건강한 지원자의 QT/QTc 간격에 대한 GFT505의 효과를 평가하기 위한 1상 연구
2015년 3월 9일 업데이트: Genfit
QT/QTc 간격에 대한 GFT505의 다중 경구 투여 효과를 Moxifloxacin(단일 경구 투여 시 400mg)을 포함하는 위약과 비교하여 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 4-평행 그룹 연구로 구성된 2단계 1상 연구 다중 투약 요법에서 초치료적 GFT505 용량을 정의하기 위해 건강한 남성 지원자에 대한 이중 맹검, 위약 대조, 안전성, 내약성 및 약동학 연구가 선행된 건강한 남성 및 여성 지원자에 대한 양성 대조군으로서.
ICH(International Conference on Harmonization) E14 가이드라인에 따라 이 1상 철저한 QT(TQT) 연구는 건강한 남성과 여성 피험자에서 QT/QTc 연장에 미치는 영향을 평가하여 GFT505의 부정맥 유발 가능성을 평가합니다. 지침에 따르면 이러한 연구는 일반적으로 예상 치료 용량과 치료 용량보다 3-4배 높은 초치료 용량에서 수행되어야 합니다.
GFT505는 이전에 건강한 과체중 피험자에게 14일 다중 투여로 240mg/d로 테스트되었으며(연구 GFT505-111-7) 안전성과 내약성 모두 매우 우수했습니다. 그러나 이 용량은 예상 치료 용량인 120mg/d의 2배에 불과합니다. 따라서 이번 TQT 연구는 예상 치료 용량의 2.5배와 3배에 해당하는 GFT505(300mg, 360mg)의 2가지 용량 수준의 안전성과 내약성을 평가하는 다중 증량 연구를 선행할 예정이다. 안전성과 내약성이 만족스러운 것으로 간주되는 최고 용량 수준은 TQT 연구에서 사용되는 치료 이상의 용량이 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
현재 재판은 두 개의 연속적인 부분으로 나뉩니다.
- 연구 파트 I은 건강한 성인에서 GFT505(300 및 360mg)의 1일 1회 증량 용량을 14일 동안 여러 번 경구 투여한 후 안전성, 내약성 및 약동학(PK) 데이터를 얻기 위해 설계된 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 연구입니다. 남성 과목. 300mg/일의 시작 용량은 이전 임상 시험 결과를 기반으로 선택되었으며 단일 용량 요법(연구 GFT505-111-7)에 따라 건강한 피험자에게 주어진 최고 용량에 해당합니다. 총 24명의 남성 피험자가 포함될 것이며, 각 코호트(용량 수준에 해당하는 코호트)에 대해 12명이 포함될 것입니다. 각 코호트에서 9명의 피험자는 GFT505를 투여받고 3명은 위약을 투여받습니다. 안전성 검토 위원회(SRC)는 눈가림 조건에서 모든 안전성 데이터를 검토하고 주어진 용량 수준의 안전성 및 내약성에 대해 결론을 내리기 위해 각 용량 수준의 12명의 피험자 중 최소 10명의 전체 완료 후 공식 회의를 가질 것입니다. 첫 번째 용량 수준과 두 번째 용량 수준 사이에서 SRC는 용량 증량에 대한 동의를 제공하고 두 번째 수준 완료 시 SRC는 연구 파트 II에서 투여할 초치료 용량을 정의합니다.
- 연구 파트 II는 성별에 따라 계층화되는 병렬 그룹, 무작위, 위약 대조 연구입니다. 이 연구는 최대 GFT505 노출 조건에서 QT/QTc 연장에 대한 1일 1회 GFT505의 14일 다중 경구 투여의 잠재적 영향을 조사하도록 설계되었습니다. 건강한 남성 및 여성 피험자에 대한 투여량(연구 파트 I의 결과에 따라 정의됨). 실험 조건의 민감도를 문서화하기 위해 400 mg moxifloxacin의 단일 경구 용량을 양성 대조군으로 사용합니다. 연구 치료 투여는 위약과 GFT505에 대해 이중 맹검이 될 것이며 moxifloxacin에 대해 공개될 것입니다. ECG 판독은 맹검 상태에서 수행됩니다. 적어도 124명의 평가 가능한 피험자가 있는 128명의 피험자의 예비 표본 크기는 이론적 근거에 대한 공식적인 정당성에 의해 고정되었습니다. 연구 1부 동안 수집된 ECG 데이터는 관찰된 데이터를 사용하여 공식적인 결정을 지원하므로 최종 샘플 크기로 이어집니다. 모든 경우에 표본 크기는 평가 대상이 124명 이상이어야 합니다. 각 성별은 연구 모집단의 40% 이상을 차지합니다. 두 하위 그룹 모두 4개의 치료 그룹 간에 균형을 이룰 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
200
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Gières, 프랑스, 38610
- Eurofins Optimed
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
파트 1:
- 만 18세 이상 45세 이하의 건강한 남성
- 체질량 지수(BMI) ≥ 18 ≤ 30kg/m²
- 혈압(BP) 또는 심박수(HR)에 임상적으로 관련된 이상 없음
- 12리드 ECG 결과에서 임상적으로 관련된 이상 없음
파트 2:
- 만 18세 이상 45세 이하의 건강한 남녀
- 가임기 여성 피험자의 경우 이중 피임법 사용
- 체질량 지수(BMI) ≥ 18 ≤ 30kg/m²
- 혈압(BP) 또는 심박수(HR)에 임상적으로 관련된 이상 없음
- 12리드 ECG 결과에서 임상적으로 관련된 이상 없음
제외 기준:
파트 1:
- 임상적으로 관련된 심혈관, 신장, 간, 혈액, 위장, 폐, 대사-내분비, 신경, 비뇨생식 또는 정신 질환의 증거
- "Torsades de Pointe"에 대한 위험 요인의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력)
- 약초 제품 및 처방전 없이 구입할 수 있는(OTC) 약물을 포함하여 정기적인 병용 약물이 필요한 모든 상태 또는 연구 기간 동안 병용 약물의 예상되는 필요성
- 현재 약물 또는 알코올 남용[주당 21 단위(1 단위 = 4 cL 증류주 또는 이에 상응하는 양) 이상의 규칙적인 음주 포함] 또는 스크리닝 전 1년 이내에 약물 또는 알코올 남용 이력
- 니코틴 함유 제품의 현재 사용, 즉 하루에 5개비 이상의 담배 또는 이와 동등한 제품을 사용하고 임상 센터에 감금되어 있는 동안 니코틴 함유 제품 사용을 중단할 수 없음
- 카페인 함유 음료 500mg/일(커피 5잔)을 초과하는 카페인 함유 음료를 사용하고 임상 센터에 격리되어 있는 동안 카페인 함유 음료 사용을 자제할 수 없음
- 첫 투여 전 2개월 이내에 헌혈 또는 상당량의 혈액 손실
- 조사자의 의견에 따라 결과의 평가를 방해하거나 피험자의 건강 위험을 구성하는 기타 조건.
파트 2:
- 임상적으로 관련된 심혈관, 신장, 간, 혈액, 위장, 폐, 대사-내분비, 신경, 비뇨생식 또는 정신 질환의 증거
- "Torsades de Pointe"에 대한 위험 요인의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력)
- QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물의 사용
- 약초 제품 및 처방전 없이 구입할 수 있는(OTC) 약물을 포함하여 정기적인 병용 약물이 필요한 모든 상태 또는 연구 기간 동안 병용 약물의 예상되는 필요성
- 현재 약물 또는 알코올 남용[21 단위(남성의 경우) 또는 14 단위(여성의 경우) 이상의 규칙적인 음주를 포함(1 단위 = 4 cL 스피릿 또는 이에 상응하는 양)] 또는 스크리닝 전 1년 이내에 약물 또는 알코올 남용 이력
- 니코틴 함유 제품의 현재 사용, 즉 하루에 5개비 이상의 담배 또는 이와 동등한 제품을 사용하고 임상 센터에 감금되어 있는 동안 니코틴 함유 제품 사용을 중단할 수 없음
- 카페인 함유 음료 500mg/일(커피 5잔)을 초과하는 카페인 함유 음료를 사용하고 임상 센터에 격리되어 있는 동안 카페인 함유 음료 사용을 자제할 수 없음
- 첫 투여 전 2개월 이내에 헌혈 또는 상당량의 혈액 손실
- 여성의 경우: 스크리닝 시 또는 -2일에 양성 임신 테스트; 임신 또는 임신을 시도하는 경우 모유 수유
- 조사자의 의견에 따라 결과의 평가를 방해하거나 피험자의 건강 위험을 구성하는 기타 조건.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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플라시보_COMPARATOR: 위약(연구 파트 I)
경질 젤라틴 캡슐, 경구 투여, 아침 식사 전 하루 5~6캡슐을 물 한 잔과 함께
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실험적: GFT505 300mg(연구 파트 I)
경질 젤라틴 캡슐 60mg, 경구 투여, 1일 5캡슐을 물 한 잔과 함께
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실험적: GFT505 360mg(연구 파트 I)
경질 젤라틴 캡슐 60mg, 경구 투여, 1일 6캡슐을 물 한 잔과 함께
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플라시보_COMPARATOR: 위약(연구 파트 II)
경질 젤라틴 캡슐, 경구 투여, 1일 4~6캡슐을 아침 식사 전에 물 한 컵과 함께
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실험적: GFT505 120mg(연구 파트 II)
경질 젤라틴 캡슐 60mg, 경구 투여, 하루 2캡슐 + 위약 2~4캡슐을 물 한 컵과 함께 아침 식사 전에 복용
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실험적: GFT505 xx mg(연구 파트 II)
초치료 용량: 경질 젤라틴 캡슐 60mg, 경구 투여, 아침 식사 전 하루 4~6캡슐을 물 한 컵과 함께
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ACTIVE_COMPARATOR: 목시플록사신 400mg(연구 파트 II)
1~13일에는 하루 4~6개의 위약 캡슐, 14일에는 목시플록사신 400mg 정제(Izilox®, Bayer Pharmaceuticals Corporation) 1개를 경구 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 모니터링, 활력 징후, ECG 및 임상 실험실 테스트와 같은 안전 매개변수(연구 파트 I)
기간: 14 일
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두 가지 용량 수준의 GFT505(300 및 360mg)의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해, 연구 파트 II에서 투여될 초치료 용량을 결정하기 위해 건강한 남성 피험자에서 14일 동안 1일 1회 다중 용량 투여 후.
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14 일
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위약과 비교하여 QTcF에 미치는 영향(연구 파트 II)
기간: 14 일
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GFT505의 두 가지 용량 수준(ICH E14에 따른 하나의 치료 및 하나의 초치료제)의 QTcF에 대한 영향을 평가하기 위해, 위약 및 양성 대조군과 비교하여 건강한 남성 및 여성 피험자에서 14일 동안 1일 1회 다중 용량 투여 후.
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14 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Cmax, Tmax, AUCt를 포함하는 약동학 파라미터(연구 파트 I)
기간: 14 일
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남성 피험자에서 14일 동안 1일 1회 다중 용량 투여 후 GFT505 및 GFT1007의 PK 매개변수를 결정하기 위함.
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14 일
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유해 사례 모니터링, 활력 징후, ECG 및 임상 실험실 테스트와 같은 안전 매개변수(연구 파트 II)
기간: 14 일
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건강한 남성 및 여성 피험자에서 치료 용량 및 치료 용량 초과 용량의 다중 용량 투여 후 GFT505의 안전성 및 내약성을 평가하기 위함
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14 일
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위약과 비교한 QTcB에 대한 효과(연구 2부)
기간: 14 일
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GFT505의 두 가지 용량 수준(ICH E14에 따른 하나의 치료 및 하나의 초치료제)의 QTcB에 대한 영향을 평가하기 위해, 위약 및 양성 대조군과 비교하여 건강한 남성 및 여성 피험자에서 14일 동안 1일 1회 다중 용량 투여 후.
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14 일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 3월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 3월 17일
처음 게시됨 (추정)
2014년 3월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2015년 3월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 3월 9일
마지막으로 확인됨
2015년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GFT505-113-9
- 2013-005154-30 (EUDRACT_NUMBER)
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