Badanie bezpieczeństwa i skuteczności SL-701, szczepionki zawierającej antygen związany z glejakiem, stosowanej w leczeniu nawracającego glejaka wielopostaciowego

Kryteria przyjęcia:

• 18 lat lub więcej.
• Potwierdzone histologicznie odmiany GBM lub IV stopnia Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (glejak, glejak wielopostaciowy z cechami skąpodrzewia lub glejak olbrzymiokomórkowy).
• Jednoznaczny dowód na pierwszy nawrót lub progresję guza w początkowym schemacie leczenia (przed włączeniem do tego badania), obejmujący interwencję chirurgiczną (biopsja i/lub resekcja), radioterapię i chemioterapię temozolomidem, oceniany na podstawie MRI lub tomografii komputerowej mózgu z kontrastem lub bez w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem SL-701. W przypadku przyjmowania kortykosteroidów dawka musi być stabilna lub zmniejszana przez co najmniej 5 dni przed badaniem. Pacjenci, którzy nie mogą zostać poddani rezonansowi magnetycznemu z powodu niekompatybilnych urządzeń, mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem uzyskania tomografii komputerowej i odpowiedniej jakości. W przypadku każdego pacjenta podczas całego badania należy stosować tę samą technikę obrazowania w celu oceny odpowiedzi guza lub PD.

• W przypadku pacjentów, którzy przeszli resekcję nawrotu lub progresji nowotworu przed włączeniem do badania, muszą obowiązywać następujące warunki:

  • Rekonwalescencja po skutkach operacji.

  • Choroba resztkowa po resekcji nawrotu guza nie jest warunkiem zakwalifikowania do badania. Aby najlepiej ocenić zakres choroby resztkowej po operacji, należy wykonać MRI:

    • Nie później niż 96 godzin (h) w bezpośrednim okresie pooperacyjnym; Lub
    • Co najmniej 4 tygodnie po kraniotomii (7 dni w przypadku biopsji stereotaktycznej), w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem stosowania SL-701 i na dawce kortykosteroidu, która była stabilna lub zmniejszała się przez co najmniej 5 dni.
• Pacjenci, u których nie wykonano resekcji nawracającej lub postępującej choroby, muszą mieć mierzalną chorobę.
• Co najmniej 56 z około 76 leczonych pacjentów musi mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana wzmacniająca kontrast, mierząca co najmniej 1 cm w 2 płaszczyznach (osiowej, czołowej lub strzałkowej).
• Brak dowodów krwotoku na wyjściowym obrazie MRI lub tomografii komputerowej innych niż te, które są stopnia ≤ 1 i pooperacyjne lub stabilne na co najmniej dwóch kolejnych skanach.
• Poprawa toksyczności wcześniejszej terapii, zdefiniowana jako ustąpienie wszystkich zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (AE) do stopnia ≤ 1 lub do poziomu wyjściowego sprzed leczenia (z wyjątkiem łysienia i limfopenii).
• Co najmniej 12 tygodni od wcześniejszej radioterapii do rozpoczęcia SL-701, chyba że występuje nowe wzmocnienie poza polem promieniowania lub jednoznaczne dowody histopatologiczne nawrotu guza.
• Brak chemioterapii lub środka badanego przez co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem SL-701, z co najmniej 6 tygodniami, które upłynęły od ostatniej dawki nitrozomocznika.
• Ludzki antygen leukocytarny (HLA)-A2 dodatni.
• Próbka tkanki guza jest dostarczana do analizy immunohistochemicznej odpowiednich antygenów, markerów immunologicznych i potencjalnych czynników prognostycznych. Najlepiej przed włączeniem do badania przedłożyć bloczek parafinowy lub 10-12 niebarwionych szkiełek. Pacjenci, dla których próbki guza są niedostępne lub nieodpowiednie, mogą uczestniczyć w badaniu; jednakże należy udokumentować brak dostępnej/odpowiedniej próbki guza.
• Stan sprawności według Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%.

• Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/μl, płytki krwi ≥ 100 000/μl.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 × górna granica normy (GGN).
  • Bilirubina < 1,5 × GGN.
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 2,5 × GGN.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia SL-701.
• Pacjentki w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji w przypadku aktywności heteroseksualnej (tj. doustnych środków antykoncepcyjnych, metod podwójnej bariery, hormonalnych środków antykoncepcyjnych w postaci wstrzyknięć, przezskórnych lub wszczepionych środków antykoncepcyjnych, podwiązania jajowodów lub wazektomii partnera seksualnego) (s) przez > 40 dni przed badaniem przesiewowym, w trakcie badania i przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni nie powinni oddawać nasienia w trakcie badania i przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Pacjentki bez zdolności do zajścia w ciążę (spontaniczny brak miesiączki > 12 miesięcy lub sterylizacja chirurgiczna przez podwiązanie jajowodów, histerektomię lub obustronne wycięcie jajników > 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym) kwalifikują się do włączenia bez ograniczeń dotyczących stosowania antykoncepcji.
• W opinii badacza zdolny i chętny do przestrzegania wymagań protokołu.
• Przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać pisemną i dobrowolnie podpisaną świadomą zgodę od pacjenta lub jego przedstawiciela ustawowego, zgodnie z lokalnymi przepisami. Pacjent lub prawnie upoważniony przedstawiciel musi być w stanie przeczytać i zrozumieć formularz świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza chemioterapia przeciwnowotworowa, bewacyzumab (lub inny czynnik działający na czynnik wzrostu śródbłonka naczyń [VEGF]/receptor VEGF [VEGFR]) lub badany lek na nawrotowy/postępujący GBM lub wcześniejszy bewacyzumab jako część terapii początkowej (wcześniej chemioterapia lub badane leki są dozwolone jako część terapii początkowej; środki nakierowane na VEGF/VEGFR są niedozwolone).

• Guz zwiększający kontrast, który jest jednym z poniższych:

  • Wieloogniskowy (zdefiniowany jako dwa oddzielne obszary wzmocnienia kontrastowego mierzące co najmniej 1 cm w 2 płaszczyznach, które nie sąsiadują ze sobą ani w sekwencjach FLAIR, ani w sekwencjach T2);
  • Związany z rozproszonym rozsiewem podwyściółkowym lub opon mózgowo-rdzeniowych; Lub
  • ≥ 4 cm w dowolnym wymiarze.
• Konieczność ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami > 4 mg/dobę deksametazonu lub ekwiwalentu lub konieczność zwiększenia dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia SL-701.
• Resekcja chirurgiczna lub poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem SL-701 lub biopsja stereotaktyczna w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem SL-701.
• Radioterapia, terapia miejscowa (z wyjątkiem ponownej resekcji chirurgicznej) lub terapia systemowa po pierwszym nawrocie/progresji choroby. Wykluczone terapie miejscowe obejmują wzmocnienie promieniowania stereotaktycznego, implantację biodegradowalnych płytek karmustyny ​​(Gliadel), środki podawane do guza lub o wzmocnionej konwekcji itp.
• Aktywna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków.
• Historia raka (innego niż GBM) w ciągu ostatnich 2 lat, który ma potencjał przerzutów lub miejscowego nawrotu i może negatywnie wpłynąć na przeżycie i / lub potencjalnie zakłócić ocenę odpowiedzi guza w ramach tego badania.
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa (np. niekontrolowana lub zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association, niekontrolowana dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania, niekontrolowane nadciśnienie lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu niekontrolowane lekami).
• Znana choroba immunosupresyjna lub aktywna ogólnoustrojowa choroba autoimmunologiczna, taka jak toczeń rumieniowaty układowy, zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C, lub przyjmował środek immunosupresyjny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia SL-701. Pacjenci z bielactwem nabytym, cukrzycą typu 1, niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
• Każdy stan, który zdaniem badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu.
• Wymaga terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną na początku badania; pacjenci muszą być odstawieni od warfaryny lub pochodnych warfaryny leków przeciwzakrzepowych przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku; dopuszczalna jest jednak terapia terapeutyczna lub profilaktyczna heparyną drobnocząsteczkową.
• Ma historię znanej koagulopatii, która zwiększa ryzyko krwawienia lub historię klinicznie istotnego krwotoku w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
• Ma dowody krwotoku do guza lub okołoguza na wyjściowym obrazie MRI inne niż te, które są ≤1. stopnia i pooperacyjne lub stabilne na co najmniej 2 kolejnych skanach MRI
• Wystąpiło krwawienie z przewodu pokarmowego lub jakikolwiek inny krwotok/krwawienie National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) > Stopnia 3 w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.