Diagnostisk nøyaktighet av Gallium-68-DOTATATE PET/CT sammenlignet med indium-111-pentetreotid scintigrafi (SPECT/CT) for gastroenteropankreatiske nevroendokrine svulster (GaIN)

Bakgrunn

Nevroendokrine svulster Nevroendokrine svulster (NET) er heterogene saktevoksende neoplasmer, som forekommer hos 1-4/100 000 personer per år. De kommer fra endokrine celler som stammer fra entodermale stamceller og er preget av en endokrin metabolisme og et typisk patologisk mønster.

Langsomme metabolske hastigheter av NET, liten lesjonsstørrelse og variabel anatomisk lokalisering har representert hovedgrensene for lesjonsdiagnostikk. Den diagnostiske opparbeidelsen for NET har basert seg på konvensjonelle morfologiske avbildningsprosedyrer, inkludert computertomografi (CT), ultralyd (US) og magnetisk resonansavbildning (MRI) kombinert med gammakamera funksjonell avbildning, nemlig helkroppssomatostatinreseptorscintigrafi (SRS). SRS viser en høyere diagnostisk nøyaktighet enn CT for NET-diagnose både på det primære og metastatiske stedet, men det er fortsatt rom for forbedring. Nye PET-sporere spesielt utviklet for NET kan øke diagnostisk nøyaktighet betraktelig som skissert nedenfor.

Somatostatinreseptorscintigrafi (SRS) Siden NET har høyaffinitets somatostatinreseptorer, har scintigrafiske metoder blitt utviklet på begynnelsen av nittitallet for å tillate in vivo-avbildning. SRS som bruker Indium-111-DTPA-oktreotid (Indium-111-pentetreotidscintigrafi), er den mest brukte diagnostiske testen. Selv om denne teknikken er ganske følsom og nyttig for iscenesettelse av hele kroppen sammenlignet med tradisjonelle avbildningsmetoder, har denne teknikken fallgruver, en av dem er den dårlige romlige oppløsningen, som fører til utviklingen av PET-basert bildebehandling.

Gallium-68-DOTA-peptid PET I løpet av det siste tiåret har flere positronemitterende sporstoffer blitt utviklet for NET-avbildning. 68Ga-DOTA-peptider er en gruppe PET-sporstoffer som spesifikt binder seg til somatostatinreseptorer (SSTR) overuttrykt på NET-celler. Gallium-68-DOTA-peptidstrukturen kan oppsummeres i (1) den aktive delen som binder til SSTR (TOC, NOC, TATE), (2) chelanten (DOTA) og (3) isotopen (68Ga). Indikasjoner for å utføre 68Ga -DOTA-peptidstudier hos NET-pasienter inkluderer: stadieinndeling, ny stadieinndeling etter terapi, identifikasjon av stedet for den ukjente primærtumoren hos pasienter med påviste NET sekundære lesjoner og utvalg av tilfeller som er kvalifisert for behandling med somatostatinanaloger.

68Ga-DOTA-TOC var det første sporstoffet som ble brukt i NET-bildebehandling og ble rapportert å presentere en høy tumor til ikke-tumor kontrast og en høyere følsomhet sammenlignet med SRS. Studien med den største pasientpopulasjonen (84 poeng med NET), rapporterte at sensitivitet (97 %) for DOTA-TOC PET var overlegen CT (61 %) og SRS (52 %) for påvisning av NET-lesjoner, spesielt i tilfelle av små svulster på nodal- eller bennivå. I en sammenligningsstudie av 51 pasienter med godt differensiert NET, presterte PET med Gallium-DOTA-TOC bedre enn CT og SRS for tidlig påvisning av bein NET sekundære lesjoner (sensitivitet på 97 %, spesifisitet på 92 %). 68Ga-DOTA-TATE er karakterisert ved en meget høy affinitet for SSTR2 med en betydelig høyere affinitet enn 111In-DTPA oktreotid. I en fersk studie ble 51 pasienter med etablert NET (35 negative og 16 tvetydige for opptak på SRS) undersøkt av 68Ga-DOTA-TATE PET. 68Ga-DOTA-TATE PET identifiserte signifikant flere lesjoner enn SRS og endret behandling hos 36 pasienter (70,6%), som senere ble ansett som egnet for peptidreseptor-målrettet behandling.

Begrunnelse for studien 111In-pentetreotidscintigrafi er den gjeldende standarden for deteksjon av NET, selv om dens diagnostiske nøyaktighet er mindre enn optimal. Det siste tiåret har flere 68Ga-DOTA-peptider blitt utviklet for NET-avbildning, som viste en bedre deteksjon for NET enn 111In-pentetreotidscintigrafi i et lite antall studier. Disse studiene hadde flere begrensninger, viktigst av alt inkludering av ganske små og heterogene pasientpopulasjoner.

Målet med denne studien er å prospektivt sammenligne den diagnostiske nøyaktigheten av 68Ga-DOTA-TATE PET/CT med 111In-pentetreotidscintigrafi i en veldefinert populasjon av påfølgende pasienter med etablert GEP-NET eller pasienter med mistanke om NET med indikasjon for en scintigrafi.

Objektiv

Målet med denne studien er å sammenligne den diagnostiske nøyaktigheten av Gallium-68-DOTATATE PET/CT med Indium-111-pentetreotide scintigrafi (SPECT/CT) for diagnostisering av gastroenteropankreatiske nevroendokrine svulster (GEP-NET) hos påfølgende pasienter med etablert GEP -NET eller pasienter med mistanke om NET med indikasjon for scintigrafi. Arbeidshypotesen er at Gallium-68-DOTATATE PET/CT er overlegen Indium-111-pentetreotidscintigrafi (SPECT/CT) når det gjelder sensitivitet og spesifisitet.

Metoder

Denne studien er en multisenter-assessor-blind diagnostisk case-kontroll studie av Gallium-68-DOTATATE PET/CT sammenlignet med Indium-111-pentetreotid scintigrafi (SPECT/CT) hos påfølgende pasienter med etablert GEP-NET eller pasienter med mistanke. av NET med indikasjon for en scintigrafi.

Studien er utført ved universitetssykehuset Basel, Bern universitetssykehus og CHUV Lausanne. Universitetsklinikkene for nukleærmedisin i Basel, Bern og Lausanne, samt Endocrinology, Diabetes and Clinical Nutrition of Bern vil samle påfølgende pasienter med etablert GEP-NET eller pasienter med mistanke om GEP-NET som oppfyller kvalifikasjonskriteriene. Alle pasienter vil gjennomgå Gallium-68-DOTATATE PET/CT som indekstest og Indium-111-pentetreotidscintigrafi som standardtest. Begge resultatene vil bli sammenlignet med histologi og oppfølgingsresultatene som diagnostiske gullstandarder.