Diagnostická přesnost Gallium-68-DOTATATE PET/CT ve srovnání s indium-111-pentetreotidovou scintigrafií (SPECT/CT) pro gastroenteropankreatické neuroendokrinní nádory (GaIN)

Pozadí

Neuroendokrinní tumory Neuroendokrinní tumory (NET) jsou heterogenní pomalu rostoucí novotvary, které se vyskytují u 1-4/100 000 lidí ročně. Pocházejí z endokrinních buněk, které pocházejí z entodermálních kmenových buněk a jsou charakterizovány endokrinním metabolismem a typickým patologickým vzorem.

Hlavní limity pro diagnostiku lézí představovaly pomalé metabolické rychlosti NET, malá velikost lézí a variabilní anatomická lokalizace. Diagnostické zpracování pro NET se opíralo o konvenční morfologické zobrazovací postupy včetně počítačové tomografie (CT), ultrazvuku (US) a zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) v kombinaci s funkčním zobrazením gamakamerou, konkrétně celotělovou somatostatinovou receptorovou scintigrafií (SRS). SRS vykazují vyšší diagnostickou přesnost než CT pro diagnostiku NET jak v primárním, tak v metastatickém ložisku, ale stále existuje prostor pro zlepšení. Nové PET indikátory speciálně vyvinuté pro NET mohou značně zvýšit diagnostickou přesnost, jak je uvedeno níže.

Scintigrafie somatostatinových receptorů (SRS) Protože NET mají vysokoafinitní somatostatinové receptory, byly na počátku devadesátých let vyvinuty scintigrafické metody umožňující zobrazování in vivo. SRS využívající indium-111-DTPA-oktreotid (indium-111-pentetreotidová scintigrafie) je nejrozšířenějším diagnostickým testem. Ačkoli je tato technika ve srovnání s tradičními zobrazovacími metodami poměrně citlivá a užitečná pro staging celého těla, má úskalí, jedním z nich je špatné prostorové rozlišení, které vede k rozvoji zobrazování na bázi PET.

Gallium-68-DOTA-peptid PET V posledním desetiletí bylo vyvinuto několik indikátorů emitujících pozitrony pro zobrazování NET. 68Ga-DOTA-peptidy jsou skupinou PET indikátorů, které se specificky vážou na somatostatinové receptory (SSTR) nadměrně exprimované na NET buňkách. Gallium-68-DOTA-peptidovou strukturu lze shrnout do (1) aktivní části vázající se na SSTR (TOC, NOC, TATE), (2) chelantu (DOTA) a (3) izotopu (68Ga). Indikace k provedení studií 68Ga -DOTA-peptidů u pacientů s NET zahrnují: stanovení stádia, opětovné stanovení stádia po terapii, identifikaci místa neznámého primárního nádoru u pacientů s prokázanými sekundárními lézemi NET a výběr případů vhodných pro léčbu analogy somatostatinu.

68Ga-DOTA-TOC byl prvním indikátorem, který byl použit při zobrazování NET, a bylo hlášeno, že vykazuje vysoký kontrast mezi nádorem a nenádorem a vyšší citlivost ve srovnání s SRS. Studie s největší populací pacientů (84 pacientů s NET) uváděla senzitivitu (97 %) pro DOTA-TOC PET lepší než CT (61 %) a SRS (52 %) pro detekci lézí NET, zejména v případě malých nádorů na úrovni uzlin nebo kostí. Ve srovnávací studii 51 pacientů s dobře diferencovaným NET dopadl PET s Gallium-DOTA-TOC lépe než CT a SRS pro časnou detekci sekundárních lézí kostního NET (senzitivita 97 %, specificita 92 %). 68Ga-DOTA-TATE se vyznačuje velmi vysokou afinitou k SSTR2 s podstatně vyšší afinitou než oktreotid 111In-DTPA. V nedávné studii bylo pomocí 68Ga-DOTA-TATE PET vyšetřeno 51 pacientů s prokázanou NET (35 negativních a 16 nejednoznačných pro vychytávání na SRS). 68Ga-DOTA-TATE PET identifikoval významně více lézí než SRS a změnil léčbu u 36 pacientů (70,6 %), kteří byli následně považováni za vhodné pro terapii cílenou na peptidový receptor.

Zdůvodnění studie 111In-pentetreotidová scintigrafie je současným standardem pro detekci NET, i když její diagnostická přesnost je menší než optimální. V posledním desetiletí bylo vyvinuto několik 68Ga-DOTA-peptidů pro zobrazování NET, které v malém počtu studií prokázaly lepší detekci NET než 111In-pentetreotidová scintigrafie. Tyto studie měly několik omezení, nejdůležitější bylo zahrnutí spíše malých a heterogenních populací pacientů.

Cílem této studie je prospektivně porovnat diagnostickou přesnost 68Ga-DOTA-TATE PET/CT s 111In-pentetreotidovou scintigrafií v dobře definované populaci po sobě jdoucích pacientů se zavedeným GEP-NET nebo pacientů s podezřením na NET s indikací k scintigrafie.

Objektivní

Cílem této studie je porovnat diagnostickou přesnost Gallium-68-DOTATATE PET/CT s indium-111-pentetreotidovou scintigrafií (SPECT/CT) pro diagnostiku gastroenteropankreatických neuroendokrinních tumorů (GEP-NET) u po sobě jdoucích pacientů s prokázaným GEP -NET nebo pacienti s podezřením na NET s indikací ke scintigrafii. Pracovní hypotéza je, že Gallium-68-DOTATATE PET/CT je lepší než indium-111-pentetreotidová scintigrafie (SPECT/CT), pokud jde o senzitivitu a specificitu.

Metody

Tato studie je multicentrickou diagnostickou případovou a kontrolní studií zaslepenou posuzovatelem Gallium-68-DOTATATE PET/CT ve srovnání s indium-111-pentetreotidovou scintigrafií (SPECT/CT) u po sobě jdoucích pacientů se zavedeným GEP-NET nebo pacientů s podezřením NET s indikací ke scintigrafii.

Studie se provádí v Univerzitní nemocnici v Basileji, Univerzitní nemocnici Bern a CHUV Lausanne. Univerzitní kliniky nukleární medicíny v Basileji, Bernu a Lausanne, stejně jako Endokrinologie, diabetologie a klinická výživa v Bernu, budou získávat po sobě jdoucí pacienty se zavedeným GEP-NET nebo pacienty s podezřením na GEP-NET, kteří splňují kritéria způsobilosti. Všichni pacienti podstoupí Gallium-68-DOTATATE PET/CT jako indexový test a indium-111-pentetreotidovou scintigrafii jako standardní test. Oba výsledky budou porovnány s histologií a výsledky sledování jako diagnostické zlaté standardy.