 연구 참여에 적합하지 않게 만드는 모든 상태.
- 기준선에서 와파린을 사용한 치료 항응고가 필요합니다. 환자는 연구 약물을 시작하기 최소 7일 전에 와파린 또는 와파린 유도체 항응고제를 중단해야 합니다. 그러나 저분자량 헤파린을 사용한 치료 또는 예방 요법은 허용됩니다.
- 연구 약물 시작 후 12개월 이내에 출혈 위험을 증가시키는 알려진 응고병증의 병력 또는 임상적으로 유의한 출혈의 병력이 있는 자.
- 기준선 MRI 스캔에서 1등급 이하이고 수술 후 또는 최소 2회 연속 MRI 스캔에서 안정한 것 이외의 종양 내 또는 종양 주위 출혈의 증거가 있음
- 연구 약물 시작 6개월 이내에 위장관 출혈 또는 임의의 다른 출혈/출혈 사건 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) > 3등급을 갖는다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SL-701 + GM-CSF + imiquimod
참가자는 백신 보조제 육아 세포 대 식세관 자극 인자 (GM-CSF) 주사 및 Imiquimod 국소 크림으로 SL-701을 받게됩니다. 완전한 용량의 연구 약물은 5 분 안에 3 개의 제제, SL-701 에멀젼 SC 주사, GM-CSF SC 주사 및 이미 퀴 모드 국소 크림의 투여로 구성된다. 주사 부위에서 이미 퀴 모드 크림의 국소 적용은 각각의 SL-701 에멀젼 주입 후 24 시간에 반복된다. 각 참가자에 대해 SL-701 에멀젼 (몬태 나이드의 SL-701)은 1 일째부터 시작하여 SC 주사에 의해 투여 될 것이다. 주사 사이트. SL-701 에멀젼 주입 외에, 참가자는 SL-701 에멀젼의 주사 부위에 가까운 GM-CSF 150 μg의 SC 주사를 받게된다. 24 시간 후에 참가자에 의해 동일한 부위에 추가 용량의 이미 퀴 모드 크림이 적용됩니다. |
0.7mL의 Montanide와 1:1(v/v) 비율로 혼합된 0.7mL의 SL-701에서 1.0mL를 주입합니다. SC 주사의 선호되는 부위는 오른쪽 또는 왼쪽 팔뚝입니다. SL-701 에멀젼 투여 직후, SL-701 에멀젼 주사 부위 중심으로부터 1cm 이내에 SC 주사로 GM-CSF 150μg을 투여해야 합니다.
SL-701 에멀젼 투여 후 5분 이내에 약 125mg의 이미퀴모드 크림이 주사 부위에 국소적으로 도포됩니다.
이미퀴모드 크림은 크림이 더 이상 보이지 않을 때까지 문질러야 합니다.
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실험적: SL-701; Poly-ICLC 1.6 mg; 베바 시주 맙
SL-701 에멀젼 및 보조제 폴리 -ICLC는 초기 2 주 동안, 후속 3 회 용량 동안 7 일마다 매주 2 회 투여되고,이어서 후속 9 용량 (총 16 용량)에서 22 주에서 22 주에서 14 일마다 14 일마다 투여 될 것이다. 그 후 4 주마다.
Bevacizumab은 SL-701/Poly-ICLC의 투여 후 2 주마다 투여 될 것이다.
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SL-701 및 폴리-ICLC 투여 후, 베바시주맙은 10mg/kg 용량으로 IV 투여됩니다.
Bevacizumab 주입은 기관 관행 및 지침에 따라 30분, 60분 또는 90분에 걸쳐 발생할 수 있습니다.
0.7mL의 Montanide와 1:1(v/v) 비율로 혼합된 0.7mL의 SL-701에서 1.0mL를 주입합니다. SC 주사의 선호되는 부위는 오른쪽 또는 왼쪽 팔뚝입니다. SL-701 에멀젼 투여 후 20분 이내에 폴리-ICLC는 SL-701(금기 사항이 없는 한 삼각근)을 투여한 것과 동일한 사지(가능한 경우 3cm 이내)에 IM 주사로 투여해야 합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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요법 제한 독성을 경험하는 참가자 수 (RLT)
기간: 약 24 주
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RLT는 처음 12 회 용량의 연구 치료를 통해 언제든지 발생한 사건이 포함되었거나 아마도 조사 요법과 확실히 관련이 있었으며 적절한 치료에도 불구하고 24 시간 이내에 해결되지 않은 2 학년 이상의 기관지 경련 또는 2 등급 2. 조사자의 연구 요법과 관련된 중증 임상 증상 (4 등급)과 관련된 뇌 부종.
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약 24 주
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Bevacizumab과 함께 SL-701 또는 SL-701과 관련하여 갑작 스럽거나 예상치 못한 사망을 경험 한 참가자 수
기간: 1 일 ~ 월 12 일
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조사자가 질병 관련 사망률로 간주하지 않은 갑작스런 사망 후에 안전 검토가 발생했으며 SL-701과 관련이있는 것으로 간주되었습니다.
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1 일 ~ 월 12 일
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12 개월의 전체 생존 (OS-12)
기간: 최대 12 개월
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OS-12는 SL-701의 첫 주사 후 12 개월에 생존 한 참가자의 수로 정의되었고 클로퍼-퓨슨 방법을 사용하여 계산되었다.
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최대 12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적인 응답 속도 (ORR)
기간: 3 년
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ORR은 신경 종양학 (RANO)에서 수정 된 반응 평가에 의해 2 개의 연속 자기 공명 이미지 (MRI)에 문서화 된 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR) 이상의 전체 종양 반응을 가진 참가자의 백분율이었다. ) 기준.
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3 년
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질병 통제율 (DCR)
기간: 3 년
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DCR은 최상의 반응이 CR, PR 또는 안정적인 질병 (SD) 인 참가자의 백분율로 2 연속 MRI에 4 주 이상으로 문서화 된 RANO 기준에 의해 4 주 이상입니다.
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3 년
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응답 기간 (DOR)
기간: 3 년
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DOR은 객관적인 반응 (CR 또는 PR)을 위해 날짜 측정 기준의 시간으로부터의 시간이 먼저 충족되었거나 진보적 인 질병 (PD) 기준이 충족되거나 처음 발생한 원인으로 인해 사망이 처음 발생한 날짜까지 처음 충족되었습니다. 수정 된 Rano에 의해.
참가자가 CR 또는 PR의 반응 후 진행되거나 죽지 않으면 참가자의 마지막 종양 평가 날짜에 참가자의 DOR이 검열되었습니다.
CR 또는 PR의 확인 된 반응을 얻은 참가자 만 DOR의 추정에 포함되었습니다 (Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산).
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3 년
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질병 통제 기간 (DDC)
기간: 3 년
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DDC는 날짜 측정 기준의 시간이 먼저 객관적인 응답 (CR, PR 또는 SD)을 위해 처음 충족되면서 PD에 대한 첫 번째 날짜가 발생하거나, 원인으로 인한 사망이 먼저 발생했을 때까지, 수정 된 Rano.
CR, PR 또는 SD의 반응 후 참가자가 진행되거나 죽지 않은 경우 참가자의 마지막 종양 평가 날짜에 참가자의 DDC가 검열되었습니다.
CR, PR 또는 SD의 확인 된 응답을 얻은 참가자만이 DDC의 추정에 포함되었습니다.
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3 년
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6 개월에 무 진행 생존 (PFS-6)
기간: 최대 6 개월
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PFS-6은 SL-701의 첫 번째 주사 날짜부터 질병 진행 또는 사망일로부터 수정 된 RANO에 의해 처음 발생한 원인으로부터의 시간으로 정의되었다.
분석 당시 진행되거나 사망하지 않은 참가자는 최신 종양 평가 또는 생존 평가 날짜에 검열되었습니다.
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최대 6 개월
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12 개월의 무 진행 생존 (PFS-12)
기간: 최대 12 개월
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PFS-12는 SL-701의 첫 번째 주사 날짜부터 질병 진행 날짜 또는 모든 원인으로부터의 사망으로부터 수정 된 Rano에 의해 처음 발생한 날짜로부터 시간으로 정의되었다.
분석 당시 진행되거나 사망하지 않은 참가자는 최신 종양 평가 일에 검열되었습니다.
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최대 12 개월
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무 진행 생존 (PFS)
기간: 3 년
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PFS는 SL-701의 첫 번째 주사 날짜부터 질병 진행 날짜 또는 임의의 원인으로부터의 사망으로부터 처음 발생한 Rano에 의해 정의되었다.
분석 당시 진행되거나 사망하지 않은 참가자는 최신 종양 평가 일에 검열되었습니다.
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3 년
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전체 생존 (OS)
기간: 3 년
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OS는 첫 번째 SL-701 주사 날짜부터 사망일로부터 모든 원인으로부터의 시간이었습니다.
연구 중에 참가자가 죽지 않았다면 참가자의 전체 생존 시간은 참가자가 마지막으로 살아남은 날짜에 검열되었습니다.
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 9월 1일
연구 완료 (실제)
2018년 1월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 2월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 3월 3일
처음 게시됨 (추정된)
2014년 3월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 1월 9일
마지막으로 확인됨
2025년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STML-701-0114
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