胃腸膵臓神経内分泌腫瘍に対するガリウム-68-DOTATATE PET/CT の診断精度とインジウム-111-ペンテトレオチド シンチグラフィー (SPECT/CT) の比較 (GaIN)

バックグラウンド

神経内分泌腫瘍 神経内分泌腫瘍 (NET) は、成長の遅い不均一な新生物で、年間 100,000 人あたり 1 ～ 4 人に発生します。 それらは、内胚葉幹細胞に由来する内分泌細胞に由来し、内分泌代謝と典型的な病理学的パターンによって特徴付けられます。

NET の遅い代謝率、小さな病変サイズ、およびさまざまな解剖学的局在化は、病変診断の主な限界を表しています。 NET の診断精密検査は、コンピューター断層撮影法 (CT)、超音波 (US)、磁気共鳴画像法 (MRI) をガンマ カメラ機能画像法、すなわち全身ソマトスタチン受容体シンチグラフィー (SRS) と組み合わせた従来の形態学的画像法に依存してきました。 SRS は、原発部位と転移部位の両方で NET 診断の CT よりも高い診断精度を示しますが、まだ改善の余地があります。 NET 用に特別に開発された新しい PET トレーサーは、以下に概説するように、診断精度を大幅に向上させる可能性があります。

ソマトスタチン受容体シンチグラフィー (SRS) NET は高親和性ソマトスタチン受容体を有するため、in vivo イメージングを可能にするシンチグラフィー法が 90 年代初頭に開発されました。 インジウム-111-DTPA-オクトレオチド (インジウム-111-ペンタレオチド シンチグラフィー) を使用する SRS は、最も広く使用されている診断テストです。 従来のイメージング方法と比較してかなり感度が高く、全身のステージングに役立ちますが、この手法には落とし穴があり、その 1 つは空間分解能が低く、PET ベースのイメージングの開発につながります。

ガリウム-68-DOTA-ペプチド PET 過去 10 年間で、いくつかの陽電子放出トレーサーが NET イメージング用に開発されました。 68Ga-DOTA-ペプチドは、NET 細胞で過剰発現するソマトスタチン受容体 (SSTR) に特異的に結合する PET トレーサーのグループです。 ガリウム-68-DOTA-ペプチドの構造は、(1) SSTR に結合する活性部分 (TOC、NOC、TATE)、(2) キレート剤 (DOTA)、および (3) 同位元素 (68Ga) に要約できます。 NET 患者で 68Ga -DOTA-ペプチド研究を実施する適応症には、病期分類、治療後の再病期分類、NET 二次病変が証明されている患者における未知の原発腫瘍の部位の特定、およびソマトスタチン類似体による治療に適格な症例の選択が含まれます。

68Ga-DOTA-TOC は、NET イメージングに採用された最初のトレーサーであり、腫瘍と非腫瘍のコントラストが高く、SRS と比較して感度が高いことが報告されています。 最大の患者集団（NETで84ポイント）を対象とした研究では、NET病変の検出において、DOTA-TOC PETの感度（97％）がCT（61％）およびSRS（52％）よりも優れていることが報告されました。結節または骨レベルの小さな腫瘍の。 十分に分化した NET を有する 51 人の患者の比較研究では、ガリウム-DOTA-TOC を使用した PET は、骨 NET の二次病変の早期発見において CT および SRS よりも優れた性能を示しました (感度 97%、特異性 92%)。 68Ga-DOTA-TATE は、111In-DTPA オクトレオチドよりもかなり高い親和性を持つ、SSTR2 に対する非常に高い親和性を特徴としています。 最近の研究では、確立された NET を有する 51 人の患者 (SRS の取り込みについて 35 人が陰性、16 人が不明) が 68Ga-DOTA-TATE PET によって検査されました。 68Ga-DOTA-TATE PET は、SRS よりも有意に多くの病変を特定し、36 人の患者 (70.6%) の管理を変更し、その後ペプチド受容体標的療法に適していると見なされました。

研究の理論的根拠 111In-ペンテトレオチド シンチグラフィーは、その診断精度が最適とは言えませんが、NET 検出の現在の標準です。 過去 10 年間で、いくつかの 68Ga-DOTA-ペプチドが NET イメージング用に開発され、少数の研究で 111In-ペンテトレオチド シンチグラフィーよりも NET の検出が優れていることが示されました。 これらの研究にはいくつかの制限がありました。

この研究の目的は、確立されたGEP-NETを有する連続した患者またはNETの疑いのある患者の明確に定義された集団において、68Ga-DOTA-TATE PET/CTの診断精度を111In-ペンタレオチドシンチグラフィーと前向きに比較することです。シンチグラフィー。

目的

この研究の目的は、GEP が確立された連続患者における胃腸膵臓神経内分泌腫瘍 (GEP-NET) の診断について、ガリウム 68-DOTATATE PET/CT とインジウム 111-ペンテレオチド シンチグラフィー (SPECT/CT) の診断精度を比較することです。 -NETまたはシンチグラフィーの適応があるNETの疑いのある患者。 作業仮説は、ガリウム-68-DOTATATE PET/CT が感度と特異性の点でインジウム-111-ペンテトレオチド シンチグラフィー (SPECT/CT) よりも優れているというものです。

メソッド

本研究は、GEP-NET が確立された連続患者または疑いのある患者を対象に、ガリウム 68-DOTATATE PET/CT とインジウム 111 ペンテトレオチド シンチグラフィー (SPECT/CT) を比較した多施設評価者盲検診断症例対照研究です。シンチグラフィーの適応を伴うNETの。

この研究は、バーゼル大学病院、ベルン大学病院、CHUV ローザンヌで実施されています。 バーゼル、ベルン、ローザンヌの大学核医学クリニック、およびベルンの内分泌学、糖尿病、臨床栄養学は、GEP-NET が確立された患者、または資格基準を満たす GEP-NET の疑いのある患者を連続して獲得します。 すべての患者は、インデックステストとしてガリウム-68-DOTATATE PET / CTを受け、標準テストとしてインジウム-111-ペンテトレオチドシンチグラフィーを受けます。 両方の結果は、診断のゴールド スタンダードとして組織学およびフォローアップ結果と比較されます。