Étude d'innocuité et d'efficacité du SL-701, un vaccin antigénique associé au gliome pour traiter le glioblastome multiforme récurrent

Critère d'intégration:

• 18 ans ou plus.
• GBM confirmé histologiquement ou variantes de grade IV de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (gliosarcome, glioblastome avec caractéristiques oligodendrogliales ou glioblastome à cellules géantes).
• Preuve non équivoque d'une première récidive ou progression de la tumeur sur le régime de traitement initial (avant l'inscription à cette étude), consistant en une intervention chirurgicale (biopsie et / ou résection), une radiothérapie et une chimiothérapie au témozolomide, telle qu'évaluée par IRM ou tomodensitométrie du cerveau avec ou sans produit de contraste dans les 14 jours précédant le début du SL-701. Si vous recevez des corticostéroïdes, la dose doit être stable ou décroissante pendant au moins 5 jours avant l'examen. Les patients incapables de subir une IRM en raison d'appareils non compatibles peuvent être inscrits, à condition que des tomodensitogrammes soient obtenus et soient de qualité suffisante. Pour chaque patient, la même technique d'imagerie doit être réalisée tout au long de l'étude, à des fins d'évaluation de la réponse tumorale ou de la MP.

• Pour les patients qui ont subi une résection d'une tumeur récurrente ou progressive avant l'inscription à l'étude, les conditions suivantes doivent s'appliquer :

  • Récupération des effets de la chirurgie.

  • La maladie résiduelle après la résection d'une tumeur récurrente n'est pas obligatoire pour l'éligibilité à l'étude. Pour évaluer au mieux l'étendue de la maladie résiduelle postopératoire, une IRM doit être réalisée :

    • Au plus tard 96 heures (h) dans la période postopératoire immédiate ; ou
    • Au moins 4 semaines après la craniotomie (7 jours pour la biopsie stéréotaxique), dans les 14 jours précédant le début du SL-701, et sous une dose de corticostéroïde stable ou en diminution depuis au moins 5 jours.
• Les patients qui n'ont pas subi de résection d'une maladie récurrente ou progressive doivent avoir une maladie mesurable.
• Au moins 56 des quelque 76 patients traités doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion rehaussant le contraste mesurant au moins 1 cm dans 2 plans (axial, coronal ou sagittal).
• Aucun signe d'hémorragie sur l'IRM ou la tomodensitométrie de base autre que ceux qui sont de grade ≤ 1 et postopératoires ou stables sur au moins deux analyses consécutives.
• Récupération de la toxicité d'un traitement antérieur, définie comme la résolution de tous les événements indésirables (EI) liés au traitement à un grade ≤ 1 ou à la ligne de base avant le traitement (sauf l'alopécie et la lymphopénie).
• Au moins 12 semaines entre la radiothérapie précédente et le début du SL-701, à moins qu'il n'y ait un nouveau rehaussement en dehors du champ de rayonnement ou une preuve histopathologique sans équivoque d'une tumeur récurrente.
• Aucune chimiothérapie ou agent expérimental pendant au moins 3 semaines avant le début du SL-701, avec au moins 6 semaines de temps écoulé depuis la dernière dose de nitrosourées.
• Antigène leucocytaire humain (HLA)-A2 positif.
• Un échantillon de tissu tumoral est fourni pour l'analyse immunohistochimique des antigènes pertinents, des marqueurs immunitaires et des facteurs pronostiques potentiels. De préférence, un bloc de paraffine ou 10 à 12 lames non colorées seront soumis avant l'entrée à l'étude. Les patients pour lesquels les échantillons de tumeurs ne sont pas disponibles ou inadéquats sont autorisés à participer à l'étude ; cependant, l'absence d'échantillon de tumeur disponible/adéquat doit être documentée.
• Score d'état de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70 %.

• Fonction organique adéquate, y compris les éléments suivants :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/μL, plaquettes ≥ 100 000/μL.
  • Créatinine sérique < 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN).
  • Bilirubine < 1,5 × LSN.
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 × LSN.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 3 jours précédant le début du traitement par SL-701.
• Les patientes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une forme de contraception acceptable pour l'activité hétérosexuelle (c.-à-d. contraceptifs oraux, méthodes à double barrière, contraceptifs hormonaux injectables, transdermiques ou implantés, ligature des trompes ou vasectomie de leur partenaire sexuel (s) pendant > 40 jours avant le dépistage, pendant l'étude et pendant 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les patientes sans potentiel de procréer (aménorrhée spontanée depuis > 12 mois ou stérilisées chirurgicalement par ligature des trompes, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale > 6 mois avant le dépistage) sont éligibles à l'inclusion sans restriction d'utilisation de la contraception.
• Capable et désireux de se conformer aux exigences du protocole, de l'avis de l'investigateur.
• Un consentement éclairé écrit et signé volontairement doit être obtenu du patient ou de son représentant légalement autorisé, conformément aux réglementations locales, avant le début de toute procédure liée à l'étude. Le patient ou son représentant légal doit pouvoir lire et comprendre le formulaire de consentement éclairé (ICF).

Critère d'exclusion:

• Antécédents de chimiothérapie anticancéreuse, bevacizumab (ou un autre agent dirigé contre le facteur de croissance endothélial vasculaire [VEGF]/récepteur du VEGF [VEGFR]), ou agent expérimental pour un GBM récurrent/progressif ou bevacizumab antérieur dans le cadre du traitement initial (une chimiothérapie antérieure ou des agents expérimentaux sont autorisés dans le cadre du traitement initial ; les agents dirigés contre le VEGF/VEGFR ne sont pas autorisés).

• Tumeur de contraste qui est l'une des suivantes :

  • Multifocale (définie comme deux zones distinctes d'amélioration du contraste mesurant au moins 1 cm dans 2 plans qui ne sont pas contigus sur les séquences de récupération d'inversion atténuée par les fluides (FLAIR) ou T2) ;
  • Associé à une dissémination diffuse sous-épendymaire ou leptoméningée ; ou
  • ≥ 4 cm dans n'importe quelle dimension.
• Nécessité d'une corticothérapie systémique > 4 mg/jour de dexaméthasone ou équivalent ou nécessité d'augmenter la dose de corticostéroïdes systémiques pendant les 7 jours précédant le début du traitement par SL-701.
• Résection chirurgicale ou intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du SL-701, ou biopsie stéréotaxique dans les 7 jours précédant le début du SL-701.
• Radiothérapie, thérapie locale (sauf en cas de résection chirurgicale) ou thérapie systémique après une première récidive/maladie évolutive. Les thérapies locales exclues comprennent le renforcement du rayonnement stéréotaxique, l'implantation de plaquettes biodégradables de carmustine (Gliadel), les agents administrés par administration intratumorale ou par convection, etc.
• Infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux.
• Antécédents de cancer (autre que GBM) au cours des 2 dernières années qui a un potentiel de récidive métastatique ou locale et pourrait avoir un impact négatif sur la survie et/ou potentiellement confondre les évaluations de la réponse tumorale dans cette étude.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou toute insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association, angor non contrôlé, antécédents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude, hypertension non contrôlée ou arythmies cliniquement significatives non contrôlées par des médicaments).
• Maladie immunosuppressive connue ou maladie auto-immune systémique active telle que le lupus érythémateux disséminé, l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou l'hépatite C, ou a pris un agent immunosuppresseur dans les 4 semaines précédant le début du traitement par SL-701. Les patients atteints de vitiligo, de diabète sucré de type 1, d'hypothyroïdie due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à participer à l'étude.
• Nécessite une anticoagulation thérapeutique avec de la warfarine au départ ; les patients ne doivent pas prendre de warfarine ou d'anticoagulants dérivés de la warfarine pendant au moins 7 jours avant de commencer le médicament à l'étude ; cependant, un traitement thérapeutique ou prophylactique par héparine de bas poids moléculaire est autorisé.
• A des antécédents de coagulopathie connue qui augmente le risque de saignement ou des antécédents d'hémorragie cliniquement significative dans les 12 mois suivant le début du médicament à l'étude.
• Présente des signes d'hémorragie intratumorale ou péritumorale à l'examen IRM de référence autres que ceux qui sont ≤ Grade 1 et postopératoires ou stables sur au moins 2 examens IRM consécutifs
• A des saignements gastro-intestinaux ou tout autre événement hémorragique / hémorragique National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)> Grade 3 dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude.