Utilisation de la cinétique morphologique en accéléré dans la sélection des blastocystes (Embryoscope)

Matériels et méthodes:

Sélection des patients :

Les patients subissant un cycle de FIV à la clinique d'endocrinologie de la reproduction et d'infertilité de la Cleveland Clinic avec le plan de transfert d'embryon(s) se verront offrir la possibilité de participer à cette étude. Nous aimerions un recrutement total de 300 patients avec 150 dans chaque groupe. Les seuls patients exclus seront ceux subissant un test génétique préimplantatoire et/ou un dépistage chromosomique.

Conception de l'étude Il s'agira d'un essai contrôlé randomisé prospectif où tous les patients qui acceptent de participer seront randomisés pour avoir une sélection d'embryons pour le transfert basée uniquement sur des critères conventionnels ou alternativement des critères conventionnels en conjonction avec des critères morphocinétiques.

Inscription:

Les patients seront inscrits au centre de FIV Beachwood par les médecins du REI au moment de la consultation de FIV. Ils signeront le consentement éclairé pour l'étude au moment où ils signent le consentement pour le traitement de FIV, qui est fait par les infirmières de FIV. Le consentement éclairé pour l'étude sera conservé dans le dossier du patient au centre de FIV Beachwood avec le consentement de FIV.

Randomisation:

Les patients seront randomisés 1: 1 entre la sélection d'embryons conventionnelle et la sélection d'embryoscope à l'aide d'une séquence de nombres aléatoires générée par ordinateur. L'affectation de groupe sera écrite sur un morceau de papier et placée dans des enveloppes opaques numérotées consécutivement par le personnel de recherche non impliqué dans la sélection d'embryons. Chaque patiente randomisée se verra attribuer le numéro consécutif suivant et les critères de sélection des embryons seront révélés au moment du prélèvement des ovocytes. Les patients, les médecins et le personnel du REI et les échographistes ne sauront pas comment les embryons sont sélectionnés. Seuls l'embryologiste et le personnel du laboratoire sauront dans quel groupe les patients sont randomisés. Ceci sera assuré en ne plaçant pas le groupe dans le dossier médical informatisé ou le dossier clinique, mais uniquement dans le dossier de laboratoire et la base de données de recherche.

Justification de la taille de l'échantillon Peu de données publiées sont disponibles sur l'imagerie accélérée et la sélection d'embryons humains pour le transfert. Aucune publication d'essais contrôlés randomisés n'est disponible sur EmbryoScope. Le statisticien Benjamin Nutter a été consulté pour l'estimation de la taille de l'échantillon. Initialement, sur la base des résultats de 2012, il y avait un taux de grossesse de 49 %. Pour une puissance de 80 %, afin de détecter une augmentation à 55 % des taux de grossesse selon les nouvelles directives de sélection, nous aurions besoin de randomiser 1088 patientes. Pour voir une augmentation à 60% des taux de grossesse, nous aurions besoin de randomiser 320 patientes.

Dans cette étude, nous nous concentrerons sur les patients qui ont des blastocystes disponibles pour le transfert puisque les blastocystes sont les embryons dont nous avons le plus besoin d'aide pour la sélection. Le taux de grossesse dans ce sous-ensemble de patientes est actuellement de 70 % et détecter une augmentation à 80 % nécessiterait la randomisation de 231 patientes. Sur la base de ces chiffres, nous pensons qu'il est raisonnable de commencer avec un objectif de 300 patients dans cette étude car il y aura des patients qui ne parviendront pas à la récupération, certains qui n'auront pas de fécondation et d'autres qui n'auront pas d'embryons à transférer. Commencer avec un objectif de 300 patientes nous donnera, espérons-le, un échantillon suffisamment important pour effectuer une analyse préliminaire des embryons aboutissant à une grossesse cliniquement évidente telle que définie par une fréquence cardiaque fœtale positive.

Étant donné que le résultat de cette étude est le taux de grossesse, nous évaluerons les données recueillies après six mois pour déterminer s'il existe une nette différence entre les groupes. S'il y a une différence significative à ce moment-là, l'étude peut être interrompue pour permettre à tous les patients de bénéficier de la méthode supérieure.

Procédure de recherche Les protocoles de laboratoire de FIV de base utilisés seront les mêmes que ceux utilisés pour tous les patients. Les ovocytes seront récupérés par aspiration transvaginale des follicules sous contrôle échographique. Les ovocytes seront inséminés par injection intracytoplasmique de spermatozoïdes ou co-incubation avec du sperme. Le lendemain matin, les ovocytes normalement fécondés seront identifiés et déplacés vers des puits individuels dans une chambre à lames et placés dans l'EmbryoScope.

Les embryons randomisés pour une évaluation classique verront leurs embryons classés sur la base d'une évaluation quotidienne conventionnelle à des moments quotidiens spécifiés. Ces critères englobent le développement en temps opportun de repères spécifiques à 20, 26, 44, 68, 92, 116 et 140 heures après l'insémination.

Les images proviendront de l'EmbryoScope, mais seront statiques dans le temps et ne s'étendront pas sur une plage de temps. Les embryons seront classés et sélectionnés pour le transfert selon les critères conventionnels du laboratoire. Ceux randomisés à l'évaluation classique plus les paramètres morphocinétiques auront une évaluation de l'embryon effectuée aux mêmes intervalles définis, mais en utilisant le logiciel d'analyse de données et les images accélérées capturées pour inclure le moment des intervalles mitotiques, les plans de clivage, le moment de la compaction et de la cavitation dans les embryons conduisant à formation de blastocystes.

Les patientes choisissant de ne pas participer à l'étude verraient quand même leurs embryons cultivés dans l'EmbryoScope et les critères de sélection d'embryons conventionnels seraient appliqués pour identifier les embryons à transférer.