Gallium-68-DOTATATE PET/CT:n diagnostinen tarkkuus verrattuna indium-111-pentetreotidi-skintigrafiaan (SPECT/CT) gastroenteropankreaattisten neuroendokriinisten kasvainten osalta (GaIN)

Tausta

Neuroendokriiniset kasvaimet Neuroendokriiniset kasvaimet (NET) ovat heterogeenisiä hitaasti kasvavia kasvaimia, joita esiintyy 1-4/100 000 ihmisellä vuodessa. Ne ovat peräisin endokriinisistä soluista, jotka ovat peräisin entodermaalisista kantasoluista, ja niille on ominaista endokriininen aineenvaihdunta ja tyypillinen patologinen malli.

NET:n hitaat aineenvaihduntanopeudet, pieni leesion koko ja vaihteleva anatominen sijainti ovat olleet leesioiden diagnoosin päärajat. NET:n diagnostinen käsittely on perustunut tavanomaisiin morfologisiin kuvantamismenetelmiin, mukaan lukien tietokonetomografia (CT), ultraääni (US) ja magneettikuvaus (MRI) yhdistettynä gammakameran toiminnalliseen kuvantamiseen, nimittäin koko kehon somatostatiinireseptorin tuikekuvaukseen (SRS). SRS osoittaa korkeampaa diagnostista tarkkuutta kuin CT NET-diagnoosissa sekä ensisijaisessa että metastaattisessa paikassa, mutta parantamisen varaa on vielä. Uudet PET-merkkiaineet, jotka on erityisesti kehitetty NET:lle, voivat parantaa diagnostista tarkkuutta huomattavasti, kuten alla on kuvattu.

Somatostatiinireseptorin tuikekuvaus (SRS) Koska NETillä on korkean affiniteetin somatostatiinireseptorit, on 1990-luvun alussa kehitetty scintigrafisia menetelmiä mahdollistamaan in vivo -kuvantaminen. Indium-111-DTPA-oktreotidia käyttävä SRS (indium-111-pentetreotidi-skintigrafia) on laajimmin käytetty diagnostinen testi. Vaikka tämä tekniikka on melko herkkä ja hyödyllinen koko kehon lavastusta varten perinteisiin kuvantamismenetelmiin verrattuna, siinä on sudenkuoppia, joista yksi on heikko tilaresoluutio, joka johtaa PET-pohjaisen kuvantamisen kehittymiseen.

Gallium-68-DOTA-peptidi PET Kuluneen vuosikymmenen aikana on kehitetty useita positroneja emittoivia merkkiaineita NET-kuvaukseen. 68Ga-DOTA-peptidit ovat ryhmä PET-merkkiaineita, jotka sitoutuvat spesifisesti NET-soluissa yli-ilmentyneisiin somatostatiinireseptoreihin (SSTR). Gallium-68-DOTA-peptidien rakenne voidaan tiivistää seuraavasti: (1) aktiivinen osa, joka sitoutuu SSTR:ään (TOC, NOC, TATE), (2) kelantti (DOTA) ja (3) isotooppi (68Ga). Indikaatioita 68Ga-DOTA-peptiditutkimusten suorittamiseksi NET-potilailla ovat: vaiheiden määrittäminen, uudelleenvaiheen määrittäminen hoidon jälkeen, tuntemattoman primaarisen kasvaimen sijainnin tunnistaminen potilailla, joilla on todistettu NET-sekundaarinen vaurio, ja somatostatiinianalogien hoitoon kelpaavien tapausten valinta.

68Ga-DOTA-TOC oli ensimmäinen merkkiaine, jota käytettiin NET-kuvauksessa, ja sen ilmoitettiin osoittavan korkean kasvaimen kontrastia ei-kasvaimeen ja korkeampaa herkkyyttä verrattuna SRS:ään. Tutkimuksessa, jossa oli suurin potilaspopulaatio (84 pistettä, joilla on NET), ilmoitettiin, että DOTA-TOC PET:n herkkyys (97 %) oli parempi kuin CT (61 %) ja SRS (52 %) NET-leesioiden havaitsemisessa, erityisesti pienistä kasvaimista solmu- tai luutasolla. Vertailututkimuksessa, johon osallistui 51 potilasta, joilla oli hyvin erilaistunut NET, PET ja Gallium-DOTA-TOC suoriutuivat paremmin kuin CT ja SRS luun NET:n sekundaaristen leesioiden varhaisessa havaitsemisessa (herkkyys 97 %, spesifisyys 92 %). 68Ga-DOTA-TATE:lle on tunnusomaista erittäin korkea affiniteetti SSTR2:lle ja huomattavasti korkeampi affiniteetti kuin 111In-DTPA-oktreotidilla. Äskettäisessä tutkimuksessa 68Ga-DOTA-TATE PET:llä tutkittiin 51 potilasta, joilla oli vakiintunut NET (35 negatiivista ja 16 epäselvää SRS:n oton suhteen). 68Ga-DOTA-TATE PET tunnisti merkittävästi enemmän vaurioita kuin SRS ja muutti hallintaa 36 potilaalla (70,6 %), joiden katsottiin myöhemmin olevan sopivia peptidireseptoriin kohdistettuun hoitoon.

Tutkimuksen perustelut 111In-pentetreotidiskintigrafia on nykyinen standardi NET:n havaitsemisessa, vaikka sen diagnostinen tarkkuus on optimaalista pienempi. Viimeisen vuosikymmenen aikana NET-kuvaukseen on kehitetty useita 68Ga-DOTA-peptidejä, jotka osoittivat paremman havaitsemisen NET:lle kuin 111In-pentetreotidiskintigrafia pienessä määrässä tutkimuksia. Näillä tutkimuksilla oli useita rajoituksia, joista tärkein oli melko pienten ja heterogeenisten potilaspopulaatioiden sisällyttäminen.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata prospektiivisesti 68Ga-DOTA-TATE PET/CT:n diagnostista tarkkuutta 111In-pentetreotidiskintigrafiaan hyvin määritellyllä peräkkäisten potilaiden populaatiolla, joilla on todettu GEP-NET tai potilailla, joilla on NET-epäily ja joilla on indikaatio tuikekuvaus.

Tavoite

Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata Gallium-68-DOTATATE PET/CT:n diagnostista tarkkuutta indium-111-pentetreotidi-skintigrafiaan (SPECT/CT) gastroenteropankreaattisten neuroendokriinisten kasvainten (GEP-NET) diagnosoimiseksi peräkkäisillä potilailla, joilla on todettu GEP. -NET tai potilaat, joilla on epäilys NET:stä ja joilla on indikaatio scintigrafiaan. Työhypoteesi on, että Gallium-68-DOTATATE PET/CT on herkkyydeltään ja spesifisyydeltään parempi kuin indium-111-pentetreotidiskintigrafia (SPECT/CT).

menetelmät

Tämä tutkimus on monikeskuksen arvioija-sokko diagnostinen tapaus-verrokkitutkimus Gallium-68-DOTATATE PET/CT:stä verrattuna indium-111-pentetreotidiskintigrafiaan (SPECT/CT) peräkkäisillä potilailla, joilla on todettu GEP-NET, tai potilailla, joilla on epäilyksiä. NET, jossa on indikaatio scintigrafiaa varten.

Tutkimus suoritetaan Baselin yliopistollisessa sairaalassa, Bernin yliopistollisessa sairaalassa ja CHUV Lausannessa. Baselin, Bernin ja Lausannen isotooppilääketieteen yliopistoklinikat sekä Bernin endokrinologia, diabetes ja kliininen ravitsemus keräävät peräkkäisiä potilaita, joilla on vakiintunut GEP-NET tai jotka epäilevät GEP-NETia ja jotka täyttävät kelpoisuusehdot. Kaikille potilaille tehdään Gallium-68-DOTATATE PET/CT indeksitestinä ja Indium-111-pentetreotidi-skintigrafia vakiotestinä. Molempia tuloksia verrataan histologiaan ja seurantatuloksia diagnostisena kultastandardina.