배반포 선택에서 시간 경과 형태학적 역학의 사용 (Embryoscope)

재료 및 방법:

환자 선택:

배아 이식 계획이 있는 Cleveland Clinic Reproductive Endocrinology and Infertility Clinic에서 IVF 주기를 진행 중인 환자에게 이 연구에 참여할 기회가 제공됩니다. 우리는 각 그룹에 150명씩 총 300명의 환자를 등록하고자 합니다. 제외되는 유일한 환자는 착상 전 유전자 검사 및/또는 염색체 검사를 받는 환자입니다.

연구 설계 이것은 참여에 동의한 모든 환자가 기존 기준 또는 대안적으로 형태동력학적 기준과 함께 기존 기준에 기초하여 이식을 위한 배아 선택을 받도록 무작위 배정되는 전향적 무작위 통제 시험이 될 것입니다.

등록:

환자는 IVF 상담 시 REI 의사가 Beachwood IVF 센터에 등록합니다. 그들은 IVF 간호사가 수행하는 IVF 치료에 대한 동의서에 서명할 때 연구에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명할 것입니다. 연구에 대한 사전 동의는 IVF 동의와 함께 Beachwood IVF 센터의 환자 차트에 보관됩니다.

무작위화:

환자는 컴퓨터 생성 난수 시퀀스를 사용하여 기존 배아 선택 대 배아경 선택에 1:1로 무작위 배정됩니다. 그룹 할당은 배아 선택에 관여하지 않는 연구원이 종이에 작성하고 연속 번호가 매겨진 불투명 봉투에 넣습니다. 무작위 배정된 각 환자에게는 다음 연속 번호가 지정되며 배아 선택 기준은 난자 검색 시 공개됩니다. 환자, REI 의사 및 직원, 초음파 검사자는 배아 선택 방법에 대해 눈이 멀게 됩니다. 배아학자와 실험실 직원만이 환자가 무작위로 배정된 그룹을 알 수 있습니다. 이는 전산 의료 기록이나 임상 차트에 그룹을 배치하지 않고 실험실 차트와 연구 데이터베이스에만 배치함으로써 보장됩니다.

샘플 크기 타당성 타임랩스 이미징 및 전송을 위한 인간 배아 선택에 대한 게시된 데이터는 거의 없습니다. EmbryoScope에서 사용할 수 있는 무작위 대조 시험에 대한 간행물이 없습니다. 통계학자인 Benjamin Nutter는 표본 크기 추정을 위해 자문을 받았습니다. 처음에는 2012년 결과를 기준으로 임신률이 49%였습니다. 검정력이 80%인 경우 새 선택 지침에 따라 임신률이 55%로 증가하는 것을 감지하려면 1088명의 환자를 무작위로 추출해야 합니다. 임신율이 60%로 증가하려면 320명의 환자를 무작위 배정해야 합니다.

이 연구에서는 배반포가 선택에 가장 도움이 필요한 배아이기 때문에 배반포를 이식할 수 있는 환자에 초점을 맞출 것입니다. 이 환자 하위 집합의 임신율은 현재 70%이며 80%까지 증가하는 것을 감지하려면 231명의 환자를 무작위 배정해야 합니다. 이러한 수치를 바탕으로 우리는 이 연구에서 300명의 환자를 목표로 시작하는 것이 타당하다고 생각합니다. 일부 환자는 회수에 도달하지 못하고 일부는 수정되지 않고 일부는 배아가 이식되지 않기 때문입니다. 300명의 환자를 목표로 시작하는 것은 긍정적인 태아 심박수로 정의되는 임상적으로 명백한 임신을 초래하는 배아의 예비 분석을 수행할 수 있을 만큼 충분히 큰 샘플링을 제공할 수 있기를 바랍니다.

이 연구의 결과가 임신율이라는 점을 감안할 때 그룹 간에 명확한 차이가 있는지 평가하기 위해 6개월 후에 수집된 데이터를 평가할 것입니다. 그 시점에 유의미한 차이가 있는 경우 모든 환자가 우수한 방법의 혜택을 받을 수 있도록 연구를 종료할 수 있습니다.

연구 절차 사용되는 기본 IVF 실험실 프로토콜은 모든 환자에게 사용되는 것과 동일합니다. 난모세포는 초음파 안내 하에 난포의 경질 흡인에 의해 회수될 것입니다. 난모세포는 세포질 내 정자 주입 또는 정자와의 공동 배양에 의해 수정될 것입니다. 다음날 아침, 정상적으로 수정된 난모세포가 식별되어 슬라이드 챔버의 개별 웰로 이동되고 EmbryoScope에 배치됩니다.

고전적 평가에 무작위 배정된 사람들은 지정된 일일 시점에서 기존의 일일 평가를 기반으로 배아 등급을 매깁니다. 이러한 기준은 수정 후 20, 26, 44, 68, 92, 116 및 140시간에 특정 벤치마크에 대한 적시 개발을 포함합니다.

이미지는 EmbryoScope에서 가져오지만 시간상 정적이며 시간 범위에 걸쳐 있지 않습니다. 배아는 실험실의 기존 기준에 따라 등급이 매겨지고 이식을 위해 선택됩니다. 고전적 평가와 형태동력학 매개변수로 무작위 배정된 사람들은 동일한 정의된 간격으로 배아 평가를 수행하지만 데이터 분석 소프트웨어와 캡처된 시간 경과 이미지를 사용하여 유사분열 간격, 절단면, 다짐 및 배아의 캐비테이션 타이밍을 포함하여 배반포 형성.

연구에 참여하지 않기로 선택한 환자는 여전히 EmbryoScope에서 배아를 배양하고 이식할 배아를 식별하기 위해 기존의 배아 선택 기준을 적용합니다.