Diagnostische nauwkeurigheid van gallium-68-DOTATATE PET/CT in vergelijking met indium-111-pentetreotide scintigrafie (SPECT/CT) voor gastro-enteropancreatische neuro-endocriene tumoren (GaIN)

Achtergrond

Neuro-endocriene tumoren Neuro-endocriene tumoren (NET) zijn heterogene langzaam groeiende neoplasmata die bij 1-4/100.000 mensen per jaar voorkomen. Ze zijn afkomstig van endocriene cellen die voortkomen uit entodermale stamcellen en worden gekenmerkt door een endocrien metabolisme en een typisch pathologisch patroon.

Langzame metabolische snelheden van NET, kleine laesies en variabele anatomische lokalisatie vormden de belangrijkste limieten voor de diagnose van laesies. De diagnostische opwerking voor NET was gebaseerd op conventionele morfologische beeldvormingsprocedures, waaronder computertomografie (CT), echografie (VS) en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) in combinatie met functionele gammacamera-beeldvorming, namelijk somatostatinereceptorscintigrafie (SRS) van het hele lichaam. SRS vertoont een hogere diagnostische nauwkeurigheid dan CT voor NET-diagnose op zowel de primaire als de metastatische locatie, maar er is nog ruimte voor verbetering. Nieuwe PET-tracers die speciaal voor NET zijn ontwikkeld, kunnen de diagnostische nauwkeurigheid aanzienlijk verhogen, zoals hieronder beschreven.

Somatostatinereceptorscintigrafie (SRS) Aangezien NET somatostatinereceptoren met hoge affiniteit heeft, zijn begin jaren negentig scintigrafische methoden ontwikkeld om in vivo beeldvorming mogelijk te maken. SRS met Indium-111-DTPA-octreotide (Indium-111-pentetreotide scintigrafie) is de meest gebruikte diagnostische test. Hoewel deze techniek vrij gevoelig en nuttig is voor het in beeld brengen van het hele lichaam in vergelijking met traditionele beeldvormingsmethoden, kent deze techniek valkuilen, een daarvan is de slechte ruimtelijke resolutie, wat leidde tot de ontwikkeling van op PET gebaseerde beeldvorming.

Gallium-68-DOTA-peptide PET In het afgelopen decennium zijn verschillende positron-emitterende tracers ontwikkeld voor NET-beeldvorming. 68Ga-DOTA-peptiden zijn een groep PET-tracers die specifiek binden aan somatostatinereceptoren (SSTR) die tot overexpressie worden gebracht op NET-cellen. De structuur van gallium-68-DOTA-peptiden kan worden samengevat in (1) de binding van het actieve deel aan SSTR (TOC, NOC, TATE), (2) de chelaatvormer (DOTA) en (3) de isotoop (68Ga). Indicaties voor het uitvoeren van 68Ga-DOTA-peptidenonderzoeken bij NET-patiënten zijn: stadiëring, herstadiëring na therapie, identificatie van de plaats van de onbekende primaire tumor bij patiënten met bewezen secundaire NET-laesies en selectie van gevallen die in aanmerking komen voor therapie met somatostatine-analogen.

68Ga-DOTA-TOC was de eerste tracer die werd gebruikt in NET-beeldvorming en er werd gerapporteerd dat het een hoog tumor-naar-niet-tumorcontrast en een hogere gevoeligheid vertoonde in vergelijking met SRS. De studie met de grootste patiëntenpopulatie (84 ptn met NET), rapporteerde gevoeligheid (97%) voor DOTA-TOC PET als superieur aan CT (61%) en SRS (52%) voor de detectie van NET-laesies, vooral in het geval van kleine tumoren op knoop- of botniveau. In een vergelijkend onderzoek onder 51 patiënten met goed gedifferentieerde NET presteerde PET met Gallium-DOTA-TOC beter dan CT en SRS voor de vroege detectie van bot-NET secundaire laesies (gevoeligheid van 97%, specificiteit van 92%). 68Ga-DOTA-TATE wordt gekenmerkt door een zeer hoge affiniteit voor SSTR2 met een aanzienlijk hogere affiniteit dan 111In-DTPA octreotide. In een recent onderzoek werden 51 patiënten met vastgesteld NET (35 negatief en 16 dubbelzinnig voor opname op SRS) onderzocht met 68Ga-DOTA-TATE PET. 68Ga-DOTA-TATE PET identificeerde significant meer laesies dan SRS en veranderde de behandeling bij 36 patiënten (70,6%), die vervolgens geschikt werden geacht voor op peptidereceptoren gerichte therapie.

Rationale van het onderzoek 111In-pentetreotide-scintigrafie is de huidige standaard voor de detectie van NET, ook al is de diagnostische nauwkeurigheid niet optimaal. In het afgelopen decennium zijn verschillende 68Ga-DOTA-peptiden ontwikkeld voor NET-beeldvorming, die in een klein aantal onderzoeken een betere detectie voor NET lieten zien dan 111In-pentetreotide-scintigrafie. Deze onderzoeken hadden verschillende beperkingen, vooral de opname van vrij kleine en heterogene patiëntenpopulaties.

Het doel van deze studie is om prospectief de diagnostische nauwkeurigheid van 68Ga-DOTA-TATE PET/CT te vergelijken met 111In-pentetreotide-scintigrafie in een goed gedefinieerde populatie van opeenvolgende patiënten met vastgesteld GEP-NET of patiënten met verdenking op NET met indicatie voor een scintigrafie.

Objectief

Het doel van deze studie is om de diagnostische nauwkeurigheid van Gallium-68-DOTATATE PET/CT te vergelijken met Indium-111-pentetreotide scintigrafie (SPECT/CT) voor de diagnose van gastro-enteropancreatische neuro-endocriene tumoren (GEP-NET) bij opeenvolgende patiënten met vastgestelde GEP -NET of patiënten met verdenking van NET met indicatie voor een scintigrafie. De werkhypothese is dat Gallium-68-DOTATATE PET/CT superieur is aan Indium-111-pentetreotide scintigrafie (SPECT/CT) in termen van gevoeligheid en specificiteit.

methoden

De huidige studie is een multi-center beoordelaar-blinde diagnostische case-control studie van Gallium-68-DOTATATE PET/CT vergeleken met Indium-111-pentetreotide scintigrafie (SPECT/CT) bij opeenvolgende patiënten met vastgesteld GEP-NET of patiënten met verdenking van NET met indicatie voor een scintigrafie.

De studie wordt uitgevoerd in het Universitair Ziekenhuis Basel, het Universitair Ziekenhuis Bern en CHUV Lausanne. De Universiteitsklinieken voor Nucleaire Geneeskunde van Basel, Bern en Lausanne, evenals Endocrinologie, Diabetes en Klinische Voeding van Bern zullen opeenvolgende patiënten met gevestigde GEP-NET of patiënten met verdenking van GEP-NET die voldoen aan de geschiktheidscriteria. Alle patiënten ondergaan Gallium-68-DOTATATE PET/CT als indextest en Indium-111-pentetreotidescintigrafie als standaardtest. Beide resultaten worden vergeleken met histologie en de follow-up resultaten als diagnostische gouden standaarden.