Precisão diagnóstica de gálio-68-DOTATATE PET/CT em comparação com a cintilografia de índio-111-pentetreotide (SPECT/CT) para tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos (GaIN)

Fundo

Tumores neuroendócrinos Os tumores neuroendócrinos (TNE) são neoplasias heterogêneas de crescimento lento, ocorrendo em 1-4/100.000 pessoas por ano. Eles se originam de células endócrinas que derivam de células-tronco endodérmicas e são caracterizados por um metabolismo endócrino e um padrão patológico típico.

Taxas metabólicas lentas de TNE, tamanho pequeno da lesão e localização anatômica variável representam os principais limites para o diagnóstico de lesões. A investigação diagnóstica para TNE tem se baseado em procedimentos convencionais de imagem morfológica, incluindo tomografia computadorizada (TC), ultrassom (US) e ressonância magnética (MRI) combinada com imagem funcional de câmera gama, ou seja, cintilografia de receptor de somatostatina (SRS) de corpo inteiro. A SRS mostra uma precisão diagnóstica maior do que a TC para diagnóstico de TNE tanto no local primário quanto metastático, mas ainda há espaço para melhorias. Novos traçadores de PET desenvolvidos especificamente para NET podem aumentar consideravelmente a precisão do diagnóstico, conforme descrito abaixo.

Cintilografia de receptores de somatostatina (SRS) Como os NET têm receptores de somatostatina de alta afinidade, métodos cintilográficos foram desenvolvidos no início dos anos noventa para permitir imagens in vivo. SRS usando Indium-111-DTPA-octreotide (Indium-111-pentetreotide cintilografia), é o teste de diagnóstico mais amplamente utilizado. Embora bastante sensível e útil para estadiamento de corpo inteiro em comparação com os métodos de imagem tradicionais, esta técnica apresenta armadilhas, sendo uma delas a baixa resolução espacial, levando ao desenvolvimento de imagens baseadas em PET.

PET de peptídeo de gálio-68-DOTA Na última década, vários rastreadores emissores de pósitrons foram desenvolvidos para imagens NET. Os peptídeos 68Ga-DOTA são um grupo de marcadores de PET que se ligam especificamente a receptores de somatostatina (SSTR) superexpressos em células NET. A estrutura dos peptídeos de gálio-68-DOTA pode ser resumida em (1) a parte ativa que se liga a SSTR (TOC, NOC, TATE), (2) o quelante (DOTA) e (3) o isótopo (68Ga). As indicações para realizar estudos de peptídeos 68Ga -DOTA em pacientes com TNE incluem: estadiamento, reestadiamento após terapia, identificação do local do tumor primário desconhecido em pacientes com lesões secundárias comprovadas de TNE e seleção de casos elegíveis para terapia com análogos da somatostatina.

O 68Ga-DOTA-TOC foi o primeiro traçador a ser empregado em imagens NET e foi relatado por apresentar um alto contraste tumor a não tumoral e uma sensibilidade mais alta em comparação com o SRS. O estudo com a maior população de pacientes (84 pts com NET), relatou sensibilidade (97%) para DOTA-TOC PET ser superior a CT (61%) e SRS (52%) para a detecção de lesões NET, especialmente no caso de pequenos tumores em nível nodal ou ósseo. Em um estudo comparativo de 51 pacientes com TNE bem diferenciados, PET com Gallium-DOTA-TOC teve melhor desempenho do que CT e SRS para a detecção precoce de lesões ósseas secundárias de TNE (sensibilidade de 97%, especificidade de 92%). 68Ga-DOTA-TATE é caracterizado por uma afinidade muito alta para SSTR2 com uma afinidade consideravelmente maior do que 111In-DTPA octreotide. Em um estudo recente, 51 pacientes com TNE estabelecido (35 negativos e 16 duvidosos para captação em SRS) foram examinados por 68Ga-DOTA-TATE PET. 68Ga-DOTA-TATE PET identificou significativamente mais lesões do que SRS e mudou o manejo em 36 pacientes (70,6%), que foram subsequentemente considerados adequados para terapia direcionada ao receptor de peptídeo.

Justificativa do estudo 111A cintilografia com pentetreotídeo é o padrão atual para a detecção de TNE, embora sua precisão diagnóstica seja inferior à ideal. Na última década, vários peptídeos 68Ga-DOTA foram desenvolvidos para imagens NET, que mostraram uma detecção melhor para NET do que a cintilografia com 111In-pentetreotide em um pequeno número de estudos. Esses estudos tiveram várias limitações, principalmente a inclusão de populações de pacientes bastante pequenas e heterogêneas.

O objetivo deste estudo é comparar prospectivamente a precisão diagnóstica de 68Ga-DOTA-TATE PET/CT com 111In-pentetreotide cintilografia em uma população bem definida de pacientes consecutivos com GEP-NET estabelecido ou pacientes com suspeita de TNE com indicação para um cintilografia.

Objetivo

O objetivo deste estudo é comparar a acurácia diagnóstica do Gálio-68-DOTATATE PET/CT com a cintilografia Indium-111-pentetreotide (SPECT/CT) para o diagnóstico de tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET) em pacientes consecutivos com GEP estabelecido -NET ou pacientes com suspeita de TNE com indicação de cintilografia. A hipótese de trabalho é que o PET/CT com Gálio-68-DOTATATE é superior à cintilografia com índio-111-pentetreotídeo (SPECT/CT) em termos de sensibilidade e especificidade.

Métodos

O presente estudo é um estudo caso-controle de diagnóstico cego multicêntrico de Gálio-68-DOTATATE PET/CT em comparação com cintilografia de índio-111-pentetreotídeo (SPECT/CT) em pacientes consecutivos com GEP-NET estabelecido ou pacientes com suspeita de TNE com indicação de cintilografia.

O estudo é realizado no University Hospital Basel, Bern University Hospital e CHUV Lausanne. As Clínicas Universitárias de Medicina Nuclear de Basileia, Berna e Lausanne, bem como Endocrinologia, Diabetes e Nutrição Clínica de Berna irão acumular pacientes consecutivos com GEP-NET estabelecido ou pacientes com suspeita de GEP-NET que atendam aos critérios de elegibilidade. Todos os pacientes serão submetidos a PET/CT com Gálio-68-DOTATATE como teste índice e cintilografia com índio-111-pentetreotídeo como teste padrão. Ambos os resultados serão comparados com a histologia e os resultados de acompanhamento como padrões-ouro diagnósticos.