Verwendung der morphologischen Kinetik im Zeitraffer bei der Selektion von Blastozysten (Embryoscope)

Materialen und Methoden:

Patientenauswahl:

Patienten, die sich einem IVF-Zyklus in der Klinik für reproduktive Endokrinologie und Unfruchtbarkeit der Cleveland Clinic mit dem Plan für den Transfer von Embryonen unterziehen, wird die Möglichkeit geboten, an dieser Studie teilzunehmen. Wir möchten eine Gesamtregistrierung von 300 Patienten mit 150 in jeder Gruppe. Ausgeschlossen werden nur Patienten, die sich einem Präimplantations-Gentest und/oder einem Chromosomen-Screening unterziehen.

Studiendesign Dies wird eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie sein, bei der alle Patienten, die einer Teilnahme zustimmen, randomisiert werden, um eine Embryonenauswahl für den Transfer zu erhalten, die ausschließlich auf konventionellen Kriterien oder alternativ auf konventionellen Kriterien in Verbindung mit morphokinetischen Kriterien basiert.

Einschreibung:

Die Patienten werden zum Zeitpunkt der IVF-Beratung von den REI-Ärzten im Beachwood IVF-Zentrum aufgenommen. Sie unterzeichnen die Einverständniserklärung für die Studie zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung für die IVF-Behandlung, die von den IVF-Krankenschwestern durchgeführt wird. Die Einverständniserklärung für die Studie wird zusammen mit der IVF-Einwilligung in der Patientenakte im Beachwood IVF-Zentrum aufbewahrt.

Randomisierung:

Die Patienten werden unter Verwendung einer computergenerierten Zufallszahlenfolge 1:1 zwischen konventioneller Embryoauswahl und Embryoskopauswahl randomisiert. Die Gruppenzuordnung wird auf ein Blatt Papier geschrieben und von Forschungspersonal, das nicht an der Embryonenauswahl beteiligt ist, in fortlaufend nummerierte undurchsichtige Umschläge gesteckt. Jeder randomisierten Patientin wird die nächste fortlaufende Nummer zugewiesen, und die Auswahlkriterien für die Embryonen werden zum Zeitpunkt der Oozytenentnahme offengelegt. Patienten, REI-Ärzte und -Mitarbeiter sowie Ultraschalldiagnostiker werden nicht darüber informiert, wie Embryonen ausgewählt werden. Nur der Embryologe und das Laborpersonal wissen, in welche Gruppe die Patienten randomisiert werden. Dies wird dadurch sichergestellt, dass die Gruppe nicht in der computergestützten Krankenakte oder der Krankenakte, sondern nur in der Laborakte und der Forschungsdatenbank platziert wird.

Begründung der Stichprobengröße Zur Zeitraffer-Bildgebung und der Auswahl menschlicher Embryonen für den Transfer liegen nur wenige veröffentlichte Daten vor. Auf dem EmbryoScope sind keine Veröffentlichungen randomisierter kontrollierter Studien verfügbar. Für die Schätzung der Stichprobengröße wurde der Statistiker Benjamin Nutter hinzugezogen. Basierend auf den Ergebnissen von 2012 gab es zunächst eine Schwangerschaftsrate von 49 %. Für eine Power von 80 % müssten wir 1088 Patientinnen randomisieren, um unter den neuen Auswahlrichtlinien einen Anstieg der Schwangerschaftsraten auf 55 % zu erkennen. Um einen Anstieg auf 60 % Schwangerschaftsraten zu sehen, müssten wir 320 Patientinnen randomisieren.

In dieser Studie werden wir uns auf die Patienten konzentrieren, die Blastozysten für den Transfer zur Verfügung haben, da Blastozysten die Embryonen sind, die wir bei der Auswahl am meisten unterstützen müssen. Die Schwangerschaftsrate in dieser Untergruppe von Patientinnen liegt derzeit bei 70 %, und um einen Anstieg auf 80 % festzustellen, wäre eine Randomisierung von 231 Patientinnen erforderlich. Basierend auf diesen Zahlen halten wir es für vernünftig, mit einem Ziel von 300 Patienten in dieser Studie zu beginnen, da es einige Patienten geben wird, die es nicht bis zur Entnahme schaffen, einige ohne Befruchtung und einige, bei denen keine Embryonen übertragen werden können. Wenn wir mit einem Ziel von 300 Patienten beginnen, erhalten wir hoffentlich eine ausreichend große Stichprobe, um eine vorläufige Analyse von Embryonen durchzuführen, die zu einer klinisch offensichtlichen Schwangerschaft führt, wie sie durch eine positive fetale Herzfrequenz definiert wird.

Da das Ergebnis dieser Studie die Schwangerschaftsrate ist, werden wir die nach sechs Monaten gesammelten Daten auswerten, um festzustellen, ob es einen klaren Unterschied zwischen den Gruppen gibt. Wenn zu diesem Zeitpunkt ein signifikanter Unterschied besteht, kann die Studie beendet werden, damit alle Patienten von der überlegenen Methode profitieren können.

Forschungsverfahren Die verwendeten grundlegenden IVF-Laborprotokolle sind die gleichen wie die für alle Patienten. Eizellen werden durch transvaginale Aspiration von Follikeln unter Ultraschallkontrolle gewonnen. Eizellen werden durch intrazytoplasmatische Spermieninjektion oder Co-Inkubation mit Spermien besamt. Am nächsten Morgen werden normal befruchtete Eizellen identifiziert und in einzelne Vertiefungen in einer Objektträgerkammer überführt und in das EmbryoScope eingesetzt.

Die Embryonen derjenigen, die für die klassische Bewertung randomisiert wurden, werden auf der Grundlage der herkömmlichen täglichen Bewertung zu festgelegten täglichen Zeitpunkten bewertet. Diese Kriterien umfassen die rechtzeitige Entwicklung zu spezifischen Benchmarks 20, 26, 44, 68, 92, 116 und 140 Stunden nach der Befruchtung.

Die Bilder stammen vom EmbryoScope, sind jedoch zeitlich statisch und erstrecken sich nicht über einen Zeitraum. Die Embryonen werden nach den üblichen Kriterien des Labors bewertet und für den Transfer ausgewählt. Bei denjenigen, die für die klassische Bewertung plus morphokinetische Parameter randomisiert wurden, wird die Embryobewertung in denselben definierten Intervallen durchgeführt, jedoch unter Verwendung der Datenanalysesoftware und der erfassten Zeitrafferbilder, um den Zeitpunkt der mitotischen Intervalle, Spaltungsebenen, den Zeitpunkt der Verdichtung und Kavitation in Embryonen zu berücksichtigen Blastozystenbildung.

Patienten, die sich gegen eine Teilnahme an der Studie entscheiden, würden ihre Embryonen trotzdem im EmbryoScope kultivieren lassen, und es würden herkömmliche Auswahlkriterien für Embryonen angewendet, um Embryonen für den Transfer zu identifizieren.