再発多形性膠芽腫を治療するための神経膠腫関連抗原ワクチンである SL-701 の安全性と有効性の研究

包含基準:

• 18歳以上。
• -組織学的に確認されたGBMまたは世界保健機関（WHO）のグレードIVバリアント（神経膠肉腫、乏突起膠細胞の特徴を伴う膠芽腫、または巨細胞膠芽腫）。
• -最初の腫瘍の再発または進行の明確な証拠（この研究への登録前）、外科的介入（生検および/または切除）、放射線、およびテモゾロミド化学療法からなる、MRIまたはCTスキャンによって評価されるSL-701の開始前14日以内に造影剤の有無にかかわらず脳。 コルチコステロイドを投与されている場合は、スキャンの少なくとも 5 日前から投与量が安定しているか、減少している必要があります。 互換性のないデバイスのために MRI を受けることができない患者は、CT スキャンが取得され、十分な品質である場合に登録できます。 各患者について、腫瘍反応または PD を評価する目的で、研究全体を通して同じ画像技術を実行する必要があります。

• 研究登録前に再発または進行性腫瘍の切除を受けた患者には、以下の条件が適用されなければなりません。

  • 手術の影響からの回復。

  • -再発腫瘍の切除後の残存病変は、研究への適格性のために義務付けられていません。 術後の残存病変の程度を最良に評価するには、MRI を実施する必要があります。

    • -手術直後の期間で96時間（h）以内;また
    • -開頭後少なくとも4週間（定位生検の場合は7日）、SL-701の開始前14日以内、およびコルチコステロイドの投与量が少なくとも5日間安定または減少している.
• 再発または進行性疾患の切除を受けていない患者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。
• 治療を受けた約 76 人の患者のうち少なくとも 56 人は、測定可能な疾患を持っている必要があります。
• ベースラインのMRIまたはCTスキャンで出血の証拠はなく、グレード1以下であり、術後または少なくとも2回の連続したスキャンで安定しているものを除きます。
• 治療に関連するすべての有害事象（AE）がグレード1以下または治療前のベースライン（脱毛症およびリンパ球減少症を除く）に回復したこととして定義される、以前の治療毒性からの回復。
• 放射線照射野の外側に新たな増強が見られない場合、または再発腫瘍の明確な組織病理学的証拠がない限り、前の放射線療法からSL-701の開始まで少なくとも12週間。
• -SL-701の開始前の少なくとも3週間、化学療法または治験薬を使用しておらず、ニトロソウレアの最後の投与から少なくとも6週間経過している。
• ヒト白血球抗原（HLA）-A2陽性。
• 関連する抗原、免疫マーカー、および潜在的な予後因子の免疫組織化学的分析のために、腫瘍組織サンプルが提供されます。 できれば、パラフィン ブロックまたは 10 ～ 12 枚の未染色のスライドを試験に参加する前に提出します。 腫瘍サンプルが入手できないか不十分な患者は、研究への参加が許可されています。ただし、利用可能な/適切な腫瘍標本がないことを文書化する必要があります。
• Karnofsky Performance Status (KPS) スコアが 70% 以上。

• 以下を含む適切な臓器機能：

  • 絶対好中球数（ANC）≧1,000/μL、血小板≧100,000/μL。
  • -血清クレアチニン<1.5×正常上限（ULN）。
  • ビリルビン<1.5×ULN。
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<2.5×ULN。
• 出産の可能性のある女性は、SL-701 治療開始前 3 日以内に血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 出産の可能性のある女性患者および性的に活発な男性患者は、異性愛行為のために許容される避妊法（経口避妊薬、二重バリア法、ホルモン注射、経皮、または埋め込み避妊薬、卵管結紮、または性的パートナーの精管切除術）を使用することに同意する必要があります。 (s) スクリーニングの 40 日以上前、試験中、および治験薬の最終投与後 60 日間。 男性は、治験中および治験薬の最終投与後 60 日間は精液を提供しないでください。
• 出産の可能性のない女性患者（12か月以上の自然無月経、またはスクリーニングの6か月以上前に卵管結紮、子宮摘出術、または両側卵巣摘出術によって外科的に滅菌された）は、避妊の使用制限なしで含める資格があります。
• -調査官の意見では、プロトコル要件を順守することができ、喜んで。
• 研究関連の手順を開始する前に、地域の規制に従って、患者または法的に権限を与えられた代理人から、書面で自発的に署名されたインフォームド コンセントを取得する必要があります。 患者または法的に権限を与えられた代理人は、インフォームド コンセント フォーム (ICF) を読んで理解できなければなりません。

除外基準:

• -以前の癌化学療法、ベバシズマブ（または他の血管内皮増殖因子[VEGF] / VEGF受容体[VEGFR]指向の薬剤）、または再発性/進行性GBMの治験薬または初期治療の一部としての以前のベバシズマブ（以前の化学療法または治験薬は初期治療の一部として許可されています; VEGF/VEGFR 向けの薬剤は許可されていません)。

• 以下のいずれかに該当する造影腫瘍：

  • 多焦点（液体減衰反転回復（FLAIR）またはT2シーケンスのいずれかで連続していない2つの平面で少なくとも1cmを測定する2つの別々のコントラスト増強領域として定義される）;
  • びまん性上衣下播種または軟髄膜播種のいずれかに関連します。また
  • 任意の寸法で 4 cm 以上。
• -全身コルチコステロイド療法の必要性> 4 mg /日デキサメタゾンまたは同等物、または全身コルチコステロイドの用量を増やす必要がある SL-701治療開始前の7日間。
• -SL-701の開始前4週間以内の外科的切除または主要な外科的処置、またはSL-701の開始前7日以内の定位生検。
• 放射線療法、局所療法（外科的再切除を除く）、または最初の再発/進行性疾患後の全身療法。 除外された局所療法には、定位放射線ブースト、カルムスチン生分解性ウエハー (Gliadel) の移植、腫瘍内または対流増強送達投与剤などが含まれます。
• -静脈内抗生物質を必要とする活動性感染。
• -転移性または局所再発の可能性があり、生存に悪影響を与える可能性がある過去2年以内の癌（GBM以外）の病歴および/または潜在的にこの研究内の腫瘍反応評価を混乱させる可能性があります。
• -臨床的に重要な心血管疾患（例、制御されていない、またはニューヨーク心臓協会のクラス3または4のうっ血性心不全、制御されていない狭心症、研究登録から6か月以内の心筋梗塞または脳卒中の病歴、制御されていない高血圧または薬物によって制御されていない臨床的に重要な不整脈）。
• -全身性エリテマトーデス、ヒト免疫不全ウイルス感染症、B型肝炎、C型肝炎などの既知の免疫抑制疾患または活動性の全身性自己免疫疾患、またはSL-701治療開始前の4週間以内に免疫抑制剤を服用した。 白斑、1型糖尿病、ホルモン補充療法のみを必要とする自己免疫状態による甲状腺機能低下症、全身療法を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の患者は、登録が許可されています。
• -治験責任医師の意見では、患者を不適当にする状態 研究への参加。
• ベースラインでワルファリンによる治療的抗凝固療法が必要です。 -患者は、治験薬を開始する前に少なくとも7日間、ワルファリンまたはワルファリン誘導体の抗凝固薬を使用していない必要があります;ただし、低分子量ヘパリンによる治療または予防療法は許可されています。
• -出血のリスクを高める既知の凝固障害の病歴、または治験薬の開始から12か月以内の臨床的に重大な出血の病歴があります。
• -ベースラインMRIスキャンで腫瘍内または腫瘍周囲出血の証拠がある ≤Grade 1であり、少なくとも2回の連続したMRIスキャンで術後または安定している場合を除く
• -胃腸出血またはその他の出血/出血イベントがあります 国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）>治験薬の開始から6か月以内のグレード3。