Gallium-68-DOTATATE PET/CT 与 Indium-111-pentetreotide 闪烁显像 (SPECT/CT) 相比对胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊断准确性 (GaIN)

背景

神经内分泌肿瘤 神经内分泌肿瘤 (NET) 是异质性缓慢生长的肿瘤，每年发生在 1-4/100,000 人中。 它们起源于内胚层干细胞衍生的内分泌细胞，其特征在于内分泌代谢和典型的病理模式。

NET 的缓慢代谢率、小病变大小和可变的解剖定位代表了病变诊断的主要限制。 NET 的诊断检查依赖于传统的形态学成像程序，包括计算机断层扫描 (CT)、超声 (US) 和磁共振成像 (MRI)，结合伽马相机功能成像，即全身生长抑素受体闪烁扫描 (SRS)。 SRS 在原发部位和转移部位的 NET 诊断均显示出比 CT 更高的诊断准确性，但仍有改进的空间。 专门为 NET 开发的新型 PET 示踪剂可能会大大提高诊断准确性，如下所述。

生长抑素受体闪烁显像 (SRS) 由于 NET 具有高亲和力的生长抑素受体，因此在九十年代初期开发了闪烁显像方法以允许进行体内成像。 使用 Indium-111-DTPA-octreotide（Indium-111-pentetreotide 闪烁显像术）的 SRS 是使用最广泛的诊断测试。 虽然与传统成像方法相比，这种技术相当敏感并且对全身分期有帮助，但这种技术有缺陷，其中之一是空间分辨率差，导致基于 PET 的成像的发展。

Gallium-68-DOTA-peptide PET 在过去十年中，已经开发了几种用于 NET 成像的正电子发射示踪剂。 68Ga-DOTA-肽是一组 PET 示踪剂，可特异性结合在 NET 细胞上过度表达的生长抑素受体 (SSTR)。 镓 68-DOTA 肽的结构可概括为 (1) 与 SSTR 结合的活性部分（TOC、NOC、TATE），(2) 螯合剂 (DOTA) 和 (3) 同位素 (68Ga)。 在 NET 患者中进行 68Ga -DOTA 肽研究的适应症包括：分期、治疗后重新分期、确定已证实 NET 继发性病变患者的未知原发肿瘤部位以及选择适合使用生长抑素类似物治疗的病例。

68Ga-DOTA-TOC 是第一个用于 NET 成像的示踪剂，据报道与 SRS 相比，它具有高肿瘤与非肿瘤对比度和更高的灵敏度。 这项针对最大患者群体（84 名 NET 患者）的研究报告称，DOTA-TOC PET 检测 NET 病变的敏感性 (97%) 优于 CT (61%) 和 SRS (52%)，尤其是在病例中结节或骨骼水平的小肿瘤。 在 51 例分化良好的 NET 患者的比较研究中，PET 联合 Gallium-DOTA-TOC 在骨 NET 继发性病变的早期检测方面优于 CT 和 SRS（敏感性为 97%，特异性为 92%）。 68Ga-DOTA-TATE 的特点是对 SSTR2 具有非常高的亲和力，其亲和力远高于 111In-DTPA 奥曲肽。 在最近的一项研究中，通过 68Ga-DOTA-TATE PET 检查了 51 名已确定 NET 的患者（35 名阴性和 16 名 SRS 摄入可疑）。 68Ga-DOTA-TATE PET 发现的病变明显多于 SRS，并改变了 36 名患者 (70.6%) 的管理，这些患者随后被认为适合肽受体靶向治疗。

研究的基本原理 111In-pentetreotide 闪烁显像术是检测 NET 的当前标准，尽管其诊断准确性不尽如人意。 在过去的十年中，已经开发了几种用于 NET 成像的 68Ga-DOTA 肽，在少数研究中显示出比 111In-pentetreotide 闪烁显像更好的 NET 检测。 这些研究有几个局限性，最重要的是纳入了相当小且异质的患者群体。

本研究的目的是前瞻性地比较 68Ga-DOTA-TATE PET/CT 与 111In-pentetreotide 闪烁显像在定义明确的连续患者人群中的诊断准确性，这些患者已建立 GEP-NET 或疑似 NET 且有指征的患者闪烁扫描仪。

客观的

本研究的目的是比较 Gallium-68-DOTATATE PET/CT 与 Indium-111-pentetreotide 闪烁显像 (SPECT/CT) 诊断已确定 GEP 的连续患者胃肠胰神经内分泌肿瘤 (GEP-NET) 的诊断准确性-NET 或怀疑 NET 且有闪烁扫描指征的患者。 工作假设是 68-DOTATATE PET/CT 在灵敏度和特异性方面优于 Indium-111-pentetreotide 闪烁显像 (SPECT/CT)。

方法

本研究是一项多中心评估员盲诊断病例对照研究，在已建立 GEP-NET 或怀疑有 GEP-NET 的连续患者中，与 Indium-111-pentetreotide 闪烁显像 (SPECT/CT) 相比，Gallium-68-DOTATATE PET/CT NET 与闪烁显像的指示。

该研究在巴塞尔大学医院、伯尔尼大学医院和洛桑 CHUV 医院进行。 巴塞尔、伯尔尼和洛桑的核医学大学诊所以及伯尔尼的内分泌学、糖尿病和临床营养学将连续招募符合资格标准的已建立 GEP-NET 或疑似 GEP-NET 的患者。 所有患者都将接受 Gallium-68-DOTATATE PET/CT 作为指标测试，Indium-111-pentetreotide 闪烁显像作为标准测试。 两种结果都将与组织学和后续结果作为诊断金标准进行比较。