このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

再発多形性膠芽腫を治療するための神経膠腫関連抗原ワクチンである SL-701 の安全性と有効性の研究

2025年1月9日 更新者：Stemline Therapeutics, Inc.

再発性多形性膠芽腫（GBM）の成人患者における皮下注射多価神経膠腫関連抗原ワクチンである SL-701 の第 1/2 相試験

この研究の目的は、SL-701 の安全性と再発性多形性膠芽腫 (GBM) の治療としての有効性を判断することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、再発性 GBM の治療法としての SL-701 の有効性と安全性を評価する多施設共同非盲検第 1/2 相試験であり、2 段階に分かれています。 この研究では74人の患者が治療を受け、そのうち46人がステージ1、28人がステージ2で、18歳以上の男女で、全員が最初の腫瘍の再発または進行中またはその後の明らかな証拠を示した。この研究に登録する前の初期治療計画。 治療を受けた患者 74 人のうち少なくとも 54 人は、造影磁気共鳴画像法またはコンピュータ断層撮影スキャンに基づいて測定可能な疾患を患っていました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

74

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
        • Barrow Neurological Institute
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85718
        • Center For Neurosciences
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20052
        • George Washington University
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32611
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30309
        • Piedmont Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60208
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10027
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15260
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Baylor Charles A Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
        • University of Virginia

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18歳以上。
  • -組織学的に確認されたGBMまたは世界保健機関（WHO）のグレードIVバリアント（神経膠肉腫、乏突起膠細胞の特徴を伴う膠芽腫、または巨細胞膠芽腫）。
  • -最初の腫瘍の再発または進行の明確な証拠（この研究への登録前）、外科的介入（生検および/または切除）、放射線、およびテモゾロミド化学療法からなる、MRIまたはCTスキャンによって評価されるSL-701の開始前14日以内に造影剤の有無にかかわらず脳。 コルチコステロイドを投与されている場合は、スキャンの少なくとも 5 日前から投与量が安定しているか、減少している必要があります。 互換性のないデバイスのために MRI を受けることができない患者は、CT スキャンが取得され、十分な品質である場合に登録できます。 各患者について、腫瘍反応または PD を評価する目的で、研究全体を通して同じ画像技術を実行する必要があります。

  • 研究登録前に再発または進行性腫瘍の切除を受けた患者には、以下の条件が適用されなければなりません。

    • 手術の影響からの回復。

    • -再発腫瘍の切除後の残存病変は、研究への適格性のために義務付けられていません。 術後の残存病変の程度を最良に評価するには、MRI を実施する必要があります。

      • -手術直後の期間で96時間（h）以内;また
      • -開頭後少なくとも4週間（定位生検の場合は7日）、SL-701の開始前14日以内、およびコルチコステロイドの投与量が少なくとも5日間安定または減少している.
  • 再発または進行性疾患の切除を受けていない患者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。
  • 治療を受けた約 76 人の患者のうち少なくとも 56 人は、測定可能な疾患を持っている必要があります。
  • ベースラインのMRIまたはCTスキャンで出血の証拠はなく、グレード1以下であり、術後または少なくとも2回の連続したスキャンで安定しているものを除きます。
  • 治療に関連するすべての有害事象（AE）がグレード1以下または治療前のベースライン（脱毛症およびリンパ球減少症を除く）に回復したこととして定義される、以前の治療毒性からの回復。
  • 放射線照射野の外側に新たな増強が見られない場合、または再発腫瘍の明確な組織病理学的証拠がない限り、前の放射線療法からSL-701の開始まで少なくとも12週間。
  • -SL-701の開始前の少なくとも3週間、化学療法または治験薬を使用しておらず、ニトロソウレアの最後の投与から少なくとも6週間経過している。
  • ヒト白血球抗原（HLA）-A2陽性。
  • 関連する抗原、免疫マーカー、および潜在的な予後因子の免疫組織化学的分析のために、腫瘍組織サンプルが提供されます。 できれば、パラフィン ブロックまたは 10 ～ 12 枚の未染色のスライドを試験に参加する前に提出します。 腫瘍サンプルが入手できないか不十分な患者は、研究への参加が許可されています。ただし、利用可能な/適切な腫瘍標本がないことを文書化する必要があります。
  • Karnofsky Performance Status (KPS) スコアが 70% 以上。

  • 以下を含む適切な臓器機能：

    • 絶対好中球数（ANC）≧1,000/μL、血小板≧100,000/μL。
    • -血清クレアチニン<1.5×正常上限（ULN）。
    • ビリルビン<1.5×ULN。
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<2.5×ULN。
  • 出産の可能性のある女性は、SL-701 治療開始前 3 日以内に血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません。
  • 出産の可能性のある女性患者および性的に活発な男性患者は、異性愛行為のために許容される避妊法（経口避妊薬、二重バリア法、ホルモン注射、経皮、または埋め込み避妊薬、卵管結紮、または性的パートナーの精管切除術）を使用することに同意する必要があります。 (s) スクリーニングの 40 日以上前、試験中、および治験薬の最終投与後 60 日間。 男性は、治験中および治験薬の最終投与後 60 日間は精液を提供しないでください。
  • 出産の可能性のない女性患者（12か月以上の自然無月経、またはスクリーニングの6か月以上前に卵管結紮、子宮摘出術、または両側卵巣摘出術によって外科的に滅菌された）は、避妊の使用制限なしで含める資格があります。
  • -調査官の意見では、プロトコル要件を順守することができ、喜んで。
  • 研究関連の手順を開始する前に、地域の規制に従って、患者または法的に権限を与えられた代理人から、書面で自発的に署名されたインフォームド コンセントを取得する必要があります。 患者または法的に権限を与えられた代理人は、インフォームド コンセント フォーム (ICF) を読んで理解できなければなりません。

除外基準:

  • -以前の癌化学療法、ベバシズマブ（または他の血管内皮増殖因子[VEGF] / VEGF受容体[VEGFR]指向の薬剤）、または再発性/進行性GBMの治験薬または初期治療の一部としての以前のベバシズマブ（以前の化学療法または治験薬は初期治療の一部として許可されています; VEGF/VEGFR 向けの薬剤は許可されていません)。

  • 以下のいずれかに該当する造影腫瘍：

    • 多焦点（液体減衰反転回復（FLAIR）またはT2シーケンスのいずれかで連続していない2つの平面で少なくとも1cmを測定する2つの別々のコントラスト増強領域として定義される）;
    • びまん性上衣下播種または軟髄膜播種のいずれかに関連します。また
    • 任意の寸法で 4 cm 以上。
  • -全身コルチコステロイド療法の必要性> 4 mg /日デキサメタゾンまたは同等物、または全身コルチコステロイドの用量を増やす必要がある SL-701治療開始前の7日間。
  • -SL-701の開始前4週間以内の外科的切除または主要な外科的処置、またはSL-701の開始前7日以内の定位生検。
  • 放射線療法、局所療法（外科的再切除を除く）、または最初の再発/進行性疾患後の全身療法。 除外された局所療法には、定位放射線ブースト、カルムスチン生分解性ウエハー (Gliadel) の移植、腫瘍内または対流増強送達投与剤などが含まれます。
  • -静脈内抗生物質を必要とする活動性感染。
  • -転移性または局所再発の可能性があり、生存に悪影響を与える可能性がある過去2年以内の癌（GBM以外）の病歴および/または潜在的にこの研究内の腫瘍反応評価を混乱させる可能性があります。
  • -臨床的に重要な心血管疾患（例、制御されていない、またはニューヨーク心臓協会のクラス3または4のうっ血性心不全、制御されていない狭心症、研究登録から6か月以内の心筋梗塞または脳卒中の病歴、制御されていない高血圧または薬物によって制御されていない臨床的に重要な不整脈）。
  • -全身性エリテマトーデス、ヒト免疫不全ウイルス感染症、B型肝炎、C型肝炎などの既知の免疫抑制疾患または活動性の全身性自己免疫疾患、またはSL-701治療開始前の4週間以内に免疫抑制剤を服用した。 白斑、1型糖尿病、ホルモン補充療法のみを必要とする自己免疫状態による甲状腺機能低下症、全身療法を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の患者は、登録が許可されています。
  • -治験責任医師の意見では、患者を不適当にする状態 研究への参加。
  • ベースラインでワルファリンによる治療的抗凝固療法が必要です。 -患者は、治験薬を開始する前に少なくとも7日間、ワルファリンまたはワルファリン誘導体の抗凝固薬を使用していない必要があります;ただし、低分子量ヘパリンによる治療または予防療法は許可されています。
  • -出血のリスクを高める既知の凝固障害の病歴、または治験薬の開始から12か月以内の臨床的に重大な出血の病歴があります。
  • -ベースラインMRIスキャンで腫瘍内または腫瘍周囲出血の証拠がある ≤Grade 1であり、少なくとも2回の連続したMRIスキャンで術後または安定している場合を除く
  • -胃腸出血またはその他の出血/出血イベントがあります 国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）>治験薬の開始から6か月以内のグレード3。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：SL-701 + GM-CSF + Imiquimod

参加者は、ワクチンアジュバント顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）注射およびイミキモド局所クリームを備えたSL-701を受け取ります。

完全な用量の研究薬は、5分間の時間枠内で、3つの剤のシーケンス、SL-701エマルジョンSC注射、GM-CSF SC注射、およびImiquimod Topicalクリームの投与で構成されています。 注入部位でのImiquimodクリームの局所塗布は、各SL-701エマルジョン注入の24時間後に繰り返されます。 各参加者について、SL-701エマルジョン（モンタニドのSL-701）は、1日目からSC注射により投与され、Imiquimod Topical Cream 5％がSL-701エマルジョンにすぐに（SL-701エマルジョン注入から5分以内）塗布されます。注入部位。

SL-701エマルジョン注射に加えて、参加者はSL-701エマルジョンの注射部位近くにGM-CSF150μgのSC注射を受けます。 24時間後に参加者によって、同じサイトで追加のイミキモドクリームが適用されます。
薬：SL-701 + GM-CSF

1:1 (v/v) 比で 0.7 mL のモンタニドと混合した 0.7 mL の SL-701 から採取した 1.0 mL の注射液。 ＳＣ注射の好ましい部位は、右または左の上腕である。

150 μg GM-CSF は、SL-701 エマルジョン投与直後、SL-701 エマルジョン注射部位の中心から 1 cm 以内に SC 注射として投与する必要があります。

薬：イミキモド
SL-701 エマルションの投与後 5 分以内に、約 125 mg のイミキモド クリームが注射部位に局所的に塗布されます。 イミキモドクリームは、クリームが見えなくなるまですり込んでください。
実験的：SL-701; Poly-ICLC 1.6 mg;ベバシズマブ
SL-701エマルジョンとアジュバントポリICLCは、最初の2週間は週2回、その後の3回の投与中は7日ごとに、その後14日ごとに22週目から22週目までの14日ごとに投与され、22週目から22週目まで、およびその後14日ごとに投与され、その後14日ごとに投与され、その後14日ごとに投与されますその後4週間ごとに。 ベバシズマブは、SL-701/Poly-ICLCの投与後、2週間ごとに投与されます。
薬：ベバシズマブ
SL-701 および poly-ICLC の投与後、ベバシズマブを 10 mg/kg の用量で IV 投与します。 ベバシズマブの注入は、施設の慣行およびガイドラインに従って、30、60、または 90 分かけて行うことができます。
薬：SL-701;ポリ-ICLC (ポリリジンとカルボキシメチルセルロースで安定化されたポリイノシン酸-ポリシチジル酸)

1:1 (v/v) 比で 0.7 mL のモンタニドと混合した 0.7 mL の SL-701 から採取した 1.0 mL の注射液。 ＳＣ注射の好ましい部位は、右または左の上腕である。

SL-701 エマルジョンの投与後 20 分以内に、ポリ ICLC を SL-701 を投与したのと同じ四肢 (禁忌でない限り三角筋) と同じ四肢 (可能な限り 3 cm 以内) に IM 注射として投与する必要があります。

他の名前：
  • アバスチン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
レジメン制限毒性（RLT）を経験している参加者の数
時間枠：約24週間
RLTには、おそらく、おそらく、おそらく、または間違いなく検討され、適切な治療にもかかわらず24時間以内に解決しなかったグレード≥3気管支痙攣またはグレード2気管支痙攣から範囲であると考えられていた最初の12回の研究治療を通じていつでも発生したイベントが含まれていました。研究者による研究療法に関連すると考えられていた重度の臨床症状（グレード4）に関連する脳浮腫に。
約24週間
Bevacizumabと組み合わせて、SL-701またはSL-701に関連する突然または予期しない死亡を経験している参加者の数
時間枠：1日目から月12日
調査員が疾患関連の死亡率とは見なされず、SL-701に関連していると考えられていた、突然または予期しない死亡のそれぞれに続いて安全レビューが発生しました。
1日目から月12日
12か月での全生存（OS-12）
時間枠：最大12か月
OS-12は、SL-701の最初の注射の12か月で生存している参加者の数として定義され、Clopper-Pearsonメソッドを使用して計算されました。
最大12か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的な回答率（ORR）
時間枠：3年
ORRは、Neuro-Oncology（rano）の修正応答評価により、2つの連続した磁気共鳴画像（MRI）≥4週間離れた2つの連続した磁気共鳴画像（MRI）≥4週間で記録された完全な応答（CR）または部分反応（PR）の全体的な腫瘍応答が少なくとも1つある参加者の割合でした。 ） 基準。
3年
疾病管理率（DCR）
時間枠：3年
DCRは、修正されたRano基準により4週間以上離れた2つの連続MRISで記録されたCR、PR、または安定疾患（SD）のいずれかである最良の反応である参加者の割合でした。
3年
応答期間（DOR）
時間枠：3年
DORは、日付測定基準から、進行性疾患の基準（PD）の基準が満たされた最初の日付まで、最初に客観的な反応（CRまたはPR）の時間を満たしたものとして定義されました。変更されたラノによって。 参加者がCRまたはPRの反応後に進行したり死んだりしなかった場合、参加者のDORは参加者の最後の腫瘍評価の日に検閲されました。 CRまたはPRの確認された応答を達成した参加者のみが、DORの推定に含まれていました（Kaplan-Meierメソッドを使用して計算）。
3年
疾病管理期間（DDC）
時間枠：3年
DDCは、日付測定基準から、PDの基準が満たされた最初の日付まで、客観的応答（CR、PR、またはSDのいずれか）が最初に満たされた時間と定義されました。修正されたラノ。 参加者がCR、PR、またはSDの反応後に進行したり死んだりしなかった場合、参加者のDDCは参加者の最後の腫瘍評価の日に検閲されました。 CR、PR、またはSDのいずれかの確認された応答を達成した参加者のみが、DDCの推定に含まれていました。
3年
6ヶ月での無増悪生存（PFS-6）
時間枠：最大6か月
PFS-6は、SL-701の最初の注射の日付から、修正されたラノによって最初に発生したいずれかの原因からの疾患の進行または死亡日までの時間として定義されました。 分析の時点で進行中または死亡していなかった参加者は、最新の腫瘍評価または生存評価の日に検閲されました。
最大6か月
12ヶ月での無増悪生存（PFS-12）
時間枠：最大12か月
PFS-12は、SL-701の最初の注射の日付から、修正されたラノによって最初に発生したいずれかの原因からの疾患の進行または死亡日までの時間として定義されました。 分析の時点で進行中または死亡していなかった参加者は、最新の腫瘍評価の日に検閲されました。
最大12か月
無増悪生存（PFS）
時間枠：3年
PFSは、SL-701の最初の注射の日付から、修正されたラノによって最初に発生したいずれかの原因からの疾患の進行または死亡日までの時間として定義されました。 分析の時点で進行中または死亡していなかった参加者は、最新の腫瘍評価の日に検閲されました。
3年
全生存（OS）
時間枠：3年
OSは、最初のSL-​​701注射の日付から、あらゆる理由からの死亡日までの時間でした。 調査中に参加者が死ななかった場合、参加者の全生存時間は、参加者が最後に生きていることが知られていた日に検閲されました。
3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Stemline Therapeutics, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年5月1日

一次修了 (実際)

2017年9月1日

研究の完了 (実際)

2018年1月22日

試験登録日

最初に提出

2014年2月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年3月3日

最初の投稿 (推定)

2014年3月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年1月9日

最終確認日

2025年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • STML-701-0114

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する