Turvallisuus- ja tehokkuustutkimus SL-701:stä, glioomaan liittyvästä antigeenirokotteesta toistuvan glioblastooma multiformen hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
• Histologisesti vahvistetut GBM:n tai Maailman terveysjärjestön (WHO) luokan IV variantit (gliosarkooma, glioblastooma, jossa on oligodendrogliaalisia piirteitä, tai jättisoluglioblastooma).
• Yksiselitteiset todisteet ensimmäisestä kasvaimen uusiutumisesta tai etenemisestä alkuperäisellä hoito-ohjelmalla (ennen tähän tutkimukseen osallistumista), joka koostuu kirurgisesta toimenpiteestä (biopsia ja/tai resektio), säteilystä ja temotsolomidikemoterapiasta, arvioituna MRI- tai CT-skannauksella. aivoihin kontrastin kanssa tai ilman 14 päivän kuluessa ennen SL-701:n aloittamista. Jos saat kortikosteroideja, annoksen on oltava vakaa tai laskeva vähintään 5 päivää ennen skannausta. Potilaat, jotka eivät voi tehdä magneettikuvausta yhteensopimattomien laitteiden vuoksi, voidaan ottaa mukaan, jos CT-kuvat on otettu ja ne ovat riittävän laadukkaita. Jokaiselle potilaalle tulee suorittaa sama kuvantamistekniikka koko tutkimuksen ajan kasvainvasteen tai PD:n arvioimiseksi.

• Potilaiden, joille on tehty uusiutuvan tai progressiivisen kasvaimen resektio ennen tutkimukseen ilmoittautumista, on sovellettava seuraavia ehtoja:

  • Toipuminen leikkauksen vaikutuksista.

  • Toistuvan kasvaimen resektio jälkeinen jäännössairaus ei ole pakollinen kelpoisuus tutkimukseen. Leikkauksen jälkeisen jäännössairauden laajuuden arvioimiseksi parhaalla mahdollisella tavalla on tehtävä MRI:

    • viimeistään 96 tuntia (h) välittömästi leikkauksen jälkeisenä aikana; tai
    • Vähintään 4 viikkoa kraniotomiasta (7 päivää stereotaktista biopsiaa varten), 14 päivän sisällä ennen SL-701:n aloittamista ja kortikosteroidiannoksella, joka on ollut vakaa tai laskeva vähintään 5 päivää.
• Potilailla, joille ei ole tehty toistuvan tai etenevän taudin resektiota, on oltava mitattavissa oleva sairaus.
• Noin 76 hoidetusta potilaasta vähintään 56:lla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi kontrastia lisääväksi leesioksi, joka on vähintään 1 cm kahdessa tasossa (aksiaalinen, koronaalinen tai sagitaalinen).
• Perustason MRI- tai CT-skannauksessa ei ole näyttöä verenvuodosta, paitsi ne, jotka ovat ≤ 1 ja jotka ovat joko leikkauksen jälkeisiä tai stabiileja vähintään kahdessa peräkkäisessä skannauksessa.
• Toipuminen aiemmasta hoidon toksisuudesta, joka määritellään kaikkien hoitoon liittyvien haittatapahtumien (AE) häviämisenä asteeseen ≤ 1 tai hoitoa edeltävään lähtötasoon (paitsi hiustenlähtö ja lymfopenia).
• Vähintään 12 viikkoa aikaisemmasta sädehoidosta SL-701:n aloittamiseen, ellei säteilykentän ulkopuolella ole uutta parannusta tai yksiselitteisiä histopatologisia todisteita toistuvasta kasvaimesta.
• Ei kemoterapiaa tai tutkimusainetta vähintään 3 viikkoon ennen SL-701:n aloittamista, ja viimeisestä nitrosourea-annoksesta on kulunut vähintään 6 viikkoa.
• Ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA)-A2-positiivinen.
• Kasvainkudosnäyte toimitetaan relevanttien antigeenien, immuunimarkkerien ja mahdollisten prognostisten tekijöiden immunohistokemiallista analyysiä varten. Parafiinilohko tai 10-12 värjäämätöntä objektilasia toimitetaan mieluiten ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaat, joilta kasvainnäytteitä ei ole saatavilla tai jotka eivät ole riittäviä, voivat osallistua tutkimukseen; käytettävissä olevan/riittävän kasvainnäytteen puuttuminen on kuitenkin dokumentoitava.
• Karnofskyn suorituskykytilan (KPS) pisteet ≥ 70 %.

• Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien seuraavat:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/μL, verihiutaleet ≥ 100 000/μL.
  • Seerumin kreatiniini < 1,5 × normaalin yläraja (ULN).
  • Bilirubiini < 1,5 × ULN.
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen SL-701-hoidon aloittamista.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymuotoa heteroseksuaalisessa toiminnassa (esim. suun kautta otettavat ehkäisymenetelmät, kaksoisestemenetelmät, hormonaaliset injektoitavat, transdermaaliset tai implantoidut ehkäisyvalmisteet, munanjohtimien sidonta tai seksuaalikumppaninsa vasektomia (s) > 40 päivää ennen seulontaa, tutkimuksen aikana ja 60 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miesten ei tulisi luovuttaa siemennestettä tutkimuksen aikana ja 60 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Naispotilaat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (spontaani kuukautiset yli 12 kuukautta tai kirurgisesti steriloitu munanjohtimien sidotuksella, kohdunpoistolla tai molemminpuolisella munanpoistolla > 6 kuukautta ennen seulontaa) voidaan ottaa mukaan ilman ehkäisyn käyttöä koskevia rajoituksia.
• Kyky ja halukas noudattamaan protokollavaatimuksia tutkijan mielestä.
• Potilaalta tai laillisesti valtuutetulta edustajalta on hankittava kirjallinen ja vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoinen suostumus paikallisten määräysten mukaisesti ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista. Potilaan tai laillisesti valtuutetun edustajan on kyettävä lukemaan ja ymmärtämään tietoinen suostumuslomake (ICF).

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi syövän kemoterapia, bevasitsumabi (tai muu verisuonten endoteelin kasvutekijä [VEGF]/VEGF-reseptori [VEGFR]-ohjattu aine) tai uusiutuvan/progressiivisen GBM:n tutkimusaine tai aikaisempi bevasitsumabi osana alkuhoitoa (aiempi kemoterapia tai tutkittavat aineet ovat sallittu osana alkuhoitoa; VEGF/VEGFR-ohjatut aineet eivät ole sallittuja).

• Kontrastia tehostava kasvain, joka on jokin seuraavista:

  • Multifocal (määritelty kahdeksi erilliseksi kontrastin tehostuksen alueeksi, jotka mittaavat vähintään 1 cm:n kahdessa tasossa, jotka eivät ole vierekkäin FLAIR- tai T2-sekvenssissä);
  • Liittyy joko diffuusiin subependymaaliseen tai leptomeningeaaliseen leviämiseen; tai
  • ≥ 4 cm kaikissa mitoissa.
• Systeemisen kortikosteroidihoidon tarve > 4 mg/vrk deksametasonia tai vastaavaa tai tarve lisätä systeemisten kortikosteroidien annosta SL-701-hoidon aloittamista edeltäneiden 7 päivän aikana.
• Kirurginen resektio tai suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen SL-701:n aloittamista tai stereotaktinen biopsia 7 päivän sisällä ennen SL-701:n aloittamista.
• Sädehoito, paikallinen hoito (paitsi kirurginen resektio) tai systeeminen hoito ensimmäisen uusiutumisen/progressiivisen taudin jälkeen. Poissuljettuihin paikallisiin hoitoihin kuuluvat stereotaktinen säteilytehoste, biohajoavien karmustiinikiekkojen (Gliadel) implantointi, kasvaimensisäiset tai konvektiotehostetut lääkkeet jne.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia.
• Syöpä (muu kuin GBM) viimeisen 2 vuoden aikana, jolla on metastaattisen tai paikallisen uusiutumispotentiaali ja joka voi vaikuttaa negatiivisesti eloonjäämiseen ja/tai mahdollisesti sekoittaa kasvaimen vastearvioita tässä tutkimuksessa.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. hallitsematon tai mikä tahansa New York Heart Associationin luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, hallitsematon verenpainetauti tai kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, joita ei voida hallita lääkityksellä).
• Tunnettu immunosuppressiivinen sairaus tai aktiivinen systeeminen autoimmuunisairaus, kuten systeeminen lupus erythematosus, ihmisen immuunikatovirusinfektio, hepatiitti B tai hepatiitti C, tai hän on ottanut immunosuppressiivista ainetta 4 viikon sisällä ennen SL-701-hoidon aloittamista. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin 1 diabetes mellitus, autoimmuunisairaudesta johtuva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä tekee potilaan sopimattomaksi tutkimukseen osallistumiseen.
• Edellyttää terapeuttista antikoagulaatiota varfariinilla lähtötilanteessa; potilaiden on oltava poissa varfariinista tai varfariinijohdannaisista antikoagulanteista vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; terapeuttinen tai profylaktinen hoito pienimolekyylipainoisella hepariinilla on kuitenkin sallittua.
• Hänellä on aiemmin ollut tunnettua koagulopatiaa, joka lisää verenvuotoriskiä, ​​tai kliinisesti merkittävää verenvuotoa 12 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
• hänellä on näyttöä kasvaimensisäisestä tai peritumoraalisesta verenvuodosta lähtötason magneettikuvauksessa, lukuun ottamatta niitä, jotka ovat ≤ asteen 1 ja joko leikkauksen jälkeen tai stabiileja vähintään kahdessa peräkkäisessä magneettikuvauksessa
• Hänellä on maha-suolikanavan verenvuotoa tai mikä tahansa muu verenvuototapahtuma National Cancer Institute (NCI) Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) > Grade 3 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta.