위장췌장 신경내분비종양에 대한 Indium-111-pentetreotide 신티그래피(SPECT/CT) 대비 Gallium-68-DOTATATE PET/CT의 진단 정확도 (GaIN)

배경

신경내분비종양 신경내분비종양(NET)은 천천히 자라는 이질적인 신생물로 연간 100,000명당 1-4명에서 발생합니다. 그들은 내배엽 줄기 세포에서 파생된 내분비 세포에서 유래하고 내분비 대사 및 전형적인 병리 패턴을 특징으로 합니다.

NET의 느린 대사율, 작은 병변 크기 및 다양한 해부학적 국소화는 병변 진단의 주요 한계를 나타냅니다. NET에 대한 진단 작업은 컴퓨터 단층 촬영(CT), 초음파(US) 및 감마 카메라 기능 영상과 결합된 자기 공명 영상(MRI), 즉 전신 소마토스타틴 수용체 신티그래피(SRS)를 포함한 기존의 형태학적 영상 절차에 의존해 왔습니다. SRS는 1차 및 전이 부위 모두에서 NET 진단에 대해 CT보다 높은 진단 정확도를 나타내지만 여전히 개선의 여지가 있습니다. NET용으로 특별히 개발된 새로운 PET 추적기는 아래에 설명된 대로 진단 정확도를 상당히 높일 수 있습니다.

소마토스타틴 수용체 신티그래피(SRS) NET은 고친화성 소마토스타틴 수용체를 가지고 있기 때문에 90년대 초반에 신티그래픽 방법이 개발되어 생체 내 이미징이 가능해졌습니다. Indium-111-DTPA-octreotide(Indium-111-pentetreotide 신티그래피)를 사용하는 SRS는 가장 널리 사용되는 진단 검사입니다. 기존의 이미징 방법에 비해 전신 스테이징에 다소 민감하고 도움이 되지만 이 기술에는 함정이 있으며 그 중 하나는 PET 기반 이미징의 개발로 이어지는 빈약한 공간 해상도입니다.

갈륨-68-DOTA-펩티드 PET 지난 10년 동안 NET 이미징을 위해 여러 양전자 방출 추적자가 개발되었습니다. 68Ga-DOTA-펩티드는 NET 세포에서 과발현된 소마토스타틴 수용체(SSTR)에 특이적으로 결합하는 PET 추적자 그룹입니다. 갈륨-68-DOTA-펩티드 구조는 (1) SSTR에 결합하는 활성 부분(TOC, NOC, TATE), (2) 킬레이트제(DOTA) 및 (3) 동위원소(68Ga)로 요약될 수 있다. NET 환자에서 68Ga-DOTA-펩티드 연구를 수행하기 위한 적응증에는 다음이 포함됩니다.

68Ga-DOTA-TOC는 NET 이미징에 사용된 최초의 추적자였으며 비종양 대조에 대한 높은 종양 및 SRS에 비해 높은 민감도를 나타내는 것으로 보고되었습니다. 가장 큰 환자 모집단(NET이 있는 84점)을 대상으로 한 연구에서는 DOTA-TOC PET의 민감도(97%)가 특히 다음과 같은 경우에 NET 병변 검출에 ​​대해 CT(61%) 및 SRS(52%)보다 우수하다고 보고했습니다. 결절 또는 뼈 수준의 작은 종양. 잘 분화된 NET를 가진 51명의 환자에 대한 비교 연구에서 Gallium-DOTA-TOC가 포함된 PET는 골 NET 이차 병변의 조기 발견에 대해 CT 및 SRS보다 우수한 성능을 보였습니다(민감도 97%, 특이도 92%). 68Ga-DOTA-TATE는 111In-DTPA octreotide보다 친화력이 상당히 높은 SSTR2에 대한 친화력이 매우 높은 것이 특징입니다. 최근 연구에서 NET가 확립된 51명의 환자(35명은 SRS 섭취에 대해 음성이고 16명은 모호함)를 68Ga-DOTA-TATE PET로 검사했습니다. 68Ga-DOTA-TATE PET는 SRS보다 훨씬 더 많은 병변을 식별했으며 36명의 환자(70.6%)에서 관리를 변경했으며 이후에 펩타이드 수용체 표적 치료에 적합한 것으로 간주되었습니다.

연구의 근거 111In-pentetreotide 신티그래피는 진단 정확도가 최적보다 낮음에도 불구하고 NET 감지를 위한 현재 표준입니다. 지난 10년 동안 NET 이미징을 위해 여러 68Ga-DOTA-펩티드가 개발되었으며 소수의 연구에서 111In-pentetreotide 신티그래피보다 NET에 대한 더 나은 검출을 보여주었습니다. 이 연구에는 몇 가지 제한 사항이 있었는데, 가장 중요한 것은 다소 작고 이질적인 환자 모집단을 포함했다는 것입니다.

이 연구의 목적은 68Ga-DOTA-TATE PET/CT와 111In-pentetreotide 신티그래피의 진단 정확도를 GEP-NET이 확립된 연속 환자 또는 NET이 의심되는 환자의 잘 정의된 모집단에서 전향적으로 비교하는 것입니다. 신티그라피.

목적

이 연구의 목적은 GEP가 확립된 연속적인 환자에서 위장췌장 신경내분비 종양(GEP-NET)의 진단을 위한 Gallium-68-DOTATATE PET/CT와 Indium-111-pentetreotide 신티그래피(SPECT/CT)의 진단 정확도를 비교하는 것입니다. -NET 또는 신티그래피에 대한 적응증이 있는 NET이 의심되는 환자. 작업 가설은 Gallium-68-DOTATATE PET/CT가 Indium-111-pentetreotide 신티그래피(SPECT/CT)보다 민감도와 특이도가 우수하다는 것입니다.

행동 양식

현재 연구는 확립된 GEP-NET이 있는 연속 환자 또는 의심되는 환자에서 Indium-111-pentetreotide 신티그래피(SPECT/CT)와 비교한 Gallium-68-DOTATATE PET/CT의 다중 센터 평가자 맹검 진단 환자-대조군 연구입니다. 신티그래피에 대한 표시가 있는 NET의.

이 연구는 University Hospital Basel, Bern University Hospital 및 CHUV Lausanne에서 수행됩니다. 바젤, 베른, 로잔의 핵의학 대학 클리닉과 베른의 내분비학, 당뇨병 및 임상 영양학은 GEP-NET이 확립된 연속 환자 또는 자격 기준을 충족하는 GEP-NET 의심 환자를 누적할 것입니다. 모든 환자는 지표 검사로 Gallium-68-DOTATATE PET/CT를, 표준 검사로 Indium-111-pentetreotide 신티그래피를 받게 됩니다. 두 결과 모두 조직학 및 진단 금 표준으로서의 후속 결과와 비교됩니다.