Dokładność diagnostyczna galu-68-DOTATATE PET/CT w porównaniu ze scyntygrafią indu-111-pentetreotydu (SPECT/CT) w przypadku guzów neuroendokrynnych przewodu pokarmowego i trzustki (GaIN)

Tło

Guzy neuroendokrynne Guzy neuroendokrynne (NET) są heterogennymi, wolno rosnącymi nowotworami, występującymi u 1-4/100 000 osób rocznie. Pochodzą z komórek endokrynnych, które wywodzą się z endodermalnych komórek macierzystych i charakteryzują się metabolizmem wewnątrzwydzielniczym i typowym wzorcem patologicznym.

Powolne tempo metabolizmu NET, mały rozmiar zmiany i zmienna lokalizacja anatomiczna stanowią główne ograniczenia w diagnostyce zmian. Diagnostyka NET opierała się na konwencjonalnych procedurach obrazowania morfologicznego, w tym tomografii komputerowej (CT), ultrasonografii (USG) i obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w połączeniu z obrazowaniem funkcjonalnym kamery gamma, mianowicie scyntygrafią receptorów somatostatynowych całego ciała (SRS). SRS wykazuje wyższą dokładność diagnostyczną niż CT w diagnostyce NET zarówno w miejscu pierwotnym, jak i przerzutowym, ale wciąż jest miejsce na poprawę. Nowe znaczniki PET opracowane specjalnie dla NET mogą znacznie zwiększyć dokładność diagnostyczną, jak opisano poniżej.

Scyntygrafia receptorów somatostatynowych (SRS) Ponieważ NET mają wysokie powinowactwo do receptorów somatostatynowych, na początku lat dziewięćdziesiątych opracowano metody scyntygraficzne umożliwiające obrazowanie in vivo. Najczęściej stosowanym testem diagnostycznym jest SRS z użyciem indu-111-DTPA-oktreotydu (scyntygrafia indu-111-pentetreotydu). Technika ta, choć dość czuła i pomocna w ocenie stopnia zaawansowania całego ciała w porównaniu z tradycyjnymi metodami obrazowania, ma pewne pułapki, a jedną z nich jest słaba rozdzielczość przestrzenna, prowadząca do rozwoju obrazowania opartego na PET.

PET z peptydem galu-68-DOTA W ostatniej dekadzie opracowano kilka znaczników emitujących pozytony do obrazowania NET. Peptydy 68Ga-DOTA to grupa znaczników PET, które specyficznie wiążą się z receptorami somatostatyny (SSTR) nadeksprymowanymi na komórkach NET. Strukturę peptydów galu-68-DOTA można podsumować w (1) części aktywnej wiążącej się z SSTR (TOC, NOC, TATE), (2) chelatem (DOTA) i (3) izotopem (68Ga). Wskazaniami do wykonania badań 68Ga -DOTA-peptydów u pacjentów z NET są: ocena stopnia zaawansowania, ocena stopnia zaawansowania po leczeniu, identyfikacja lokalizacji nieznanego guza pierwotnego u pacjentów z potwierdzonymi zmianami wtórnymi NET oraz selekcja przypadków kwalifikujących się do terapii analogami somatostatyny.

68Ga-DOTA-TOC był pierwszym znacznikiem zastosowanym w obrazowaniu NET i stwierdzono, że wykazuje wysoki kontrast między guzami nowotworowymi i wyższą czułość w porównaniu z SRS. Badanie z największą populacją pacjentów (84 pacjentów z NET) wykazało, że czułość (97%) dla DOTA-TOC PET jest lepsza niż CT (61%) i SRS (52%) w wykrywaniu zmian NET, zwłaszcza w przypadku małych guzów na poziomie węzłów chłonnych lub kości. W badaniu porównawczym obejmującym 51 pacjentów z dobrze zróżnicowanymi NET, PET z galem-DOTA-TOC wykazało lepsze wyniki niż CT i SRS we wczesnym wykrywaniu wtórnych zmian NET kości (czułość 97%, swoistość 92%). 68Ga-DOTA-TATE charakteryzuje się bardzo wysokim powinowactwem do SSTR2 ze znacznie wyższym powinowactwem niż oktreotyd 111In-DTPA. W niedawnym badaniu 51 pacjentów z ustaloną NET (35 ujemnych i 16 niejednoznacznych pod względem wychwytu w SRS) zbadano za pomocą 68Ga-DOTA-TATE PET. 68Ga-DOTA-TATE PET zidentyfikował znacznie więcej zmian niż SRS i zmienił postępowanie u 36 pacjentów (70,6%), których następnie uznano za odpowiednich do terapii ukierunkowanej na receptory peptydowe.

Uzasadnienie badania 111 Scyntygrafia in-pentetreotydem jest obecnie standardem wykrywania NET, mimo że jej dokładność diagnostyczna jest mniejsza niż optymalna. W ostatniej dekadzie opracowano kilka peptydów 68Ga-DOTA do obrazowania NET, które wykazały lepszą wykrywalność NET niż scyntygrafia 111In-pentetreotydu w niewielkiej liczbie badań. Badania te miały kilka ograniczeń, przede wszystkim włączenie raczej małych i heterogenicznych populacji pacjentów.

Celem pracy jest prospektywne porównanie dokładności diagnostycznej 68Ga-DOTA-TATE PET/CT ze scyntygrafią 111In-pentetreotydem w dobrze określonej populacji kolejnych pacjentów z ustalonym GEP-NET lub pacjentów z podejrzeniem NET ze wskazaniem do scyntygrafia.

Cel

Celem pracy jest porównanie dokładności diagnostycznej PET/CT galu-68-DOTATATE ze scyntygrafią 111-pentetreotydu indu (SPECT/CT) w diagnostyce guzów neuroendokrynnych żołądka i jelit trzustki (GEP-NET) u kolejnych pacjentów z rozpoznanym GEP -NET lub pacjenci z podejrzeniem NET ze wskazaniem do scyntygrafii. Hipotezą roboczą jest to, że PET/CT galu-68-DOTATATE przewyższa scyntygrafię indu-111-pentetreotydu (SPECT/CT) pod względem czułości i swoistości.

Metody

Niniejsze badanie jest wieloośrodkowym, diagnostycznym badaniem kliniczno-kontrolnym z ślepą próbą oceniającego, w którym porównano badanie PET/CT galu-68-DOTATATE ze scyntygrafią 111-pentetreotydu indu (SPECT/CT) u kolejnych pacjentów z ustalonym GEP-NET lub pacjentów z podejrzeniem NET ze wskazaniem do scyntygrafii.

Badanie jest prowadzone w Szpitalu Uniwersyteckim w Bazylei, Szpitalu Uniwersyteckim w Bernie i CHUV w Lozannie. Uniwersyteckie Kliniki Medycyny Nuklearnej w Bazylei, Bernie i Lozannie oraz Kliniki Endokrynologii, Diabetologii i Żywienia Klinicznego w Bernie będą przyjmować kolejnych pacjentów z ustalonym GEP-NET lub pacjentów z podejrzeniem GEP-NET, którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne. Wszyscy pacjenci zostaną poddani PET/CT z użyciem galu-68-DOTATATE jako testowi wskaźnikowemu oraz scyntygrafii z użyciem indu-111-pentetreotydu jako badaniu standardowemu. Oba wyniki zostaną porównane z wynikami histologicznymi i kontrolnymi jako złotymi standardami diagnostycznymi.