Diagnostische Genauigkeit der Gallium-68-DOTATATE-PET/CT im Vergleich zur Indium-111-Pentetreotid-Szintigraphie (SPECT/CT) bei gastroenteropankreatischen neuroendokrinen Tumoren (GaIN)

Hintergrund

Neuroendokrine Tumore Neuroendokrine Tumore (NET) sind heterogene, langsam wachsende Neoplasmen, die bei 1-4/100.000 Menschen pro Jahr auftreten. Sie stammen von endokrinen Zellen, die von entodermalen Stammzellen abstammen und durch einen endokrinen Stoffwechsel und ein typisches pathologisches Muster gekennzeichnet sind.

Langsame NET-Stoffwechselraten, geringe Läsionsgröße und variable anatomische Lokalisation haben die größten Grenzen für die Diagnose von Läsionen dargestellt. Die diagnostische Aufarbeitung von NET stützte sich auf herkömmliche morphologische Bildgebungsverfahren, einschließlich Computertomographie (CT), Ultraschall (US) und Magnetresonanztomographie (MRT), kombiniert mit funktioneller Bildgebung mit Gammakamera, nämlich Ganzkörper-Somatostatin-Rezeptor-Szintigraphie (SRS). SRS zeigen eine höhere diagnostische Genauigkeit als CT für die NET-Diagnose sowohl an der primären als auch an der metastatischen Stelle, aber es gibt noch Raum für Verbesserungen. Neuartige PET-Tracer, die speziell für NET entwickelt wurden, können die diagnostische Genauigkeit erheblich verbessern, wie unten beschrieben.

Somatostatin-Rezeptor-Szintigraphie (SRS) Da NET Somatostatin-Rezeptoren mit hoher Affinität besitzen, wurden in den frühen neunziger Jahren szintigraphische Methoden entwickelt, um eine in vivo-Bildgebung zu ermöglichen. SRS mit Indium-111-DTPA-Octreotid (Indium-111-Pentetreotid-Szintigraphie) ist der am weitesten verbreitete diagnostische Test. Obwohl diese Technik im Vergleich zu herkömmlichen bildgebenden Verfahren ziemlich empfindlich und hilfreich für die Ganzkörperinszenierung ist, hat diese Technik Tücken, von denen eine die schlechte räumliche Auflösung ist, die zur Entwicklung der PET-basierten Bildgebung führte.

Gallium-68-DOTA-Peptid-PET In den letzten zehn Jahren wurden mehrere Positronen emittierende Tracer für die NET-Bildgebung entwickelt. 68Ga-DOTA-Peptide sind eine Gruppe von PET-Tracern, die spezifisch an Somatostatin-Rezeptoren (SSTR) binden, die auf NET-Zellen überexprimiert werden. Die Struktur von Gallium-68-DOTA-Peptiden kann in (1) dem aktiven Teil, der an SSTR bindet (TOC, NOC, TATE), (2) dem Chelatbildner (DOTA) und (3) dem Isotop (68Ga) zusammengefasst werden. Zu den Indikationen zur Durchführung von 68Ga-DOTA-Peptid-Studien bei NET-Patienten gehören: Staging, Re-Staging nach der Therapie, Identifizierung der Lokalisation des unbekannten Primärtumors bei Patienten mit nachgewiesenen NET-Sekundärläsionen und Auswahl von Fällen, die für eine Therapie mit Somatostatin-Analoga geeignet sind.

68Ga-DOTA-TOC war der erste Tracer, der in der NET-Bildgebung eingesetzt wurde, und es wurde berichtet, dass er einen hohen Tumor-zu-Nicht-Tumor-Kontrast und eine höhere Empfindlichkeit im Vergleich zu SRS aufweist. Die Studie mit der größten Patientenpopulation (84 Patienten mit NET) berichtete, dass die Sensitivität (97 %) der DOTA-TOC-PET der CT (61 %) und der SRS (52 %) bei der Erkennung von NET-Läsionen überlegen war, insbesondere in Fällen von kleinen Tumoren auf Knoten- oder Knochenniveau. In einer Vergleichsstudie an 51 Patienten mit gut differenzierten NET schnitt die PET mit Gallium-DOTA-TOC besser ab als CT und SRS zur Früherkennung von Knochen-NET-Sekundärläsionen (Sensitivität 97 %, Spezifität 92 %). 68Ga-DOTA-TATE zeichnet sich durch eine sehr hohe Affinität zu SSTR2 mit einer erheblich höheren Affinität als 111In-DTPA-Octreotid aus. In einer kürzlich durchgeführten Studie wurden 51 Patienten mit etablierten NET (35 negativ und 16 zweifelhaft für die Aufnahme von SRS) mit 68Ga-DOTA-TATE-PET untersucht. 68Ga-DOTA-TATE-PET identifizierte signifikant mehr Läsionen als SRS und änderte das Management bei 36 Patienten (70,6 %), die anschließend als geeignet für eine auf Peptidrezeptoren gerichtete Therapie erachtet wurden.

Begründung der Studie 111 Die In-Pentetreotid-Szintigraphie ist der aktuelle Standard zum Nachweis von NET, auch wenn ihre diagnostische Genauigkeit nicht optimal ist. In den letzten zehn Jahren wurden mehrere 68Ga-DOTA-Peptide für die NET-Bildgebung entwickelt, die in einer kleinen Anzahl von Studien einen besseren Nachweis für NET als die 111In-Pentetreotid-Szintigraphie zeigten. Diese Studien hatten mehrere Einschränkungen, vor allem die Einbeziehung eher kleiner und heterogener Patientenpopulationen.

Das Ziel dieser Studie ist der prospektive Vergleich der diagnostischen Genauigkeit der 68Ga-DOTA-TATE-PET/CT mit der 111In-Pentetreotid-Szintigraphie in einer gut definierten Population konsekutiver Patienten mit etabliertem GEP-NET oder Patienten mit Verdacht auf NET mit Indikation für a Szintigraphie.

Zielsetzung

Das Ziel dieser Studie ist es, die diagnostische Genauigkeit der Gallium-68-DOTATATE-PET/CT mit der Indium-111-Pentetreotid-Szintigraphie (SPECT/CT) für die Diagnose von gastroenteropankreatischen neuroendokrinen Tumoren (GEP-NET) bei konsekutiven Patienten mit etabliertem GEP zu vergleichen -NET oder Patienten mit Verdacht auf NET mit Indikation zur Szintigraphie. Die Arbeitshypothese lautet, dass die Gallium-68-DOTATATE-PET/CT der Indium-111-Pentetreotid-Szintigraphie (SPECT/CT) hinsichtlich Sensitivität und Spezifität überlegen ist.

Methoden

Die vorliegende Studie ist eine multizentrische verblindete diagnostische Fall-Kontroll-Studie von Gallium-68-DOTATATE PET/CT im Vergleich zu Indium-111-Pentetreotid-Szintigraphie (SPECT/CT) bei konsekutiven Patienten mit etabliertem GEP-NET oder Patienten mit Verdacht NET mit Indikation zur Szintigraphie.

Die Studie wird am Universitätsspital Basel, am Universitätsspital Bern und am CHUV Lausanne durchgeführt. Die Universitätskliniken für Nuklearmedizin Basel, Bern und Lausanne sowie Endokrinologie, Diabetes und klinische Ernährung Bern werden konsekutiv Patienten mit nachgewiesenem GEP-NET oder Patienten mit Verdacht auf GEP-NET aufnehmen, die die Zulassungskriterien erfüllen. Alle Patienten werden Gallium-68-DOTATATE PET/CT als Indextest und Indium-111-Pentetreotid-Szintigraphie als Standardtest unterzogen. Beide Ergebnisse werden mit der Histologie und den Nachsorgeergebnissen als diagnostische Goldstandards verglichen.