Diagnostisk nøjagtighed af Gallium-68-DOTATATE PET/CT sammenlignet med indium-111-pentetreotid scintigrafi (SPECT/CT) for gastroenteropancreatiske neuroendokrine tumorer (GaIN)

Baggrund

Neuroendokrine tumorer Neuroendokrine tumorer (NET) er heterogene langsomt voksende neoplasmer, der forekommer hos 1-4/100.000 mennesker om året. De stammer fra endokrine celler, der stammer fra entodermale stamceller og er karakteriseret ved en endokrin metabolisme og et typisk patologisk mønster.

Langsomme metaboliske hastigheder af NET, lille læsionsstørrelse og variabel anatomisk lokalisering har repræsenteret de vigtigste grænser for læsionsdiagnose. Den diagnostiske oparbejdning for NET har baseret sig på konventionelle morfologiske billeddannelsesprocedurer, herunder computertomografi (CT), ultralyd (US) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) kombineret med gammakamera-funktionel billeddannelse, nemlig helkropssomatostatinreceptorscintigrafi (SRS). SRS viser en højere diagnostisk nøjagtighed end CT for NET-diagnose på både det primære og metastatiske sted, men der er stadig plads til forbedring. Nye PET-sporstoffer, der er specielt udviklet til NET, kan øge den diagnostiske nøjagtighed betragteligt som beskrevet nedenfor.

Somatostatinreceptorscintigrafi (SRS) Da NET har højaffinitetssomatostatinreceptorer, er der udviklet scintigrafiske metoder i begyndelsen af ​​halvfemserne for at muliggøre in vivo billeddannelse. SRS ved hjælp af Indium-111-DTPA-octreotid (Indium-111-pentetreotid scintigrafi), er den mest udbredte diagnostiske test. Selvom den er temmelig følsom og nyttig til iscenesættelse af hele kroppen sammenlignet med traditionelle billeddannelsesmetoder, har denne teknik faldgruber, en af ​​dem er den dårlige rumlige opløsning, der fører til udviklingen af ​​PET-baseret billeddannelse.

Gallium-68-DOTA-peptid PET I det seneste årti er adskillige positron-emitterende sporstoffer blevet udviklet til NET-billeddannelse. 68Ga-DOTA-peptider er en gruppe af PET-sporstoffer, der specifikt binder til somatostatinreceptorer (SSTR), der er overudtrykt på NET-celler. Gallium-68-DOTA-peptidstrukturen kan opsummeres i (1) den aktive del, der binder til SSTR (TOC, NOC, TATE), (2) chelanten (DOTA) og (3) isotopen (68Ga). Indikationer for at udføre 68Ga -DOTA-peptidundersøgelser hos NET-patienter omfatter: stadieinddeling, genstadieinddeling efter terapi, identifikation af stedet for den ukendte primære tumor hos patienter med påviste NET sekundære læsioner og udvælgelse af tilfælde, der er kvalificerede til behandling med somatostatinanaloger.

68Ga-DOTA-TOC var det første sporstof, der blev anvendt i NET-billeddannelse og blev rapporteret at præsentere en høj tumor til ikke-tumor kontrast og en højere følsomhed sammenlignet med SRS. Undersøgelsen med den største patientpopulation (84 pt med NET) rapporterede, at følsomhed (97 %) for DOTA-TOC PET var bedre end CT (61 %) og SRS (52 %) til påvisning af NET-læsioner, især i tilfælde af af små tumorer på nodal- eller knogleniveau. I et sammenligningsstudie af 51 patienter med veldifferentieret NET, klarede PET med Gallium-DOTA-TOC sig bedre end CT og SRS til tidlig påvisning af knogle NET sekundære læsioner (sensitivitet på 97 %, specificitet på 92 %). 68Ga-DOTA-TATE er karakteriseret ved en meget høj affinitet for SSTR2 med en betydeligt højere affinitet end 111In-DTPA octreotid. I en nylig undersøgelse blev 51 patienter med etableret NET (35 negative og 16 tvetydige for optagelse på SRS) undersøgt af 68Ga-DOTA-TATE PET. 68Ga-DOTA-TATE PET identificerede signifikant flere læsioner end SRS og ændrede behandling hos 36 patienter (70,6%), som efterfølgende blev vurderet som egnede til peptidreceptor-målrettet behandling.

Begrundelse for undersøgelsen 111In-pentetreotid scintigrafi er den nuværende standard for påvisning af NET, selvom dens diagnostiske nøjagtighed er mindre end optimal. I det seneste årti er der udviklet adskillige 68Ga-DOTA-peptider til NET-billeddannelse, som viste en bedre detektion for NET end 111In-pentetreotidscintigrafi i et lille antal undersøgelser. Disse undersøgelser havde flere begrænsninger, vigtigst af alt inklusion af ret små og heterogene patientpopulationer.

Formålet med denne undersøgelse er prospektivt at sammenligne den diagnostiske nøjagtighed af 68Ga-DOTA-TATE PET/CT med 111In-pentetreotidscintigrafi i en veldefineret population af konsekutive patienter med etableret GEP-NET eller patienter med mistanke om NET med indikation for en scintigrafi.

Objektiv

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne den diagnostiske nøjagtighed af Gallium-68-DOTATATE PET/CT med Indium-111-pentetreotid scintigrafi (SPECT/CT) til diagnosticering af gastroenteropancreatiske neuroendokrine tumorer (GEP-NET) hos konsekutive patienter med etableret GEP -NET eller patienter med mistanke om NET med indikation for en scintigrafi. Arbejdshypotesen er, at Gallium-68-DOTATATE PET/CT er overlegen i forhold til Indium-111-pentetreotide scintigrafi (SPECT/CT) med hensyn til sensitivitet og specificitet.

Metoder

Nærværende undersøgelse er et multicenter-assessor-blind diagnostisk case-kontrol-studie af Gallium-68-DOTATATE PET/CT sammenlignet med Indium-111-pentetreotid scintigrafi (SPECT/CT) hos konsekutive patienter med etableret GEP-NET eller patienter med mistanke af NET med indikation for en scintigrafi.

Undersøgelsen er udført på Universitetshospitalet Basel, Bern Universitetshospital og CHUV Lausanne. Universitetsklinikkerne for nuklearmedicin i Basel, Bern og Lausanne samt endokrinologi, diabetes og klinisk ernæring i Bern vil akkumulere på hinanden følgende patienter med etableret GEP-NET eller patienter med mistanke om GEP-NET, der opfylder berettigelseskriterierne. Alle patienter vil gennemgå Gallium-68-DOTATATE PET/CT som indekstest og Indium-111-pentetreotidscintigrafi som standardtest. Begge resultater vil blive sammenlignet med histologi og opfølgningsresultaterne som diagnostiske guldstandarder.