Accuratezza diagnostica della PET/TC con gallio-68-DOTATATE rispetto alla scintigrafia con indio-111-pentetreotide (SPECT/CT) per i tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici (GaIN)

Sfondo

Tumori neuroendocrini I tumori neuroendocrini (NET) sono neoplasie eterogenee a crescita lenta, che si verificano in 1-4/100.000 persone all'anno. Originano da cellule endocrine che derivano da cellule staminali endodermiche e sono caratterizzate da un metabolismo endocrino e da un tipico pattern patologico.

Tassi metabolici lenti di NET, piccole dimensioni della lesione e localizzazione anatomica variabile hanno rappresentato i maggiori limiti per la diagnosi delle lesioni. Il workup diagnostico per NET si è basato su procedure di imaging morfologico convenzionali tra cui tomografia computerizzata (TC), ultrasuoni (US) e risonanza magnetica (MRI) combinate con imaging funzionale gamma camera, vale a dire la scintigrafia del recettore della somatostatina (SRS) di tutto il corpo. La SRS mostra un'accuratezza diagnostica superiore rispetto alla TC per la diagnosi di NET sia nel sito primario che in quello metastatico, ma c'è ancora spazio per miglioramenti. I nuovi traccianti PET appositamente sviluppati per NET possono aumentare considerevolmente l'accuratezza diagnostica, come indicato di seguito.

Scintigrafia del recettore della somatostatina (SRS) Poiché i NET hanno recettori della somatostatina ad alta affinità, all'inizio degli anni novanta sono stati sviluppati metodi scintigrafici per consentire l'imaging in vivo. La SRS con indio-111-DTPA-octreotide (scintigrafia con indio-111-pentetreotide) è il test diagnostico più utilizzato. Sebbene piuttosto sensibile e utile per la stadiazione di tutto il corpo rispetto ai metodi di imaging tradizionali, questa tecnica presenta delle insidie, una delle quali è la scarsa risoluzione spaziale, che ha portato allo sviluppo dell'imaging basato su PET.

Gallio-68-DOTA-peptide PET Negli ultimi dieci anni, sono stati sviluppati diversi traccianti che emettono positroni per l'imaging NET. I peptidi 68Ga-DOTA sono un gruppo di traccianti PET che si legano specificamente ai recettori della somatostatina (SSTR) sovraespressi sulle cellule NET. La struttura dei peptidi di gallio-68-DOTA può essere riassunta in (1) la parte attiva che si lega a SSTR (TOC, NOC, TATE), (2) il chelante (DOTA) e (3) l'isotopo (68Ga). Le indicazioni per eseguire studi sui peptidi 68Ga-DOTA nei pazienti con NET includono: stadiazione, ri-stadiazione dopo la terapia, identificazione della sede del tumore primario sconosciuto in pazienti con comprovate lesioni secondarie NET e selezione di casi idonei per la terapia con analoghi della somatostatina.

68Ga-DOTA-TOC è stato il primo tracciante ad essere impiegato nell'imaging NET ed è stato riportato che presenta un elevato contrasto tra tumore e non tumore e una sensibilità più elevata rispetto a SRS . Lo studio con la più ampia popolazione di pazienti (84 pz con NET), ha riportato una sensibilità (97%) per DOTA-TOC PET superiore a CT (61%) e SRS (52%) per il rilevamento delle lesioni NET, specialmente nel caso di piccoli tumori a livello linfonodale o osseo. In uno studio comparativo su 51 pazienti con NET ben differenziato, la PET con Gallium-DOTA-TOC ha ottenuto risultati migliori rispetto alla TC e alla SRS per la diagnosi precoce delle lesioni secondarie del NET osseo (sensibilità del 97%, specificità del 92%). 68Ga-DOTA-TATE è caratterizzato da un'affinità molto elevata per SSTR2 con un'affinità considerevolmente più elevata rispetto a 111In-DTPA octreotide. In uno studio recente, 51 pazienti con NET stabilito (35 negativi e 16 equivoci per l'assorbimento su SRS) sono stati esaminati da 68Ga-DOTA-TATE PET. La PET con 68Ga-DOTA-TATE ha identificato un numero significativamente maggiore di lesioni rispetto alla SRS e ha modificato la gestione in 36 pazienti (70,6%), che sono stati successivamente ritenuti idonei per la terapia mirata al recettore del peptide.

Razionale dello studio La scintigrafia con 111In-pentetreotide è lo standard attuale per il rilevamento di NET, anche se la sua accuratezza diagnostica non è ottimale. Nell'ultimo decennio, sono stati sviluppati diversi peptidi 68Ga-DOTA per l'imaging NET, che hanno mostrato una migliore rilevazione per NET rispetto alla scintigrafia 111In-pentetreotide in un piccolo numero di studi. Questi studi avevano diversi limiti, soprattutto l'inclusione di popolazioni di pazienti piuttosto piccole ed eterogenee.

Lo scopo di questo studio è confrontare in modo prospettico l'accuratezza diagnostica della PET/TC con 68Ga-DOTA-TATE con la scintigrafia con 111In-pentetreotide in una popolazione ben definita di pazienti consecutivi con GEP-NET stabilito o pazienti con sospetto di NET con indicazione per un scintigrafia.

Obbiettivo

L'obiettivo di questo studio è confrontare l'accuratezza diagnostica della PET/CT con gallio-68-DOTATATE e la scintigrafia con pentetreotide di indio-111 (SPECT/CT) per la diagnosi di tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici (GEP-NET) in pazienti consecutivi con GEP accertato -NET o pazienti con sospetto di NET con indicazione a scintigrafia. L'ipotesi di lavoro è che la PET/CT con Gallio-68-DOTATATE sia superiore alla scintigrafia con Indio-111-pentetreotide (SPECT/CT) in termini di sensibilità e specificità.

Metodi

Il presente studio è uno studio caso-controllo diagnostico multicentrico valutatore-cieco di gallio-68-DOTATATE PET/CT rispetto alla scintigrafia con indio-111-pentetreotide (SPECT/CT) in pazienti consecutivi con GEP-NET stabilito o pazienti con sospetto di NET con indicazione per una scintigrafia.

Lo studio è condotto presso l'Ospedale universitario di Basilea, l'Ospedale universitario di Berna e il CHUV di Losanna. Le Cliniche universitarie di medicina nucleare di Basilea, Berna e Losanna, nonché l'Endocrinologia, il diabete e la nutrizione clinica di Berna accumuleranno pazienti consecutivi con GEP-NET stabilito o pazienti con sospetto di GEP-NET che soddisfano i criteri di ammissibilità. Tutti i pazienti saranno sottoposti a PET/TC con Gallio-68-DOTATATE come test indice e scintigrafia con Indio-111-pentetreotide come test standard. Entrambi i risultati saranno confrontati con l'istologia ei risultati del follow-up come gold standard diagnostici.