Диагностическая точность ПЭТ/КТ с галлием-68-DOTATATE по сравнению со сцинтиграфией с индием-111-пентетреотидом (ОФЭКТ/КТ) при гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолях (GaIN)

Фон

Нейроэндокринные опухоли Нейроэндокринные опухоли (НЭО) представляют собой гетерогенные медленно растущие новообразования, встречающиеся у 1-4 человек на 100 000 человек в год. Они происходят из эндокринных клеток, происходящих из энтодермальных стволовых клеток, и характеризуются эндокринным метаболизмом и типичным патологическим паттерном.

Низкая скорость метаболизма НЭО, небольшой размер поражения и вариабельная анатомическая локализация представляют собой основные ограничения для диагностики поражений. Диагностика НЭО основывалась на традиционных процедурах морфологической визуализации, включая компьютерную томографию (КТ), ультразвуковое исследование (УЗИ) и магнитно-резонансную томографию (МРТ) в сочетании с функциональной визуализацией с помощью гамма-камеры, а именно сцинтиграфию рецепторов соматостатина всего тела (SRS). SRS демонстрирует более высокую диагностическую точность, чем КТ, для диагностики НЭО как в первичной, так и в метастатической локализации, но еще есть возможности для улучшения. Новые ПЭТ-трассеры, специально разработанные для НЭО, могут значительно повысить точность диагностики, как указано ниже.

Сцинтиграфия рецепторов соматостатина (SRS) Поскольку НЭО имеют высокое сродство к рецепторам соматостатина, в начале 90-х годов были разработаны сцинтиграфические методы, позволяющие визуализировать in vivo. SRS с использованием индий-111-DTPA-октреотида (сцинтиграфия с индием-111-пентетреотидом) является наиболее широко используемым диагностическим тестом. Хотя этот метод довольно чувствителен и полезен для стадирования всего тела по сравнению с традиционными методами визуализации, он имеет недостатки, одним из которых является плохое пространственное разрешение, что привело к развитию визуализации на основе ПЭТ.

Галлий-68-DOTA-пептид ПЭТ В последнее десятилетие для визуализации НЭО было разработано несколько испускающих позитроны индикаторов. 68Ga-DOTA-пептиды представляют собой группу ПЭТ-трассеров, которые специфически связываются с рецепторами соматостатина (SSTR), сверхэкспрессированными на клетках NET. Структура пептидов галлия-68-DOTA может быть представлена ​​в виде (1) связывания активной части с SSTR (TOC, NOC, TATE), (2) хелатирующего агента (DOTA) и (3) изотопа (68Ga). Показания к проведению исследований 68Ga-DOTA-пептидов у пациентов с НЭО включают: определение стадии, повторное определение стадии после терапии, идентификацию локализации неизвестной первичной опухоли у пациентов с подтвержденными вторичными поражениями НЭО и выбор случаев, подходящих для терапии аналогами соматостатина.

68Ga-DOTA-TOC был первым индикатором, который использовался для визуализации NET, и, как сообщалось, он показал высокую контрастность опухоли по сравнению с неопухолевым и более высокую чувствительность по сравнению с SRS. В исследовании с самой большой популяцией пациентов (84 пациента с НЭО) сообщалось, что чувствительность (97%) ПЭТ с DOTA-TOC превосходит КТ (61%) и SRS (52%) для обнаружения поражений НЭО, особенно в случае небольших опухолей на узловом или костном уровне. В сравнительном исследовании 51 пациента с хорошо дифференцированными НЭО ПЭТ с Gallium-DOTA-TOC показала лучшие результаты, чем КТ и SRS, для раннего выявления вторичных поражений НЭО костей (чувствительность 97%, специфичность 92%). 68Ga-DOTA-TATE характеризуется очень высоким сродством к SSTR2 со значительно более высоким сродством, чем октреотид 111In-DTPA. В недавнем исследовании 51 пациент с установленной НЭО (35 отрицательных и 16 сомнительных для поглощения на SRS) были обследованы с помощью ПЭТ с 68Ga-DOTA-TATE. ПЭТ с 68Ga-DOTA-TATE выявила значительно больше поражений, чем SRS, и изменила лечение у 36 пациентов (70,6%), которые впоследствии были признаны подходящими для терапии, направленной на пептидные рецепторы.

Обоснование исследования Сцинтиграфия с 111In-пентетреотидом является текущим стандартом для обнаружения НЭО, хотя ее диагностическая точность ниже оптимальной. За последнее десятилетие было разработано несколько 68Ga-DOTA-пептидов для визуализации НЭО, которые показали лучшее обнаружение НЭО, чем сцинтиграфия с 111In-пентетреотидом в небольшом количестве исследований. У этих исследований было несколько ограничений, наиболее важным из которых было включение довольно небольших и неоднородных популяций пациентов.

Целью данного исследования является проспективное сравнение диагностической точности ПЭТ/КТ с 68Ga-DOTA-TATE и сцинтиграфией с 111In-пентетреотидом в четко определенной популяции последовательных пациентов с установленной ГЭП-НЭО или пациентов с подозрением на НЭО с показаниями для сцинтиграфия.

Цель

Целью данного исследования является сравнение диагностической точности ПЭТ/КТ с галлием-68-DOTATATE и сцинтиграфией с пентетреотидом с индием-111 (ОФЭКТ/КТ) для диагностики гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей (ГЭП-НЭО) у последовательных пациентов с установленным ГЭП. -НЭО или пациенты с подозрением на НЭО с показаниями к сцинтиграфии. Рабочая гипотеза состоит в том, что ПЭТ/КТ с галлием-68-DOTATATE превосходит сцинтиграфию с пентетреотидом с индием-111 (ОФЭКТ/КТ) с точки зрения чувствительности и специфичности.

Методы

Настоящее исследование представляет собой многоцентровое слепое диагностическое исследование случай-контроль ПЭТ/КТ с галлием-68-DOTATATE по сравнению со сцинтиграфией с индием-111-пентетреотидом (ОФЭКТ/КТ) у последовательных пациентов с установленным GEP-NET или пациентов с подозрением НЭО с показанием к сцинтиграфии.

Исследование проводится в Университетской больнице Базеля, Университетской больнице Берна и CHUV в Лозанне. Университетские клиники ядерной медицины Базеля, Берна и Лозанны, а также клиники эндокринологии, диабета и клинического питания Берна будут набирать последовательных пациентов с установленным GEP-NET или пациентов с подозрением на GEP-NET, которые соответствуют критериям приемлемости. Всем пациентам будет проведена ПЭТ/КТ с галлием-68-DOTATATE в качестве индексного теста и сцинтиграфия с индием-111-пентетреотидом в качестве стандартного теста. Оба результата будут сравниваться с гистологией и последующими результатами в качестве диагностических золотых стандартов.