Precisión diagnóstica de la PET/TC con galio-68-DOTATATE en comparación con la gammagrafía con indio-111-pentetreótida (SPECT/CT) para tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GaIN)

Fondo

Tumores neuroendocrinos Los tumores neuroendocrinos (NET) son neoplasias heterogéneas de crecimiento lento, que ocurren en 1-4/100.000 personas por año. Se originan a partir de células endocrinas que derivan de células madre endodérmicas y se caracterizan por un metabolismo endocrino y un patrón patológico típico.

Las tasas metabólicas lentas de NET, el tamaño pequeño de la lesión y la localización anatómica variable han representado los principales límites para el diagnóstico de lesiones. El trabajo de diagnóstico para NET se ha basado en procedimientos de imágenes morfológicas convencionales que incluyen tomografía computarizada (CT), ultrasonido (US) e imágenes de resonancia magnética (MRI) combinadas con imágenes funcionales de cámara gamma, es decir, gammagrafía de receptor de somatostatina de cuerpo entero (SRS). La SRS muestra una mayor precisión diagnóstica que la TC para el diagnóstico de NET tanto en el sitio primario como en el metastásico, pero aún hay margen de mejora. Los nuevos trazadores PET desarrollados específicamente para NET pueden aumentar considerablemente la precisión diagnóstica, como se describe a continuación.

Gammagrafía de receptores de somatostatina (SRS) Dado que los NET tienen receptores de somatostatina de alta afinidad, a principios de los noventa se desarrollaron métodos de gammagrafía para permitir la obtención de imágenes in vivo. La SRS con indio-111-DTPA-octreótido (gammagrafía con indio-111-pentetreótido) es la prueba diagnóstica más utilizada. Aunque es bastante sensible y útil para la estadificación de todo el cuerpo en comparación con los métodos de imagen tradicionales, esta técnica tiene inconvenientes, uno de ellos es la resolución espacial deficiente, lo que lleva al desarrollo de imágenes basadas en PET.

PET con galio-68-DOTA-péptido En la última década, se han desarrollado varios trazadores emisores de positrones para la formación de imágenes NET. Los péptidos 68Ga-DOTA son un grupo de marcadores PET que se unen específicamente a los receptores de somatostatina (SSTR) sobreexpresados ​​en las células NET. La estructura de los péptidos de galio-68-DOTA se puede resumir en (1) la parte activa que se une a SSTR (TOC, NOC, TATE), (2) el quelante (DOTA) y (3) el isótopo (68Ga). Las indicaciones para realizar estudios de 68Ga-DOTA-péptidos en pacientes con NET incluyen: estadificación, re-estadificación después de la terapia, identificación del sitio del tumor primario desconocido en pacientes con lesiones secundarias comprobadas de NET y selección de casos elegibles para terapia con análogos de somatostatina.

68Ga-DOTA-TOC fue el primer trazador que se empleó en imágenes NET y se informó que presentaba un alto contraste de tumor a no tumoral y una mayor sensibilidad en comparación con SRS. El estudio con la población de pacientes más grande (84 pts con TNE), informó que la sensibilidad (97 %) de la PET con DOTA-TOC es superior a la TC (61 %) y a la SRS (52 %) para la detección de lesiones por TNE, especialmente en caso de de pequeños tumores a nivel ganglionar o óseo. En un estudio comparativo de 51 pacientes con TNE bien diferenciado, la PET con galio-DOTA-TOC funcionó mejor que la TC y la SRS para la detección temprana de lesiones secundarias del TNE óseo (sensibilidad del 97 %, especificidad del 92 %). 68Ga-DOTA-TATE se caracteriza por una afinidad muy alta por SSTR2 con una afinidad considerablemente mayor que la octreotida 111In-DTPA. En un estudio reciente, 51 pacientes con NET establecido (35 negativos y 16 equívocos para la captación en SRS) fueron examinados por 68Ga-DOTA-TATE PET. La PET con 68Ga-DOTA-TATE identificó significativamente más lesiones que la SRS y cambió el tratamiento en 36 pacientes (70,6 %), que posteriormente se consideraron aptos para la terapia dirigida al receptor de péptidos.

Justificación del estudio La gammagrafía con 111In-pentetreótida es el estándar actual para la detección de TNE, aunque su precisión diagnóstica es inferior a la óptima. En la última década, se desarrollaron varios péptidos 68Ga-DOTA para imágenes de NET, que mostraron una mejor detección de NET que la gammagrafía con 111In-pentetreotide en una pequeña cantidad de estudios. Estos estudios tenían varias limitaciones, sobre todo la inclusión de poblaciones de pacientes bastante pequeñas y heterogéneas.

El objetivo de este estudio es comparar prospectivamente la precisión diagnóstica de la PET/TC con 68Ga-DOTA-TATE y la gammagrafía con 111In-pentetreótida en una población bien definida de pacientes consecutivos con TNE-GEP establecido o pacientes con sospecha de TNE con indicación de un TNE. gammagrafía

Objetivo

El objetivo de este estudio es comparar la precisión diagnóstica de la PET/TC con galio-68-DOTATATE con la gammagrafía con indio-111-pentetreotide (SPECT/CT) para el diagnóstico de tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET) en pacientes consecutivos con GEP establecido. -NET o pacientes con sospecha de NET con indicación de gammagrafía. La hipótesis de trabajo es que la PET/TC con galio-68-DOTATATE es superior a la gammagrafía con indio-111-pentetreótido (SPECT/TC) en términos de sensibilidad y especificidad.

Métodos

El presente estudio es un estudio de casos y controles de diagnóstico ciego con evaluador multicéntrico de PET/TC con galio-68-DOTATATE en comparación con gammagrafía con pentetreotida (SPECT/CT) con indio-111 en pacientes consecutivos con TNE-GEP establecido o pacientes con sospecha de NET con indicación de gammagrafía.

El estudio se lleva a cabo en el Hospital Universitario de Basilea, el Hospital Universitario de Berna y el CHUV de Lausana. Las Clínicas Universitarias de Medicina Nuclear de Basilea, Berna y Lausana, así como Endocrinología, Diabetes y Nutrición Clínica de Berna acumularán pacientes consecutivos con GEP-NET establecido o pacientes con sospecha de GEP-NET que cumplan con los criterios de elegibilidad. A todos los pacientes se les realizará una PET/TC con galio-68-DOTATATO como prueba índice y una gammagrafía con indio-111-pentetreotida como prueba estándar. Ambos resultados se compararán con la histología y los resultados de seguimiento como estándares de oro de diagnóstico.