Bruk av time-lapse morfologisk kinetikk i utvalget av blastocyster (Embryoscope)

Materialer og metoder:

Pasientvalg:

Pasienter som gjennomgår en IVF-syklus ved Cleveland Clinic Reproductive Endocrinology and Infertility-klinikken med plan for overføring av embryo(er) vil bli tilbudt muligheten til å delta i denne studien. Vi ønsker totalt 300 pasienter med 150 i hver gruppe. De eneste som blir ekskludert vil være de som gjennomgår genetisk testing og/eller kromosomscreening før implantasjon.

Studiedesign Dette vil være en prospektiv randomisert kontrollert studie hvor alle pasienter som samtykker til å delta vil randomiseres til å ha embryoseleksjon for overføring basert utelukkende på konvensjonelle kriterier eller alternativt konvensjonelle kriterier i forbindelse med morfokinetiske kriterier.

Registrering:

Pasienter vil bli registrert på Beachwood IVF-senteret av REI-legene på tidspunktet for IVF-konsultasjonen. De vil signere det informerte samtykket for studien på det tidspunktet de signerer samtykket til IVF-behandling, som gjøres av IVF-sykepleierne. Informert samtykke for studien vil bli oppbevart i pasientoversikten i Beachwood IVF-senteret sammen med IVF-samtykket.

Randomisering:

Pasienter vil bli randomisert 1:1 til konvensjonell embryoseleksjon vs. embryoskopvalg ved bruk av en datamaskingenerert tilfeldig nummersekvens. Gruppeoppgave vil bli skrevet på et stykke papir og lagt i fortløpende nummererte ugjennomsiktige konvolutter av forskningspersonell som ikke er involvert i embryoutvelgelse. Hver pasient som randomiseres vil bli tildelt det neste fortløpende nummeret og embryoseleksjonskriteriene vil bli avslørt ved tidspunktet for uthenting av oocytter. Pasienter, REI-leger og ansatte og sonografer vil bli blindet med hensyn til hvordan embryoer velges. Kun embryologen og laboratoriepersonalet vil være klar over hvilken gruppe pasientene er randomisert til. Dette sikres ved at gruppen ikke plasseres i den elektroniske journalen eller det kliniske kartet, men kun i laboratoriekartet og forskningsdatabasen.

Prøvestørrelse Begrunnelse Lite publiserte data er tilgjengelige om time-lapse-avbildning og valg av menneskelige embryoer for overføring. Ingen publikasjoner av randomiserte kontrollerte studier er tilgjengelig på EmbryoScope. Statistiker Benjamin Nutter ble konsultert for estimering av prøvestørrelse. I utgangspunktet, basert på 2012-resultatene, var det en graviditetsrate på 49 %. For en styrke på 80 %, for å oppdage en økning til 55 % graviditetsrater under de nye seleksjonsretningslinjene, må vi randomisere 1088 pasienter. For å se en økning til 60 % graviditetsrater, må vi randomisere 320 pasienter.

I denne studien vil vi fokusere på de pasientene som har blastocyster tilgjengelig for overføring siden blastocyster er de embryoene vi trenger mest hjelp med seleksjon. Graviditetsraten i denne undergruppen av pasienter er for tiden 70 %, og for å oppdage en økning til 80 % vil det kreve randomisering av 231 pasienter. Basert på disse tallene føler vi det er rimelig å starte med et mål om 300 pasienter i denne studien, da det vil være noen pasienter som ikke kommer til uthenting, noen som ikke har noen befruktning og noen som ikke har noen embryofremgang å overføre. Å starte med et mål på 300 pasienter vil forhåpentligvis gi oss et stort nok utvalg til å gjøre en foreløpig analyse av embryoer som resulterer i en klinisk tydelig graviditet som definert ved positiv føtal hjertefrekvens.

Gitt at resultatet av denne studien er graviditetsrate, vil vi vurdere dataene som er samlet inn etter seks måneder for å evaluere om det er en klar forskjell mellom gruppene. Hvis det er en betydelig forskjell på det tidspunktet, kan studien avsluttes for å gi alle pasienter mulighet til å dra nytte av den overlegne metoden.

Forskningsprosedyre De grunnleggende IVF-laboratorieprotokollene som brukes vil være de samme som brukes for alle pasienter. Oocytter vil bli gjenvunnet ved transvaginal aspirasjon av follikler under ultralydveiledning. Oocytter vil bli inseminert ved intracytoplasmatisk spermieinjeksjon eller samtidig inkubasjon med spermier. Neste morgen vil normalt befruktede oocytter bli identifisert og flyttet til individuelle brønner i et objektglasskammer og plassert i EmbryoScope.

De som er randomisert til klassisk evaluering vil få sine embryoer gradert basert på konvensjonell daglig evaluering på spesifiserte daglige tidspunkter. Disse kriteriene omfatter rettidig utvikling til spesifikke benchmarks 20, 26, 44, 68, 92, 116 og 140 timer etter inseminering.

Bildene vil være fra EmbryoScope, men vil være statiske i tid og vil ikke spenne over et tidsrom. Embryoer vil bli gradert og valgt for overføring i henhold til laboratoriets konvensjonelle kriterier. De som er randomisert til klassisk evaluering pluss morfokinetiske parametere vil få embryoevaluering utført med de samme definerte intervallene, men ved å bruke dataanalyseprogramvaren og de fangede time-lapse-bildene for å inkludere timing av mitotiske intervaller, spaltningsplaner, tidspunkt for komprimering og kavitasjon i embryoer som fører til blastocystdannelse.

Pasienter som velger å ikke delta i studien vil fortsatt få sine embryoer dyrket i EmbryoScope og konvensjonelle embryoseleksjonskriterier vil bli brukt for å identifisere embryoer ved overføring.